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METABOLISMO DO GLICOGÊNIO – BIOQUIMICA APLICADA Fígado: a função do glicogênio hepático é a manutenção da glicemia entre as refeições, ou seja, é uma reserva de glicose que pode ser exportada para outros órgãos, via sangue, quando necessário Músculo: o glicogênio muscular, ao contrário, não pode ser exportado. É usado pela própria fibra como fonta emergencial de energia, quando a necessidade desta é muito intensa. Glicogênese A glicose sofre ação da hexoquinase e formando a glicose 6-fosfato, há o gasto de 1 ATP A glicose 6-fosfato sofre ação da fosfoglicomutase formando a glicose 1-fosfato Posteriormente, a enzima UDP-açucar pirofosforilase troca o grupamento fosfato da glicose 1-fosfato por um UTP, formando a UDP-glicose, que é a forma ativada da glicose, que é transportada para a síntese da molécula de glicogênio A enzima glicogênio sintase reconhece a molécula ativada de glicose e acrescenta a UDP-glicose à uma molécula de glicogênio pré-formada A glicogênio-sintase adiciona glicose em apenas uma configuração: alfa 1,4. A glicose é adicionada a extremidade não redutora do glicogênio pré-formado Quem faz a ramificação do glicogênio é a enzima de ramificação de glicogênio, que quebra um fragmento do glicogênio com cerca de 6 a 7 resíduos de glicose e os fixa mais internamente, formando uma nova ramificação, com ligação alfa 1,6. Glicogenina - a síntese do glicogênio é iniciada à partir da proteína glicogenina - a glicogênio sintase não pode iniciar uma nova cadeia de glicogênio, ela exige um “iniciador”, geralmente uma cadeia pré-formada com pelo menos 8 resíduos de glicose - a proteína glicogenina é tanto o iniciador em que novas cadeias são montadas quanto a enzima que catalisa sua montagem - a glicosina possui uma tirosina que é essencial para a atividade catalítica, essa tirosina atrai eletrostaticamente uma molécula de UDP-glicose, fazendo com que a glicose se ligue a glicogenina, via tirosina, liberando o UDP - quando o glicogênio já tem pelo menos oito fragmentos de glicose, a glicogenina se dissocia e a glicogênio-sintase continua adicionando glicose a essa molécula de glicogênio pré-formada Glicogenólise - ocorre nos momentos de jejum ou entre as refeições, onde a glicemia diminui - a primeira reação ocorre pela enzima glicogênio fosforilase, que utiliza um fosfato para quebrar a ligação entre uma glicose presente no glicogênio. O produto é glicose 1-fosfato - a glicose 1-fosfato sofre ação da fosfoglicomutase que se transforma em glicose 6-fosfato - a glicose 6-fosfato se transforma em glicose pela ação da glicose 6-fosfatase - quem rompe as ligações alfa 1,6 é a enzima desramificadora - a glicogênio fosforilase é uma enzima homodimérica sujeita a controle alostérico. Sofre transformações entre as conformações relaxada (ativa) e tensa (inibida) - quem ativa a glicogênio fosforilase é o glucagon Controle do metabolismo do glicogênio - realizado, essencialmente, atravez de duas enzimas fundamentais: - glicogênio sintase - glicogênio fosforilase - AMPciclico (quando o glucagon esta elevado) – papel fundamental na regulação dessas enzimas: inibe a sintase, estimula a fosforilase - Aumento da concentração de glicose: inativação da fosforilase, ativação da sintase
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