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* AT 6 –Metabolismo Energético Bioquímica Flavia Noujeimi * Metabolismo Transformação da matéria e da energia A seqüência das reações enzimáticas são chamadas de rota ou via metabólica. Nas rotas metabólicas o produto de uma reação é o substrato da reação subseqüente. As reações metabólicas ocorrem essencialmente no citoplasma ou na mitocôndria. * Principais Vias Metabólicas * * * Metabolismo O metabolismo divide-se em duas etapas: Catabolismo (onde há degradação, ou “quebra” de compostos) Anabolismo (que é a síntese, ou seja, formação de compostos). * O que é Metabolismo? * * Metabolismo Processo geral por meio do qual os sistemas vivos adquirem e usam energia livre para realizarem suas Funções Catabolismo ou metabolismo destrutivo: Conjunto de reações enzimáticas onde moléculas complexas são degradadas em moléculas mais simples. Processo gerador de energia Ex.: Glicólise, Respiração celular, quebra de proteínas Anabolismo ou metabolismo construtivo: Obtenção de substâncias orgânicas complexas a partir de substâncias mais simples. Processo consumidor de energia Ex.: Síntese de proteínas dentro do tecido muscular a partir de AA * CATABOLISMO ANABOLISMO * Metabolismo Balanço entre Anabolismo e Catabolismo * Catabolismo de Biomoléculas * Metabolismo de Carboidratos RESERVA COMBUSTÍVEL E FORMA DE ESTOCAGEM PRINCIPAIS TIPOS DE COMBUSTÍVEL E SUAS FORMAS DE ESTOCAGEM Reserva Combustível Forma de estocagem LIPÍDEOS ÁCIDOS GRAXOS TRIACILGLICEROL CARBOIDRATOS GLICOSE GLICOGÊNIO / AMIDO POR QUE ESTOCAR COMBUSTÍVEIS? POR QUE ESTOCAR GLICOSE NA FORMA DE GLICOGÊNIO? QUAIS TECIDOS QUE ESTOCAM GLICOSE NA FORMA DE GLICOGÊNIO? * Metabolismo de Carboidratos * A Glicose É o principal combustível da maioria dos organismos É o carboidrato mais importante, é degradada, armazenada ou formada por diferentes vias: Glicólise - Quebra da Glicose gerando ATP. Glicogênese - Formação de Glicogênio. Glicogenólise - Quebra do Glicogênio para fornecimento de glicose. Ciclo das Pentoses-fosfato - Produção de Pentoses a partir de glicose. Gliconeogênese - Formação de Glicose a parteir de fontes não glicídicas. * 1- GLICÓLISE É o catabolismo anaeróbico da glicose. Ou seja, degradação da glicose sem/com necessidade de oxigênio. A glicose pode vir da alimentação ou da degradação do glicogênio de reserva. Definição: É a via metabólica na qual UMA molécula de GLICOSE (C6) é degradada em DUAS moléculas de PIRUVATO (C3). Produzindo DUAS moléculas de ATP e DUAS de NADH A Glicólise ocorre no Citoplasma de todas as células (Citossol) * GLICÓLISE * * * * * * * 2 NADH, 2 ATP * Durante a via glicolítica há produção de NADH e H+. Se não houvesse recuperação do NAD +, a mudança da relação NAD+ / NADH diminuiria a velocidade da via. * Em condições aeróbias: Piruvato Ciclo de Krebs e Fosforilação Oxidativa CO2 e H2O * Utilização dos elétrons do NADH na fosforilação oxidativa: regeneração do NAD+. Precisa do O2 para receber os elétrons no final da respiração celular. * * Em condições anaeróbias (ausência ou falta de oxigênio) : piruvato lactato ou etanol (fermentação) ? * * * As leveduras são organismos anaeróbios facultativos, isto e, obtêm energia a partir de carboidratos, tanto em condições com disponibilidade de oxigênio como em condições de ausência. * e - e - * * Quando o NADH não é reoxidado pela fosforilação oxidativa pela falta de O2 (exercício extenuante) , ocorre: um acúmulo de NADH e H+, aumento do pH da célula. Como realizar a reoxidação do NAD+? Fermentação Láctica * Ciclo de Cori * * * Vias de Entrada de outros Monossacarídeos * 2- GLICOGÊNESE Glicogênese é o processo bioquímico que transforma a glicose em glicogênio. Sempre após as refeições quando o nível de glicose no sangue está alto. Ocorre proeminente no fígado e músculos (os músculos apresentam cerca de 4 vezes mais glicogênio do que o fígado em razão de sua grande massa). O músculo armazena apenas para o consumo próprio, e só utiliza durante o exercício quando há necessidade de energia rápida. O glicogênio fica disponível no fígado e músculos, sendo consumido totalmente cerca de 24 horas após a última refeição. * * * * Glicogênese Quantidade de glicose disponível para o ser humano, levando em considerações as reservas hepáticas e musculares de glicogênio * 3- GLICOGENÓLISE O glicogênio armazenado é disponibilizado para a via glicolítica por meio da glicogenólise, que é a clivagem ou quebra sequencial das ligações entre as unidades de glicose armazenadas liberando assim a glicose. Ocorre durante o jejum de breve a prolongado quando não há glicose disponível no sangue para gerar ATP. * * GLICOGÊNIO Citossol de células do fígado e músculo esquelético; Regula o nível de glicose no sangue Fornece reserva de glicose para atividade muscular persistente. * * Regulação da Glicemia * * * * Insulina: “sinaliza o estado alimentado”. inibe gliconeogênese; estimula síntese de glicogênio, síntese de ácidos graxos, a glicólise e a construção de proteínas musculares. b) Glucagon: “resposta ao baixo nível de glicose”. inibe síntese de glicogênio, síntese de ácidos graxos, a glicólise. estimula a quebra do glicogênio (glicogenólise), a gliconeogênese e mobilização dos triacilgliceróis. * * (produção de Pentoses-fosfato e NADPH). Ribose presente no DNA, RNA, ATP, CoA, NAD+, FAD. G6P + 2NADP+ + H2O Ribose-5-P + 2NADPH + 2H+ + CO2 NADPH * biossínteses (ex. de ácidos graxos). G6P + 12NADP+ + 7H2O 6CO2 + 12NADPH + 12H+ + Pi 4- CICLO DAS PENTOSES-FOSFATO * Via das pentoses-fosfato * 5- GLICONEOGÊNESE Gliconeogênese é a biossíntese de glicose a partir de substâncias que não são carboidratos, como lactato, piruvato, oxaloacetato, aminoácidos. Isso acontece nos jejuns muito longos ou exercícios físicos intensos, onde não há mais glicose disponível e nem glicogênio, mas as necessidades energéticas precisam ser saciadas, assim entra em cena a gliconeogênese que ocorre no fígado. Tendo o piruvato como partida, a gliconeogênese é o inverso da glicólise, é o caminho inverso, de volta Os passos irreversíveis da glicólise são contornados por 3 desvios. * * Via metabólica importante – jejum prolongado Alguns tecidos: cérebro, hemácias, medula renal,cristalino e córnea ocular, testículos e músculo em exercício Suprimento contínuo de glicose GLICONEOGÊNESE * * baixos níveis de glicose – coma e morte; altos níveis de glicose (hiperglicemia) – desidratação; coma hiperglicêmico e hiperosmótico. Como o nível de glicose no sangue é mantido relativamente constante apesar de grandes variações na captação e na utilização da glicose? * Permite a manutenção dos níveis de glicose no sangue, mesmo após toda a glicose da dieta ter sido absorvida e totalmente oxidada. GLICONEOGÊNESE * Gliconeogênese e Exercício Físico Gliconeogênese significativa durante o exercício: Fornecer glicose adicional ao coração e músculo esquelético: * Ciclo do Ácido Cítrico (Ciclo de Krebs) * Moinho Metabólico * Ciclo do Ácido Cítrico O processamento da glicose começa com a oxidação de derivados da glicose atéo dióxido de carbono; O Ciclo de Krebs é a via final comum para a oxidação de aminoácidos, carboidratos e ácidos graxos; Entram no ciclo principalmente como acetil coenzima A (acetil CoA); * Ciclo do Ácido Cítrico Ele ocorre na matriz mitocondrial; O piruvato é internalizado por um transportador de membrana; Lá ele é transformado em acetil- CoA, a molécula que interconecta a glicólise e o Ciclo de Krebs. * Ciclo do Ácido Cítrico Descarboxilação do piruvato e ligação de uma coenzima A; Formação de acetil-CoA, com conseqüente liberação de 1 hidrogênio; Complexo multienzimático (agregado de 3 enzimas); Cofatores: TPP, FAD, Coenzima A, NAD+, lipoato; Vitaminas essenciais no processo: tiamina (no TPP), riboflavina (no FAD) , niacina (no NAD+), pantotenato (na CoA); Cinco reações consecutivas de descarboxilação e desidrogenação do piruvato até Acetil-CoA. * * Ciclo do ácido cítrico * Ciclo do ácido cítrico Passo a passo.... * Ciclo do ácido cítrico * Ciclo do ácido cítrico Equilíbrio é determinado pela disponibilidade de acetil-CoA * Ciclo do ácido cítrico Um composto de 4C (oxaloacetato) se condensa com um acetil, com 2C, originando um ácido tricarboxílico de 6C (citrato); Um isômero do citrato é a seguir descarboxilado; O composto resultante, com 5C (alfa-cetoglutarato) também sofre descarboxilação oxidativa, originando um composto de 4C; O oxaloacetato é então regenerado a partir do succinato. * Ciclo do ácido cítrico Em cada volta 2 átomos de carbono entram no Ciclo como um acetil-CoA 2 átomos de carbono saem do ciclo na forma de CO2 A energia liberada pela oxidação é conservada na forma de coenzimas reduzidas: 3NADH e 1FADH2. Saída de GTP- a célula troca rapidamente a Guanina por adenina- ATP Balanço do Ciclo de Krebs: Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O ↔ 3 CO2 + 3 NADH + FADH2 + GTP + 2 H+ + CoA * * FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA A fosforilação oxidativa é o processo pelo qual se forma ATP quando se transferem elétrons do NADH ou do FADH2 para o O2 (redução a H2O), por uma série de transportadores de elétrons. NADH FADH2 NAD+ FAD e- O2 H20 * CADEIA TRANSPORTADORA DE ELÉTRONS Os transportadores de elétrons (com exceção da ubiquinona e do citocromo c), estão organizados em 4 grandes complexos protéicos: Complexo I - NADH-Q redutase Complexo II – Succinato-Q redutase; Complexo III – Citocromo redutase; Complexo IV – Citocromo oxidase. A cadeia respiratória, ao transportar os elétrons, bombeia prótons da matriz para o citossol; A passagem dos prótons pela ATPase determina a síntese de ATP. * Cadeia Transportadora de Elétrons H+ + * * * * * * * Para manterem-se vivos e desempenharem suas funcoes biologicas os seres necesssitam continuamente de energia. Alguns organismo sao chamados de fototróficos (energia oriunda da luz solar) e os quimiotróficos (oxidação de compostos orgânicos oriundos do meio ambiente). As substâncias oxidáveis utilizadas pelos seres vivos estão presentes nos alimentos sob a forma de carboidratos, lipidios e proteinas. Ha tb reservas endogenas de carboidratos e lipidios que sao oxidadas nos interlavos entre as refeicoes. Todo o processo de obtencao, armazenamento e utilizacao da energia, e a transformacao de precursores conseguidos do meio em compostos caracteristicos de cada organismo, e efetuado por uma intrincada rede de milhares de reacoes quimicas e constitui o metabolismo. As reacoes que compoem o metabolismo organizam-se em vias metabólicas, que sao sequencias definidas de reacoes enzimaticas especificas. As vias metabolicas funcuinam de modo inter-relacionado e extremamente coordenado. * * * * Neste esquema podemos ver a sequência de reacções que caracterizam a glicogenólise. O glicogénio é degradado pela acção de 3 enzimas em 4 reacções. Vamos abordar cada uma destas reacções. *
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