sistema complemento 2018

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Universidade Federal do Rio Grande do Norte
Centro de Biociências
Departamento de Microbiologia e Parasitologia
Disciplina de Imunologia
Natal-RN, 2018
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Sistema Complemento
 Sistema de proteínas séricas descobertas por Julio Bordet
 Experimento de Bordet: 
 Soro imune fresco (37°C) + bactéria = LISE das bactérias
 Soro imune aquecido (56°C ou mais) = ausência de LISE, mas continuava aglutinando
 Bordet concluiu que o soro continha um outro componente além do Ac, que era termo-lábil com atividade lítica, que foi denominado COMPLEMENTO
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Propriedades do Sistema Complemento
Sua ativação envolve uma proteólise seqüencial de proteínas para gerar enzimas com atividade proteolítica
 Os produtos de sua ativação se ligam covalentemente na superfície de micróbios ou a Acs ligados a micróbios
 Sua ativação é inibida por proteínas regulatórias presentes nas células normais e ausentes nos micróbios
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 Vias de Ativação do Sistema Complemento:
 Via Clássica: ligação Ag-Ac (IgM, IgG) inicia a ativação 
 Componentes: C1 (C1q, C1r, C1s), C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 e C9
 Via alternativa: inicia-se pela ligação do componente C3b superfície de microrganismos
 Componentes: C3, fator B, D e P,C5, C6, C7, C8 e C9
 Via das lectinas: ligação da MBL (lectina ligante de manose) à manose dos microrganismos
 Componentes: MBL (semelhante à C1q), MASP (proteína esterase associada à MBL), C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 e C9
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Via Clássica
IgM e IgG ativadoras de C: ligam C1q no domínio CH2
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Vias de Ativação do Complemento
MASP
MASP: Proteína Esterase Associada à MBL
MBL
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Formação do MAC (Complexo de Ataque à Membrana)
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Via alternativa
C3 tickover: Clivagem espontânea de C3
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Vias de ativação do complemento
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Funções do sistema complemento
Citólise: pelo C5b-C9 (MAC: Complexo de Ataque à Membrana 
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Opsonização: C3b recobre o microrganismo (Ag) e facilita a fagocitose. Fagócitos tem receptor para complemento (CR)
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Inflamação
C3a, C5a tem funções na inflamação:
-anafilotoxina: C3a e C5a ligam-se a mastócito, histamina liberada causa vasodilatação
-quimiotática: atrai leucócitos para o sítio inflamatório
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Remoção de imunocomplexos:C3b
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Ativação de linfócitos B: CR2 liga-se a C3d
C3d: produto de C3b inativado
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Receptores do Complemento
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RECEPTORES DO COMPLEMENTO
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DEFICIÊNCIAS DO COMPLEMENTO
- Deficiência de DAF ou de CD59 leva a destruição das hemácias: hemoglobinúria paroxística noturna
- Def. de C1 INH: gera uma ativação espontânea de C2 e C4, o C2a em excesso causa edema extenso, que pode levar a sufocação: edema angioneurótico hereditário
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Regulação da ativação do complemento
C1INH (inibidor de C1): dissocia o C1r e C1s do C1 ativo
Inibe a formação de C3 convertase:
 - DAF (fator acelerador de decaimento)
- C4BP (prot. ligante de C4), MCP (proteína cofator de membrana)
 - CR1(receptor 1 de C): interrompem a ligação C3b-Bb 
e C4b-C2a (C2b)
- Protease I: inativa C4b
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Regulação da ativação do complemento
Inibe a formação da C5 convertase:
CR1: liga-se à C3b
Fator H: liga-se à C3b
Protease I: inativa C3b
CD59 inibe a formação do MAC
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-Deficiência de C1, C2 e C4: incidência de Lupus eritematoso, não aumenta suscetibilidade às infecções.
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DEFICIÊNCIAS DO COMPLEMENTO
- Deficiência de DAF ou de CD59 leva a destruição das hemácias: hemoglobinúria paroxística noturna
Def. de C1 INH: gera uma ativação espontânea de C2 e C4, o C2a em excesso causa edema extenso, que pode levar a sufocação: edema angioneurótico hereditário
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OBRIGADA PELA ATENÇÃO!