5 Apoptose

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Apoptose, ou morte celular programada 
é um processo essencial para a manutenção do 
desenvolvimento dos seres vivos, sendo 
importante para eliminar células supérfluas ou 
defeituosas. 
As células têm um conjunto de proteínas capazes de 
atuar como armas de autodestruição. 
 
Enquanto a célula é útil ao organismo, ela reprime este 
mecanismo. Se a célula comprometer a saúde do 
organismo ou deixar de ser necessária, a apoptose é 
desencadeada, levando à morte celular. 
 
A apoptose pode ser ativada por vários fatores como a 
remoção de sinais químicos da célula (fatores de 
crescimento ou de sobrevivência),. 
 
Durante a apoptose, a célula sofre alterações 
morfológicas características desse tipo de morte 
celular. 
No desenvolvimento embrionário, muitas células 
produzidas em excesso são levadas à morte, 
contribuindo para a formação dos órgãos e 
tecidos. 
Os processos de morte celular podem ser 
classificados de acordo com suas características 
morfológicas e bioquímicas em: apoptose, 
autofagia, necrose, senescência. 
Autofagia é um processo adaptativo conservado 
evolutivamente e controlado geneticamente resposta 
a um estresse metabólico que resulta na degradação 
de componentes celulares. 
 
porções do citoplasma são encapsuladas por 
membrana, originando estruturas denominadas 
autofagossomos que o se fundem com os lisossomos 
com hidrolases lisossomais. 
A senescência é um processo metabólico ativo 
essencial para o envelhecimento. 
 
Ocorre por meio de uma programação genética que 
envolve deterioração dos telômeros e ativação de 
genes supressores tumorais. 
 
As células que entram em senescência perdem a 
capacidade proliferativa após um determinado número 
de divisões celulares. 
Os telômeros são estruturas constituídas por de proteínas e DNA não 
codificante que formam as extremidades dos cromossomos. Sua 
principal função é manter a estabilidade estrutural do cromossomo. 
Cada vez que a célula se divide, os telómeros são ligeiramente 
encurtados e como não se regeneram, chega a um ponto em que não 
permitem mais a correta replicação dos cromossomos e a célula perde 
completa ou parcialmente a sua capacidade de divisão. O encurtamento 
dos telómeros também pode eliminar certos genes que são 
indispensáveis à sobrevivência da célula. Como o processo de 
renovação celular não tolera a morte das células antes da divisão 
correta das mesmas, o organismo tende a morrer num curto prazo de 
tempo no momento em que seus telómeros se esgotam. 
apoptose 
um fenômeno que ocorre uma 
retração da célula que causa 
perda da aderência com a 
matriz extracelular e células 
vizinhas. 
 
As organelas celulares 
mantêm a sua morfologia, com 
exceção, em alguns casos, 
das mitocôndrias, que podem 
apresentar ruptura da 
membrana externa. 
A maioria dos tecidos sofre um constante processo 
de renovação celular graças ao equilíbrio entre 
proliferação e morte das células, caracterizada por 
um processo ativo de alterações morfológicas e 
bioquímicas, a apoptose. 
 
A apoptose é também um mecanismo de defesa, 
que é ativado sempre que ocorre uma invasão por 
agentes patogênicos, ou ainda quando o DNA for 
lesado 
Corpos apoptóticos 
Necrose x Apoptose 
CARACTERÍSTICAS NECROSE APOPTOSE 
Estímulo Patológico Fisológico ou Patológico 
Ocorrência Grupo de Células Células Individuais 
Reversibilidade Irreversível Irreversível 
Ativação de Endonucleases Não Sim 
Liberação de Enzimas 
Lisossomais 
Sim Não 
Inflamação Exsudativa Presente Ausente 
Alterações Nucleares Presente Presente (Cariorrexe) 
Morfologia Tumefação e Lise 
Celular 
 Corpos Apoptóticos 
Onde ocorre a apoptose? 
Durante a apoptose, a célula sofre alterações 
morfológicas características desse tipo de morte 
celular. No desenvolvimento embrionário, muitas 
células produzidas em excesso são levadas à morte, 
contribuindo para a formação dos órgãos e tecidos. 
Eliminação de células anormais 
Linfócitos T CD8+ citotóxicos – Célula 
Alvo em Apoptose 
Características morfológicas da apoptose 
Os corpos apoptóticos são rapidamente fagocitados 
por macrófagos e removidos sem causar um 
processo inflamatório 
A cromatina sofre condensação e se concentra 
junto à membrana nuclear, que se mantém 
intacta. 
 
a membrana celular forma prolongamentos 
(blebs) e o núcleo se desintegra em fragmentos 
envoltos pela membrana nuclear. 
 
Os prolongamentos da membrana celular 
aumentam de número e tamanho e rompem, 
originando estruturas contendo o conteúdo 
celular - corpos apoptóticos. 
O núcleo se fragmenta (cariorrexe). A 
membrana citoplasmática emite projeções 
e forma brotamentos que contêm 
fragmentos do núcleo; 
A cromatina se torna 
condensada e disposta em 
grumos colados à carioteca 
Atinge células individualmente. A 
célula se encolhe e o citoplasma fica 
denso 
Corpos apoptóticos 
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CASPASES 
Na maioria das células e dos organismos 
multicelulares, o mecanismo de suicídio tem por 
base as caspases, enzimas sintetizadas nas células 
como percursores inativos (pró-caspases). 
Caspases 
As caspases são proteinas Iniciadoras e Executoras 
da Apoptose pertencem à família das cisteínas 
proteases levando à condensação e fragmentação 
nuclear, externalização de fosfolipídios de 
membrana que irão sinalizar para estas células 
serem fagocitadas por macrófagos. 
 
São conhecidas 14 caspases humanas, sendo que 
seis (caspases 3, 6, 7, 8, 9, 10) participam a 
apoptose. 
 
Estão presentes no citosol sob a forma de pró-
enzimas inativas, tornando-se ativas após clivagem 
proteolítica. 
 
Na grande maioria das células em apoptose, observa-
se a destruição do material genético, o ácido 
desoxirribonucléico (DNA). Antes da morte da célula, o 
DNA é cortado por enzimas em regiões específicas 
entre os nucleossomas. 
 
Para a ativação dessas enzimas, por exemplo, CAD 
(caspase-activated DNAase), deve ocorrer toda uma 
cascata de eventos moleculares. 
Várias proteínas são apontadas como "alvos" das 
caspases. 
 
Existem dois tipos de caspases: 
Caspases iniciadoras (por exemplo caspase-8, 
caspase-9 clivam pro-formas inativas de caspases 
efetoras, ativando-as. 
 
Caspases efetoras (por exemplo caspase-3, 
caspase-7) por sua vez clivam outras proteinas da 
célula resultando no processo apoptótico. 
Na via extrínseca (também conhecido como "via 
do receptor de morte"), a apoptose é 
desencadeada pela ativação induzida por ligando 
de receptores de morte na superfície da célula. 
Quando os receptores de morte celular 
reconhecem um ligante específico, os seus 
domínios de morte interagem com moléculas que 
têm a capacidade de recrutarem caspases que irão 
executar a morte por apoptose 
 
Tais receptores de morte incluem o factor de 
necrose tumoral (TNF) receptor-1, CD95 / Fas (o 
receptor de CD95L / FasL), assim como a apoptose 
relacionado com TNF ligando indutor (TRAIL) 
receptores-1 e -2. 
 
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O ligante de Fas L é uma proteína expressa em LT e 
quando reconhece alvos que expressam Fas deflagram a 
cascata de caspase. 
Na via intrínseca (também chamado de "via 
mitocondrial"). É ativada por estresse intracelular ou 
extracelular como a deprivação de fatores de 
crescimento, danos no DNA, hipóxia etc. 
 
Os sinais que são transduzidos em resposta a estes 
insultos convergem principalmente para a mitocôndriaque seria como o principal mediador desse tipo de 
morte. 
 
Essa organela integra os estímulos de morte celular, 
induzindo a permeabilização mitocondrial e 
conseqüente liberação de moléculas pró-apoptóticas 
nela presentes. 
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Quando uma célula é privada de fator de crescimento 
ou lesão de DNA membros da família Bcl-2 (membros 
BAX, BID, BAK) que são proteínas pró-apoptóticas 
formam canais que liberam citrocomo c para o 
citosol que ativa as caspases 
Alguns membros desta família, como a Bcl-2 e a 
Bcl-XL (impedem a libertação do citocromo c da 
mitocôndria) inibem a apoptose. 
TNF – A ativação do (TNFR) pelo TNF provoca uma 
transdução de sinais reguladores de crescimento para 
o interior da célula. 
 
Em células normais, o TNF atua como estimulador da 
mitose, no entanto, em células deficientes, ele 
estimula a apoptose. 
 
Isso é devido ao agrupamento de proteínas 
possuidoras de “death domain” (TRADD, RIP, RAIDD e 
FADD), recrutadas aquando da ligação do TNF ao 
TNFR. 
Desencadeada pela 
ligação de ligantes 
específicos dos 
receptores de fatores 
de necrose tumoral 
(rTNF). Esta ligação é 
capaz de ativar a 
cascata das caspases. 
 
 A sinalização a seguir 
é mediada pela porção 
citoplasmática desses 
receptores chamado de 
"domínio de morte" 
 
 
Fas - Membro da superfamília dos receptores TNF 
(tumor necrosis factor). A ativação do Fas causa a 
ativação do FADD (Fas-associated protein with 
death domain) que por sua vez ativa a pro-caspase 
8. 
 
A caspase 8 pode então ativa outras nove pro-
caspases levando à apoptose, ou ao ativar a Bid 
que promove a saída do citocromo c da 
mitocôndria. Na presença de dATP, o citocromo c 
forma um complexo com a Apaf-1, o apoptossoma, 
que cliva a pro-caspase 9 e conduz à apoptose. 
 
A homeostasia é mantida pelo controle da quantidade de proteínas 
anti apoptóticas e pró-apoptóticas. Estímulos, como dano ao DNA, 
levam ao aumento na expressão das proteínas pró-apoptóticas. 
• ativada por estresse intracelular ou extracelular 
como a deprivação de fatores de crescimento, 
danos no DNA, hipóxia ou ativação de oncogenes. 
 
• Os sinais que são transduzidos em resposta a 
estes insultos convergem principalmente para a 
mitocôndria que seria como o principal mediador 
desse tipo de morte. 
 
• Essa organela integra os estímulos de morte 
celular, induzindo a permeabilização mitocondrial 
e conseqüente liberação de moléculas pró-
apoptóticas nela presentes 
IAP - Inhibitor of Apoptosis Protein 
proteínas inibidoras da apoptose, 
são moléculas que exercem seu 
papel antiapoptótico através da 
capacidade de exerce seu papel 
antiapoptótico através da 
capacidade de inibir a atividade 
das caspases efetoras -3 e -7, da -
9 caspases iniciadoras 
• A maioria dos tecidos sofre um constante 
processo de renovação celular graças ao 
equilíbrio entre proliferação e morte das células, 
caracterizada por um processo ativo de 
alterações morfológicas e bioquímicas, a 
apoptose. 
 
• A apoptose é também um mecanismo de defesa, 
que é ativado sempre que ocorre uma invasão 
por agentes patogênicos, ou ainda quando o DNA 
for lesado 
https://www.youtube.com/watch?v=_Qzirc
EilCo 
https://www.youtube.com/watch?v=053To6
-YLA4 
https://www.youtube.com/watch?v=P6HM
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