METABOLISMO DE LIPÍDEOS - resumo

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METABOLISMO DE LIPÍDEOS – BIOQUIMICA APLICADA
Síntese de AG
- a síntese de lipídios pode ocorrer a partir de carboidratos e proteínas
- a síntese ocorre principalmente no fígado e menos no tecido adiposo
- o substrato inicial é sempre o acetil-CoA e o produto final é, geralmente, o ácido palmítico (16C)
- a síntese é estimulada quando há muito ATP e acetil- CoA. Nesse caso, o citrato não segue no ciclo de Krebs porque o ATP inibe a isocitrato desigrogenase
- a coenzima A não consegue passar pela membrana interna da mitocôndria
- quem sai da mitocôndria pra fazer a síntese de lipídeos no citosol não é a acetil-CoA, é o citrato
- o acetil- CoA se junta ao oxaloacetato e forma o citrato, e a CoA sai. (primeira reação do ciclo de Krebs)
- o citrato sai da mitocôndria e no citosol sofre a reação inversa, volta a CoA formando acetil-CoA e oxaloacetato
- o oxaloacetato se transforma em malato e depois, com a saída de um CO2 em piruvato. Nessa reação ocorre a produção de um NADPH que será utilizado na síntese de AG para o fornecimento de hidrogênios.
Acetil-CoA para Acido Graxo
- o processo consiste em acrescentar carbonos de dois em dois ate formar o ácido palmítico com 16 carbonos
- os dois primeiros carbonos sempre vêm do acetil-CoA, todos os outros virão de uma molécula chamada de malonil-CoA
- síntese de malonil-CoA: vários dímeros da enzima Acetil-CoA-Carboxilase se polimerizam para tornar-se ativos. Quem estimula essa polimerização é o citrato, ou seja, se tem muito citrato, essa enzima será estimulada a ficar em sua forma ativa, sintetizando o malonil-CoA e, posteriormente, o AG
- essa enzima junta uma molécula de CO2 ao acetil-CoA, formando o malonil-CoA
- há consumo de 1 ATP
- há um sistema enzimático chamado de sintase de ácido graxo, um conjunto de proteínas unidas com vários domínios responsáveis por funções diferentes
- entre esses domínios há o ACP (proteína carreadora de acilas) e o CIS (resíduo de cisteína)
1 passo: o acetil CoA perde sua coenzima A e os dois carbonos restantes serão unidos ao ACP
2 passo: esses dois carbonos são passados para a cisteina
3 passo: o malonil perde sua coenzima A e se une ao ACP. O CO2 do malonil sai, e a saída desse CO2 que possibilita que os dois carbonos que estavam no CIS se juntem aos outros carbonos
4 passo: é preciso eliminar o C=O que ainda esta na cadeia. Um NADPH fornece hidrogênios, que se ligam à molécula em formação, o C=O é desfeito então. Mas o oxigênio ainda está lá. Sai uma molécula de água, que tira o oxigênio da cadeia. Um outro NADPH fornece os hidrogênios para os carbonos que o perderam com a molécula de água
5 passo: essa cadeia em formação sobe para o CIS
Investimento:
8 moléculas de acetil-CoA (1 acetil-CoA + 7 malonil-CoA)
7 ATPs (para cada malonil feito, se gastou 1 ATP)
14 NADPH (8 vem da formação do malato para o piruvato, e o resto vem da via das pentoses)
 B-Oxidação de AG (catabolismo)
- triglicerídeo: uma molécula de glicerol unida a 3 ácidos graxos
- o primeiro passo é a lipólise, que é a separação do glicerol das cadeias de AG
Destino do Glicerol
- o glicerol recebe um fosfato de um ATP e se transforma em glicerol 3-fosfato
- o glicerol 3-fosfato doa dois hidrogênios para o NAD+, e se transforma em Di-hidroxiacetona fosfato
- a Di-hidroxiacetona fosfato é um composto intermediário entre a glicose e o piruvato, ela pode seguir pela glicolise ou pela gliconeogenese
Destino dos AG (B-oxidação)
- os carbonos serão quebrados de dois em dois
- antes da B-oxidação acontecer, o ácido graxo deve ser unido a uma coenzima A, formando o acil-CoA
- para juntar o acido graxo com a coenzima A, há o gasto de 1 ATP, mas esse ATP vai doar dois fosfatos, resultando em um AMT, então é contabilizado o gasto de 2 ATPs
- o acil-CoA, deve entrar na mitocôndria, mas a coenzima A não consegue passar pela membrana.
- sai a coenzima A e o AG se junta a uma molécula de carnitina, que é como um carreador de ácidos graxos para dentro da mitocôndria. Dentro da mitocôndria o AG volta a se ligar a um CoA que já estava presente.
- cada volta da B-oxidação faz o AG perder dois carbonos que saem na forma de acetil-CoA
1 reação: formação de um FADH2 (saída de dois hidrogênios do ácido graxo)
2 reacao: entrada de uma molécula de água
3 reacao: formação de um NADH + H (saída de dois hidrogênios do ácido graxo)
4 reacao: uma nova coenzima A se apresenta, os dois carbonos são liberados formando um acetil CoA, e a coenzima A se liga ao resto do AG
- a cada volta há a produção de um FADH2, um NADH + H e um acetil-CoA
- na ultima volta há a formação e dois acetil-CoA.
- se a molécula de AG tiver numero impar de carbonos, no final formara uma molécula de 3 carbonos chamada propionil-CoA. Esse propionil-CoA sofrera reações que o transformarão em succinil-CoA, que faz parte do ciclo de Krebs