ARTIGO TRADUZIDO : A crise de resistência aos antibióticos, parte 1: causas e ameaças

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A crise de resistência aos antibióticos, parte 1: causas e ameaças
Introdução
O rápido surgimento de bactérias resistentes está ocorrendo em todo o mundo, colocando em risco a eficácia dos antibióticos, que transformaram a medicina e salvaram milhões de vidas. Muitas décadas após os primeiros pacientes terem sido tratados com antibióticos, as infecções bacterianas voltaram a ser uma ameaça. A crise de resistência a antibióticos tem sido atribuída ao uso excessivo e inadequado desses medicamentos, bem como à falta de desenvolvimento de novos medicamentos pela indústria farmacêutica, devido à redução dos incentivos econômicos e exigências regulatórias desafiadoras. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) classificaram um número de bactérias como apresentando ameaças urgentes, graves e preocupantes, muitas das quais já são responsáveis ​​por colocar um ônus substancial, clínico e financeiro, no sistema de saúde, pacientes e pacientes dos EUA. suas famílias. Os esforços coordenados para implementar novas políticas, renovar os esforços de pesquisa e buscar medidas para administrar a crise são muito necessários.
A HISTÓRIA E BENEFÍCIOS DOS ANTIBIÓTICOS
HISTÓRIA DE ANTIBIÓTICOS
O manejo de infecções microbianas no antigo Egito, Grécia e China está bem documentado. A era moderna dos antibióticos começou com a descoberta da penicilina por Sir Alexander Fleming em 1928. Desde então, os antibióticos transformaram a medicina moderna e salvaram milhões de vidas. Antibióticos foram prescritos pela primeira vez para tratar infecções graves na década de 1940. penicilina foi bem sucedida no controle de infecções bacterianas entre os soldados da Segunda Guerra Mundial. No entanto, pouco tempo depois, a resistência à penicilina tornou-se um problema clínico substancial, de modo que, na década de 1950, muitos dos avanços da década anterior estavam ameaçados. Em resposta, novos antibióticos beta-lactâmicos foram descobertos, desenvolvidos e implantados, restaurando a confiança. No entanto, o primeiro caso de Staphylococcus aureus meticilino-resistente (MRSA) foi identificado durante essa mesma década, no Reino Unido em 1962 e nos Estados Unidos em 1968.Infelizmente, a resistência acabou sendo vista em quase todos os antibióticos desenvolvidos (figura 1). A vancomicina foi introduzida na prática clínica em 1972 para o tratamento da resistência à meticilina tanto em S.aureus quanto em estafilococos coagulase-negativos.Tinha sido tão difícil induzir resistência à vancomicina que se acreditava que era improvável que ocorresse em um ambiente clínico.No entanto, casos de resistência à vancomicina foi relatada em estafilococos coagulase-negativos em 1979 e 1983. Do final dos anos 60 até o início dos anos 80, a indústria farmacêutica introduziu muitos novos antibióticos para resolver o problema da resistência, mas depois o antibiótico começou a secar e menos novos medicamentos foram introduzidos. Como resultado, em 2015, muitas décadas após os primeiros pacientes terem sido tratados com antibióticos, as infecções bacterianas voltaram a ser uma ameaça.
BENEFÍCIOS DE ANTIBIÓTICOS
Os antibióticos não só salvaram a vida dos pacientes, eles desempenharam um papel fundamental na obtenção de grandes avanços na medicina e na cirurgia. Eles preveniram ou trataram com sucesso infecções que podem ocorrer em pacientes que estão recebendo tratamentos de quimioterapia; que têm doenças crônicas, como diabetes, doença renal em estágio terminal ou artrite reumatóide; ou que tiveram cirurgias complexas, como transplantes de órgãos, substituições de articulações ou cirurgia cardíaca.
Os antibióticos também ajudaram a prolongar a expectativa de vida, alterando o resultado de infecções bacterianas. Em 1920, esperava-se que as pessoas nos EUA vivessem apenas 56,4 anos, mas agora a expectativa média de vida dos EUA é de quase 80 anos. Os antibióticos têm efeitos benéficos similares em todo o mundo. Nos países em desenvolvimento, onde o saneamento ainda é precário, os antibióticos diminuem a morbidade e a mortalidade causadas por infecções relacionadas à alimentação e outras relacionadas à pobreza.
CAUSAS DA CRISE DE RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS
USO EXCESSIVO
Já em 1945, Sir Alexander Fleming levantou o alarme sobre o uso excessivo de antibióticos quando avisou que "o público exigirá {a droga e} ... então começará uma era ... de abusos". O uso excessivo de antibióticos claramente impulsiona a evolução da resistência. Estudos epidemiológicos demonstraram uma relação direta entre o consumo de antibióticos e o surgimento e disseminação de bactérias resistentes. Em bactérias, os genes podem ser herdados de parentes ou podem ser adquiridos de não-familiares em elementos genéticos móveis, como plasmídeos.Esta transferência horizontal de genes (HGT) pode permitir a transferência de resistência a antibióticos entre diferentes espécies de bactérias. A resistência também pode ocorrer espontaneamente durante a mutação. Os antibióticos removem os concorrentes sensíveis a drogas, deixando as bactérias resistentes para reprodução, como resultado da seleção natural. Apesar dos avisos sobre o uso excessivo, os antibióticos são prescritos em todo o mundo.
Nos EUA, o grande número de antibióticos prescritos indica que muito trabalho deve ser feito para reduzir o uso desses medicamentos. Uma análise do banco de dados IMS Health Midas, que estima o consumo de antibióticos sobre o volume de antibióticos vendidos em farmácias de varejo e hospitalares, indicou que, em 2010, 22,0 unidades padrão (uma unidade equivalente a uma dose, ou seja, uma pílula, cápsula ou ampola ) de antibióticos foram prescritos por pessoa nos EUA. O número de prescrições de antibióticos varia por estado, com o mais escrito nos estados correndo dos Grandes Lagos até a Costa do Golfo, enquanto a Costa Oeste tem o menor uso (figura 2). Em alguns estados, o número de tratamentos prescritos com antibióticos por ano excede a população, totalizando mais de um tratamento por ano.
Em muitos outros países, os antibióticos não são regulamentados e estão disponíveis sem prescrição médica. Essa falta de regulamentação resulta em antibióticos facilmente acessíveis, abundantes e baratos, que promovem o uso excessivo. A capacidade de comprar tais produtos on-line também os tornou acessíveis em países onde os antibióticos são regulados.
PRESCRIÇÃO INAPROPRIADA
Antibióticos prescritos incorretamente também contribuem para a promoção de bactérias resistentes. Estudos mostraram que a indicação do tratamento, a escolha do agente ou a duração da antibioticoterapia estão incorretas em 30% a 50% dos casos. Um estudo norte-americano relatou que um patógeno foi definido em apenas 7,6% de 17.435 pacientes hospitalizados com pneumonia adquirida na comunidade (PAC). Em comparação, os pesquisadores do Instituto Karolinska, na Suécia, foram capazes de identificar o provável patógeno em 89% dos pacientes com PAC através do uso de técnicas de diagnóstico molecular (reação em cadeia da polimerase {PCR} e PCR semiquantitativo). Além disso, 30% a 60% dos antibióticos prescritos em unidades de terapia intensiva (UTIs) foram considerados desnecessários, inapropriados ou sub-ótimos.
Antibióticos prescritos incorretamente têm um benefício terapêutico questionável e expõem os pacientes a possíveis complicações da antibioticoterapia. Concentrações de antibióticos sub-inibidores e subterapêuticos podem promover o desenvolvimento de antibióticos resistentes, apoiando alterações genéticas, como alterações na expressão gênica, HGT e mutagênese. Alterações na expressão gênica induzida por antibióticos podem aumentar a virulência, enquanto o aumento da mutagênese e da HGT promovem a resistência e a disseminação de antibióticos. Baixos níveis de antibióticos têm demonstrado contribuir para a diversificação de estirpes em organismos como a Pseudomonasaeruginosa. As concentrações sub-inibitórias de piperacilina e / ou tazobactam também mostraram induzir amplas alterações proteômicas em Bacteroides fragilis.
EXTENSIVOUSO AGRÍCOLA
Tanto no mundo desenvolvido quanto no mundo em desenvolvimento, os antibióticos são amplamente usados ​​como suplementos de crescimento na pecuária. Estima-se que 80% dos antibióticos vendidos nos EUA são usados ​​em animais, principalmente para promover o crescimento e prevenir a infecção. Diz-se que criar gado com antimicrobianos melhora a saúde geral dos animais, produzindo maiores rendimentos e um produto de maior qualidade. Os antibióticos usados ​​no gado são ingeridos pelos seres humanos quando consomem alimentos. A transferência de bactérias resistentes a humanos por animais de criação foi notada pela primeira vez há mais de 35 anos, quando foram encontradas altas taxas de resistência a antibióticos na flora intestinal tanto de animais como de fazendeiros. Mais recentemente, métodos de detecção molecular demonstraram que bactérias resistentes em animais de fazenda chegam ao consumidor através de produtos cárneos. Isso ocorre através da seguinte sequência de eventos: 1) o uso de antibióticos em animais produtores de alimentos mata ou suprime as bactérias suscetíveis, permitindo que bactérias resistentes a antibióticos prosperem; 2) bactérias resistentes são transmitidas aos seres humanos através do fornecimento de alimentos; 3) estas bactérias podem causar infecções em humanos que podem levar a conseqüências adversas à saúde. O uso agrícola de antibióticos também afeta o microbioma ambiental. Até 90% dos antibióticos dados ao gado são excretados na urina e nas fezes, então amplamente dispersos através de fertilizantes , águas subterrâneas e escoamento superficial.
Além disso, as tetraciclinas e a estreptomicina são pulverizadas em árvores frutíferas para actuarem como pesticidas no oeste e no sul dos EUA. Embora esta aplicação represente uma proporção muito menor do uso geral de antibióticos, a dispersão geográfica resultante pode ser considerável. Esta prática também contribui para a exposição de microrganismos no meio ambiente a agentes inibidores do crescimento, alterando a ecologia ambiental aumentando a proporção de microrganismos resistentes versus microrganismos suscetíveis. Produtos antibacterianos vendidos para fins higiênicos ou de limpeza também podem contribuir para esse problema, pois podem limitar o desenvolvimento de imunidades aos antígenos ambientais em crianças e adultos. Consequentemente, a versatilidade do sistema imunológico pode ser comprometida, possivelmente aumentando a morbidade e a mortalidade devido a infecções que normalmente não seriam virulentas.
DISPONIBILIDADE DE POUCOS NOVOS ANTIBIÓTICOS
O desenvolvimento de novos antibióticos pela indústria farmacêutica, uma estratégia que havia sido eficaz no combate a bactérias resistentes no passado, havia essencialmente parado devido a obstáculos econômicos e regulatórios (fig. 3). Das 18 maiores empresas farmacêuticas, 15 abandonaram o campo de antibióticos. As empresas farmacêuticas também reduziram substancialmente o número e a diversidade das equipes de pesquisa. A pesquisa antibiótica conduzida no meio acadêmico foi reduzida como resultado de cortes no financiamento devido à crise econômica.O desenvolvimento de antibióticos não é mais considerado um investimento economicamente prudente para a indústria farmacêutica.Porque os antibióticos são usados ​​por períodos relativamente curtos e são freqüentemente curativos. antibióticos não são profotáveis ​​como drogas que tratam condições crônicas, como diabetes, desordens psiquiátricas, asma ou refluxo gastroesofágico. Uma análise de custo-benefício do Escritório de Economia da Saúde em Londres calculou que o valor presente líquido (VPL) de um novo antibiótico é de apenas cerca de R $ 50 milhões, comparado a aproximadamente R $ 1 bilhão para um medicamento usado para tratar uma doença neuromuscular. Como os medicamentos para doenças crônicas são mais lucrativos, as empresas farmacêuticas preferem investir nelas.
Outro fator que faz com que o desenvolvimento de antibióticos não tenha apelo econômico é o custo relativamente baixo dos antibióticos. Geralmente, os antibióticos têm um valor máximo de R $ 1.000 a R $ 3.000 por curso, comparado à quimioterapia antineoplásica, que custa dezenas de milhares de dólares. de uso, e geralmente baixo custo de antibióticos também levou a uma percepção de baixo valor entre os contribuintes eopúblico.Além disso, microbiologistas e especialistas em doenças infecciosas têm aconselhado contenção sobre o uso de antibióticos.Portanto, uma vez que um novo antibiótico é comercializado, os médicos Ao invés de prescrevê-lo imediatamente, muitas vezes este novo agente é reservado apenas para os piores casos devido ao medo de promover a resistência aos medicamentos, e eles continuam a prescrever agentes mais antigos que mostraram eficácia comparável. Portanto, novos antibióticos são frequentemente tratados como "últimos Linha "drogas para combater doenças graves.Esta prática leva à redução do uso de novos antibióticos e um menor retorno sobre o investimento.
Quando novos agentes são usados, o surgimento de resistência é quase inevitável. No entanto, como as evoluções bacterianas são incertas, a linha do tempo para o desenvolvimento de resistência é imprevisível. Um fabricante que invista grandes quantias de dinheiro no desenvolvimento de antibióticos pode, portanto, descobrir que os lucros são prematuramente reduzidos quando a resistência se desenvolve para um novo antibiótico. A incerteza econômica relacionada à Grande Recessão também teve um efeito restritivo sobre os usuários finais de antibióticos. Os países em desenvolvimento com sistemas de saúde bem financiados aplicaram medidas de austeridade, enquanto países em desenvolvimento como a China e a Índia ainda têm uma grande coorte de população que não pode pagar novos medicamentos caros. Como uma complicação adicional, a maioria dos antibióticos não é patenteada e é fornecida por fabricantes de medicamentos genéricos. O resultado foi o acesso a medicamentos baratos e geralmente eficazes, o que é bom para o público. No entanto, a desvantagem é que muitos pagadores esperam que todos os antibióticos tenham preços similares - até mesmo novos agentes que visam agentes patogênicos multirresistentes (MDR).
Como esses fatores, muitos grandes farmacêuticos temem uma falta de retorno dos milhões de dólares americanos que seriam necessários para desenvolver um novo antibiótico. A Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA) relatou que, a partir de 2013, poucos compostos antibacterianos estavam em desenvolvimento de fase 2 ou 3. Em particular, a IDSA observou que inaceitavelmente poucos agentes com atividade contra bactérias Gram-negativas emergentes e extensivamente resistentes, como Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii, estavam sendo desenvolvidos.
As empresas farmacêuticas também têm um interesse mais ativo no desenvolvimento de antibióticos para Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), em vez de patógenos gram-negativos. A explicação mais provável para esse desequilíbrio é que o MRSA é um grande problema em todo o mundo, enquanto o mercado para o tratamento de organismos Gram-negativos é menor e um pouco mais imprevisível, dado que a resistência é rapidamente adquirida.
BARREIRAS REGULATÓRIAS
Mesmo para aquelas empresas que estão otimistas em buscar a descoberta de novos antibióticos, a obtenção de aprovação regulatória é muitas vezes um obstáculo. Entre 1983 e 2007, uma redução substancial ocorreu no número de novas aprovações de antibióticos. Dificuldades na obtenção de aprovação regulatória que foram observadas incluem: burocracia, ausência de clareza, diferenças nas exigências de estudos clínicos entre os países, mudanças nas regras regulatórias e de licenciamento e canais ineficazes de comunicação.
As mudanças nos padrões para o desenho de estudos clínicos feitos pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA durante as duas últimas décadas tornaram os testes clínicos com antibióticos particularmente desafiadores. Estudoscomparando antibióticos com placebo são considerados antiéticos, portanto, os ensaios são projetados para demonstrar a não inferioridade de novos agentes em comparação com os medicamentos existentes, dentro de uma margem estatística variável.Isso requer uma grande população amostral e, consequentemente, altos custos, tornando o desenvolvimento de antibióticos antieconômicos e pouco atraente.
Enquanto pequenas empresas entraram em cena para preencher a lacuna na descoberta e desenvolvimento de antibióticos ocupados por grandes empresas farmacêuticas. No entanto, em dezembro de 2014, a Merck adquiriu a pequena empresa de pesquisa de antibióticos Cubist Pharmaceuticals, que deve acelerar o estudo e a aprovação regulatória de novos laboratórios. agentes antibióticos no futuro.
Shlaes e Moellering discutiram como alterar os requisitos para projetos de testes pode ter um impacto significativo no tamanho e, portanto, no custo, da condução de testes clínicos. Embora mais trabalho nessa área precise ser feito, a FDA emitiu uma ação em 2013 que mudou a ensaio clínico requerido para infecções bacterianas agudas da pele e da estrutura da pele. Essas mudanças incluíram novas definições de estados de doença e endpoints, um cronograma para avaliação dos desfechos, guindância na inclusão e exclusão de pacientes, bem como evidência de apoio e justificativa estatística para as margens propostas de não inferioridade. Embora ainda em rascunho, as diretrizes atualizadas foram adotadas em alguns ensaios clínicos e servem de base para discussões sobre futuras melhorias no protocolo de estudo.
Novos aditamentos regulatórios adicionais são necessários para garantir o desenvolvimento contínuo e a disponibilidade de medicamentos antibióticos. A IDSA propôs um novo caminho de aprovação regulamentar de fármacos antibióticos de população limitada (LPAD) que atraiu comentários públicos positivos dos oficiais da FDA. Este modelo permitiria ensaios clínicos substancialmente menores, menos dispendiosos e mais rápidos. em ensaios clínicos menores, o antibiótico receberia uma indicação muito restrita focada apenas nos pacientes de alto risco, para os quais os benefícios superam os riscos. Essas aprovações limitadas já existem em outras situações, como medicamentos órfãos para o tratamento de doenças raras.
INFECÇÕES BACTERIANAS RESISTENTES A ANTIBIÓTICOS
As infecções resistentes a antibióticos já estão disseminadas nos EUA e em todo o mundo. Uma pesquisa nacional de 2011 sobre especialistas em doenças infecciosas, realizada pela IDSA Emerging Infections Network, descobriu que mais de 60% dos participantes tinham visto uma infecção bacteriana pan-resistente e intratável no ano anterior. Muitas organizações de saúde pública descreveram o rápido surgimento de bactérias resistentes como "consequências catastróficas". O CDC declarou em 2013 que a receita humana está agora na "era pós-antibiótico" e, em 2014, a Organização Mundial da Saúde (OMS) alertou que a crise de resistência a antibióticos está se tornando terrível. Saúde pública dos EUA e segurança nacional pela IDSA e pelo Instituto de Medicina, bem como pela Força Tarefa Interagencial Federal sobre Resistência Antimicrobiana.
Entre os patógenos gram-positivos, uma pandemia global de espécies resistentes de S.aureus e Enterococcus atualmente representa a maior ameaça.MRSA mata mais americanos a cada ano do que HIV / AIDS, doença de Parkinson, enfisema e homicídio combinados.Interococos resistentes a antibióticos (VRE) e um número crescente de patógenos adicionais está desenvolvendo resistência a muitos antibióticos comuns. A disseminação global de resistência a drogas entre patógenos respiratórios comuns, incluindo Streptococcus pneumoniae e Mycobacterim tuberculosis, é epidêmica.
Patógenos Gram-negativos são particularmente preocupantes porque estão se tornando resistentes a quase todas as opções de medicamentos disponíveis, criando situações reminiscentes da era pré-antibiótico. O surgimento de bacilos gram-negativos de MDR (e cada vez mais resistentes à pan) resistiu à prática em todos os campos da medicina. As infecções gram-negativas mais graves ocorrem em ambientes de cuidados de saúde e são mais comumente causadas por Enterobacteriase (principalmente Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aerugiona e Acinetobacter.
Os patógenos Gram-negativos de MDR também estão se tornando cada vez mais prevalentes na comunidade. Estes incluem Escherichia coli produtora de beta-lactamase de espectro estendido e Neisseria gonorrhoeae.
O CDC avaliou infecções bacterianas resistentes a antibióticos de acordo com sete fatores: impacto clínico, impacto econômico, incidência, projeção de 10 anos de incidência, transmissibilidade, disponibilidade de antibióticos eficazes e barreiras à prevenção. O nível de ameaça de cada bactéria foi então classificado como "urgente", "sério" ou "corcernante" (tabela 1). Em geral, as ameaças que são urgentes ou sérias requerem mais atividades de monitoramento e prevenção, enquanto aquelas consideradas preocupantes requerem menos.
STAPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTE À METICILINA
O MRSA foi identificado pela primeira vez há cinco décadas. Desde então, as infecções por MRSA se espalharam pelo mundo, aparecendo em uma incidência mais direta em vários países da Europa, Américas e região Asis-Pacific. As infecções por MRSA podem ser muito graves e estão entre as mais freqüentes Ocorrendo todas as ameaças resistentes aos antibióticos, nos EUA, 11.285 mortes por ano foram atribuídas apenas a MRSA.
O MRSA é resistente a antibióticos beta-lactâmicos semelhantes à penicilina.No entanto, vários medicamentos ainda retêm atividade contra MRSA, incluindo glicopeptídeos (por exemplo, vancomicina e teicoplanina), linezolida, tigeciclina, daptomicina e até mesmo alguns novos beta-lactâmicos, como ceftarolina e ceftobiprole. No entanto, o MRSA demonstrou excelente versatilidade em emergir e disseminar-se em diferentes contextos epidemiológicos ao longo do tempo (em hospitais, na comunidade e, mais recentemente, em animais). Isso compõe a epidemiologia das infecções por MRSA e cria um desafio para os sistemas de controle de infecção. concentrar-se apenas nas infecções associadas aos cuidados de saúde (IACS). Além disso, embora a resistência aos agentes anti-MRSA geralmente ocorra através de mutação bacteriana, tem havido relatos de transferência de resistência a antibióticos linezolide e glicopeptídeos, o que é motivo de grande preocupação.
Felizmente, a incidência de infecções por MRH parece estar em declínio, uma vez que medidas agressivas de higiene preventiva em hospitais em algumas áreas - Holanda e Reino Unido - tiveram um efeito positivo. Entre 2005 e 2011, as taxas gerais de MRSA invasivo caíram 31. %, os maiores declínios (cerca de 54%) foram observados nas IACS. Este resultado fornece evidências de que o controle de infecção pode ser altamente eficaz na limitação da disseminação de MRSA. No entanto, durante a última década, as taxas de infecções por MRSA adquiridas na comunidade aumentaram rapidamente entre a população em geral. Embora haja alguma evidência de que esses aumentos estão diminuindo, eles não estão seguindo as mesmas tendências de queda que foram observadas para infecções por MRSA adquiridas em hospitais.
ENTEROCOCIA RESISTENTE À VANCOMICINA
O VRE apresenta um grande desafio terapêutico. Os enterococos causam uma ampla gama de cuidados de saúde, incluindo infecções da corrente sanguínea, do sítio cirúrgico e do trato urinário. As infecções por VRE, frequentemente causadas por Enterococcus faecium e menos frequentemente por Enterococcus faecalis, têm uma menor prevalência e impacto epidemiológico do que MRSA em todo o mundo, exceto Os EUA e alguns países europeus.Um estimado 66.000 HAI Enterococci infecções ocorrem no US cada ano.A proporção de infecções que são resistentes à vancomicina depende da espécie.Em geral, 20.000 (30%) de infecções hospitalares enterocócicas por ano são resistente à vancomicina, levando a 1.300 mortes.
Poucas opções antimicrobianasestão disponíveis para tratar VRE.Os antibióticos usados contra VRE incluem linezolida e quinupristina / dalfopristina, enquanto o papel da daptomicina e da tigeciclina precisa ser mais bem definido.VRE continua sendo uma grande ameaça, consequentemente há um tremendo interesse em desenvolver novas drogas que poderiam têm atividade bactericida contra o VRE, como a oritavancina.
STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE RESISTENTE A MEDICAMENTOS
S. pneumoniae pode causar graves e algumas infecções de risco de vida.É uma das principais causas de pneumonia bacteriana e meningite, bem como infecções da corrente sanguínea, orelha e sinusite.Resistentes de S. pneumoniae complicam o tratamento médico, resultando em quase 1,2 milhões de doenças e 7.000 mortes por ano.A maioria desses casos e mortes ocorre entre adultos com 50 anos de idade ou mais, com as taxas mais altas entre aqueles com 65 anos de idade ou mais.S.Pneumoniae desenvolveu resistência a drogas na classe da penicilina e eritromicinas, como amoxicilina e azitrhromycin, respectivamente.Ele também desenvolveu resistência a drogas menos comumente usadas.Em 30% dos casos severos de S. pneumoniae, as bactérias são totalmente resistentes a um ou mais antibióticos clinicamente relevantes.
Felizmente, uma nova versão da vacina pneumocócica conjugada (PVC13), introduzida em 2010, protege contra infecções causadas pelas cepas de pneumococos mais resistentes, de modo que as taxas de infecções resistentes por S. pneumoniae estão diminuindo.De 2000 a 2009, uma vacina conjugada pneumocócica anterior, O PCV7 forneceu proteção contra sete cepas de pneumococos, mas o PCV13 expandiu essa proteção para 13 cepas. O uso dessa vacina não só preveniu a doença pneumocócica, como também reduziu a resistência aos antibióticos ao bloquear a transmissão de cepas resistentes de S. pneumoniae.
TUBERCULOSE DE MYCOBACTERIUM DE RESISTÊNCIA A DROGAS
As infecções por M. tuberculosis resistentes a medicamentos são uma séria ameaça nos EUA e uma ameaça ainda mais urgente em todo o mundo. A OMS relatou que, em 2012, 170.000 pessoas morreram de infecções por tuberculose (TB) resistentes a drogas. através do ar.Infecções causadas por esta bactéria pode ocorrer em qualquer parte do corpo, mas na maioria das vezes aparecem nos pulmões.De um total de 10.528 casos de TB relatados em os EUA em 2011, a resistência a antibióticos foi identificada em 1.042, ou 9,9%. Os fatores que impulsionam a resistência aos medicamentos contra a tuberculose são o tratamento incompleto, incorreto ou indisponível e a falta de novos medicamentos.
Na maioria dos casos, as infecções por TB são tratáveis ​​e curáveis ​​com medicamentos de primeira linha disponíveis, como isoniazida ou rifampicina; no entanto, em alguns casos, M, a tuberculose pode ser resistente a um ou mais desses fármacos de primeira linha. O tratamento da TB resistente a medicamentos pode ser complexo, exigindo períodos de tratamento mais longos e medicamentos mais caros, que muitas vezes têm mais efeitos colaterais. TB resistente (XDR-TB) é resistente à maioria dos medicamentos para TB, incluindo isoniazida e rifampicina, qualquer fluoroquinolona e qualquer um dos três medicamentos injetáveis ​​de segunda linha (ou seja, amicacina, canamicina e capreomicina) e, portanto, menos opções de tratamento disponível para pacientes com XDR-TB, e os medicamentos disponíveis são muito menos eficazes. Embora as infecções por TB resistente e TB-XDR sejam uma ameaça crescente em todo o mundo, essas infecções são incomuns nos EUA por causa da implementação de
um robusto programa de prevenção e gestão de infecções por TB.
ENTEROBACTERIACEAE RESISTENTE AO CARBAPENEM (CRE)
Enterobacteriase resistentes a carbapenem (CRE) são um grupo de bactérias que se tornaram resistentes a "todos ou quase todos" os antibióticos disponíveis, incluindo os carbapenêmicos, que são normalmente reservados como "tratamento de último recurso" contra patógenos resistentes a drogas. Nova Delhi metalo-beta-lactamase (NDM-1) está presente em algumas bactérias gram-negativas Enterobacteriaceae (principalmente Escherichia coli e K.pneumoniae) que as torna resistentes a virtualmente todos os beta-lactâmicos, incluindo carbapenêmicos.
Infecções intratáveis ou difíceis de tratar devido a bactérias CRE estão aumentando entre pacientes em instalações médicas. Estima-se que 140.000 infecções por Enterobacteriaceae associadas aos cuidados de saúde ocorrem nos EUA a cada ano, 9.300 delas são causadas por CRE. Cada ano, aproximadamente 600 mortes resultam de infecções causadas pelos dois tipos mais comuns de CRE, espécies de Klebsiella resistentes a carbapenêmicos e E.coli resistente a carbapenêmicos.
MDR PSEUDOMONAS AERUGINOSA
A P. aeruginosa é uma causa comum de IRAS, incluindo pneumonia e infecções da corrente sanguínea, do trato urinário e do sítio cirúrgico. Mais de 6.000 (13%) das 51.000 infecções por P. aerugionosa associadas aos cuidados de saúde que ocorrem nos EUA a cada ano são MDR. Cerca de 400 mortes por ano são atribuídas a estas infecções. Algumas cepas de P. aeruginosa MDR foram encontradas como resistentes a quase todos os antibióticos, incluindo aminoglicosídeos, cefalosporinas, fluoroquinolonas e carbapenêmicos.
ACINETOBACTER MDR
Acinetobacter é uma bactéria gram-negativa que causa pneumonia ou infecções na corrente sanguínea, especialmente em pacientes gravemente enfermos em ventilação mecânica.Algumas espécies de Acinetobacter se tornaram resistentes a todos ou quase todos os antibióticos, incluindo carbapenêmicos, que muitas vezes são considerados a droga de último recurso Cerca de 12.000 infecções por Acinetobacter, adquiridas na área da saúde, ocorrem na US a cada ano, e 7.300 (63%) delas são MDR (resistentes a pelo menos três classes diferentes de antibióticos), causando 500 mortes por ano.
ESTROPACTERIACEAE ESBL-PRODUCING
As Enterobacteriaceae produtoras de beta-lactamase de espectro estendido carregam uma enzima beta-lactamase de amplo espectro que as torna resistentes a uma ampla variedade de antibióticos de penicilina e cefalosporina. As Enterobacteriaceae produtoras de SSB causam 26.000 IACS e 1.700 mortes por ano. Algumas Enterobacteriaceae produtoras de ESBL são resistentes a quase todos os antibióticos nas classes penicilina e cefalosporina. Nesses casos, a opção de tratamento restante é um antibiótico da família carbapenêmica. No entanto, essas drogas devem ser usadas com cautela, pois o uso contribui para a resistência.
NEISSERIA GONORRHOEAE RESISTENTE A MEDICAMENTOS
Nos últimos anos, as formas de N.gonorrhoeae resistentes a medicamentos, o agente causador da gonorreia de doença sexualmente transmitida, começaram a surgir nos Estados Unidos. A gonorreia é caracterizada por descarga e inflamação da uretra, do colo do útero, da pústula ou do reto. normalmente fatal, gonorréia, se espalha facilmente e pode causar complicações graves nas funções reprodutivas. O CDC estima que mais de 800.000 casos de gonorréia ocorrem anualmente, tornando-se a segunda doença infecciosa mais frequentemente relatada nos Estados Unidos. N.gonorrhoeae resistente a medicamentos Quando se tornou mais difundido, estima-se que causaria 75.000 casos adicionais de doença inflamatória pélvica, 15.000 casos de epididimite e 222 infecções adicionais pelo vírus da imunodeficiência humana ao longo de um período projetado de 10 anos.
N.gonorrhoeae resistente à cefalosporina é frequentemente resistente a outros tipos de antibióticos, tais como fluoroquinolonas, tetraciclinas e penicilinas. Infecções causadas por essas bactérias, portanto, provavelmente falhar regimes de tratamento empírico.Em resposta a este desafio, o CDC atualizou suas diretrizes de tratamento recomendar ceftriaxona, além de azitromicina ou doxiciclina, como tratamento de primeira linha para a gonorreia.
O ENCARGO CLÍNICO E ECONÔMICO DA RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS
As infecções resistentes aos antibióticos são um fardo substancial para a saúde e economia do sistema de saúde dos EUA, bem como para os pacientes e suas famílias.Eles geralmente ocorrem em hospitais, devido ao agrupamento de pacientes altamente vulneráveis, uso extensivo de procedimentos invasivos e alta taxas de uso de antibióticos neste cenário. Cerca de dois milhões de americanos por ano desenvolvem HAIs, resultando em 99.000 mortes, a maioria com patógenos resistentes a antibacterianos. Em 2006, duas HAIs comuns (sepse e pneumonia) foram responsáveis por quase 50.000 americanos e custaram ao sistema de saúde dos EUA mais de R $ 8 bilhões.
As infecções resistentes aos antibióticos acrescentam custos consideráveis ​​ao sistema de saúde já sobrecarregado do país. Quando as opções de tratamento de antibióticos e de segunda linha são limitadas ou indisponíveis, os profissionais de saúde podem ser forçados a usar antibióticos mais tóxicos para o paciente. muitas vezes mais caros.Mesmo quando existem tratamentos eficazes, os dados mostram que na maioria dos casos os pacientes com infecções resistentes exigem hospitalizações significativamente mais longas, mais visitas aos médicos, e mais demoradas recuperações e experimentam uma maior incidência de incapacidade a longo prazo Constatou-se que as infecções resistentes a antibióticos eram prolongadas por 6,4 a 12,7 dias, adicionando-se coletivamente oito milhões de dias de hospitalização.
As estimativas referentes ao custo médico por paciente com infecção resistente a antibióticos variam de R $ 18.588 a R $ 29.069.
A carga econômica total imposta à economia dos EUA por meio de infecções resistentes a antibióticos foi estimada em até R $ 20 bilhões em custos de saúde e R $ 35 bilhões por ano em perda de produtividade. As infecções por antibióticos também sobrecarregam famílias e comunidades devido a salários perdidos e custos de saúde.
CONCLUSÃO
Bactérias resistentes que emergem rapidamente ameaçam os extraordinários benefícios de saúde que foram alcançados com antibióticos.Esta crise é global, refletindo o uso excessivo mundial dessas drogas e a falta de desenvolvimento de novos agentes antibióticos pelas empresas farmacêuticas para enfrentar o desafio.Infecções por antibióticos uma sobrecarga substancial de saúde e economia para o sistema de saúde e população dos EUA. Esforços coordenados para implementar novas políticas, renovar os esforços de pesquisa e buscar medidas para administrar a crise são realmente necessários. O avanço nessas áreas, bem como novos agentes para tratar bactérias infecções, serão discutidas na Parte 2 deste artigo.