4 Imunodeficiências

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Imunodeficiências
Patrícia Marcolino
Imunodeficiências
Falhas
Sistema de correção= falha segurança
Imunodeficiências
Tipos de Imunodeficiências
Primária
Secundária
Imunodeficiência Primária
Origem
Exemplos
Doença por imunodeficiência combinada severa – SCID. 
Deficiência na síntese de TAP
Síndrome de George (deleção no cromossomo 22)
Agamaglobulemia de Burton- Hiper IgM
Deficiência seletiva de IgA
Imunodeficiência Secundária
Origem
Origem terapêutica
Origem infecciosa
Fadiga/Estress
Desnutrição
Protéica- produção de Igs
Lipídeos – produção de leptina
Zinco/ferro/selenio – queda na maturação
Vitaminas A/B, C e E – queda metabólica
Características Gerais de uma imunodeficiência
Infecções crônicas
Infecções recorrentes
Eliminação incompleta dos antígenos
Infecção fúngica
Fraca resposta à antibioticoterapia
Incapacidade infantil de adquirir peso
Diarréias
Abscesso
Medida Terapêutica
Estudo do tipo de imunodeficiência
alimentação/ exercícios/ mudança no estilo de vida
Administração passiva de Ig
Transplante de medula.
Síndrome da Imunodeficiência Adquirida Humana - SIDA
HIV/AIDS
Histórico
1977/1978 primeiros relatos
1981 (USA) – homens com Sarcoma de Kaposi e Pneumonia.
Origem
Macacos africanos portadores do vírus SIV (vírus da imunodeficiência Símia). New York Times 2003
Guenon e Mangobey (símios)
HIV
Identificado em 1983 – França.
Retrovirus – RNA e transcriptase reversa/integrase/protease.
Ciclo Infeccioso do HIV - video
Destruição de CD4+
Diretos
Gp41 aumenta a permeabilidade de Ca++ na célula.
Gp120+CD4 no citoplasma= tóxico.
Lise pela própria reprodução.
Indiretos
	CD4 expressando MHCI+ Gp120 – ativação de CD8
	Ig matam CD4 que expressam proteínas virais na superfície.
Progressão do HIV
Progressão do Sistema Imune x Vírus
Evolução clínica e Patologica
Janela imunologica
Sinais: febre/cefaléia/mialgias/mal estar
Fase latente
	sudorese noturna, diarréia, perda de peso
Fase crônica
	febre persistente/ perda de peso/ diarréia constante/ demência/infecções oportunistas
Patologias mais frequentes
Sarcoma de Kaposi
Exemplos da Progressão da doença
Diagnóstico
Testes sorológicos
Reação de ensaio imunoenzimático: Elisa. Alta sensibilidade.
Imunofluorescência indireta para o HIV-1: A imunofluorescência é utilizada como teste confirmatório da infecção pelo HIV.
Western blot: Tem alta especificidade e sensibilidade.
Teste Rápido como Diagnóstico da Infecção pelo HIV
Segmentos populacionais prioritários: gestantes, parturientes, pacientes com sintomas da aids, populações vulneráveis, populações flutuantes, moradores de rua.
Tratamentos
Os inibidores da transcriptase reversa (zidovudina = AZT) e da protease viral (indinavir, ritonavir, e saquinavir) agem impedindo ação dessas enzimas em células que ainda não foram infectadas – não impedindo a replicação em células já infectadas. Após 2 dias de uso, essas drogas diminuem a carga viral em mais de 100x. 
Dados epidemiológicos
Dados epidemiológicos
Dados epidemiológicos
Por que é tão difícil fazer uma boa resposta contra o HIV?
(1) o vírus se torna resistente aos inibidores retrovirais – resistência à inibidores da protease aparecem em alguns dias e resistência à inibidores da transcriptase reversa (AZT) aparece em alguns meses. Essa resistência é devida a aquisição de mutações nessas enzimas virais.
(2) aquisição de mutações nas proteínas da capa protéica.
 
Por que é tão difícil fazer uma vacina contra o HIV?
HIV possui elevada taxa de mutações, dificultando o design de vacinas que induzem anticorpos neutralizadores.
Não existe um modelo animal perfeito no qual as vacinas podem ser testadas com sucesso (SIV vs. HIV).
Vacinas que induzem um tipo adequado de resposta imune: resposta CD8 citotóxica e Th1, por exemplo.
Vacinas feitas contra a proteína gp120 são somente eficazes em algumas cepas do HIV.
Questão ética nos trials: pacientes devem ser informados que podem estar tomando um placebo no lugar da vacina.