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�11/03/2015 �1 Medicação Pré-Anestésica Introdução “Medicação pré-anestésica é todo agente que é administrado antes da indução anestésica com a finalidade de facilitar o manuseio do animal, reduzir reações indesejáveis causadas pelos anestésicos aumentando, assim, a segurança do ato anestésico” �Primeira etapa de uma anestesia �Pode apresentar grande repercussão nas demais etapas Objetivos • Acalmar o paciente • Reduzir a ansiedade • Facilitar o manuseio e preparo do animal para cirurgia ▫ Realização de tricotomia ▫ Acesso venoso • Proporcionar analgesia pré, trans e pós-operatória • Permitir a realização de técnicas de anestesia local Objetivos • Prevenir o vômito durante a indução e manutenção da anestesia • Induzir o vômito antes de submeter o animal à indução anestésica • Reduzir salivação e secreções nas vias aéreas • Potencializar a ação e diminuir as doses dos anestésicos injetáveis e inalatórios • Promover indução e recuperação suaves Grupos Farmacológicos • Fenotiazínicos • Agonistas alfa-2 adrenérgicos • Benzodiazepínicos • Opioides • Anticolinérgicos �Nenhum grupo isoladamente proporciona todos os objetivos da MPA �Utilização de associações Fenotiazínicos • Um dos grupos farmacológicos mais empregados como MPA em cães e gatos • No passado, denominados “tranquilizantes maiores” • Atualmente classificados como tranquilizantes ou sedativos �11/03/2015 �2 Fenotiazínicos Efeitos desejáveis • Sedação leve à moderada ▫ Mais evidente em cães do que em gatos • Reduzem em aproximadamente 30-40% a dose dos anestésicos injetáveis e inalatórios • Ação anti-emética • Efeito antiarritmogênico Fenotiazínicos: sedação em cães x gatos (Fonte: Monteiro et al., 2008) Fenotiazínicos Desvantagens / efeitos adversos Cardiovasculares • Vasodilatação e diminuição da pressão arterial (antagonismo α1) • Geralmente hipotensão não acontece em animais hígidos conscientes • Pode potencializar o efeito de outros anestésicos vasodilatadores • Efeitos indiretos sobre a frequência cardíaca Fenotiazínicos Desvantagens / efeitos adversos Respiratórios • Redução na frequência respiratória • Sem alteração nos gases sanguíneos Outros • Não são analgésicos • Efeito muito acentuado em raças braquicefálicas • Redução do limiar convulsivo (contestável) Fenotiazínicos Uso clínico Isoladamente • Tranquilização em animais hígidos sem dor ▫ Transporte ▫ Exames semiológicos / diagnósticos Associados a um opioide • MPA em animais hígidos com dor ou que serão submetidos a cirurgias Fenotiazínicos Contra-indicações Absolutas • Situações associadas à redução na pressão arterial ▫ Desidratação ▫ Hemorragia moderada à intensa ▫ Choque Relativas • Braquicefálicos (dose reduzida) �11/03/2015 �3 Fenotiazínicos Fármacos Acepromazina 0,2% • Dose: 0,02-0,1 mg/kg IV, IM, SC • Duração : 4 a 8 horas Menos usados: Clorpromazina: 0,5-1,0 mg/kg IV, IM (0,5%) Levomepromazina: 0,5-1,0 mg/kg IV, IM (0,5%) • Duração: até 4 horas Agonistas Alfa-2 adrenérgicos • Grupo farmacológico que causa sedação de grau mais acentuado em cães, gatos, equinos e ruminantes • Historicamente denominados “sedativos” • Muito utilizados na América do Norte e Europa • Menos empregados no Brasil como MPA (em cães e gatos) Agonistas Alfa-2 adrenérgicos Efeitos desejáveis • Sedação muito pronunciada (dose-dependente) ▫ Evidente em cães, gatos, equinos e ruminantes • Analgesia dose-dependente (modulação) • Miorrelaxamento • Diminuem acentuadamente as doses dos anestésicos injetáveis e inalatórios (até 90%) • Possuem antagonista: ioimbina e atipamezole Agonistas alfa-2 adrenérgicos : sedação em cães x gatos (Fonte: Monteiro et al., 2008) Agonistas Alfa-2 adrenérgicos Desvantagens / efeitos adversos Cardiovasculares • Hipertensão transitória ▫ Primeiros 5-10 minutos ▫ Mais comum após administração IV • Normo ou hipotensão após fase inicial • Bradicardia sinusal ▫ Redução acentuada do débito cardíaco • Bloqueio atrioventricular de 1o e 2o graus Efeito periférico Efeito central Agonistas Alfa-2 adrenérgicos Desvantagens / efeitos adversos Respiratórios • Redução da frequência respiratória sem alteração nos gases sanguíneos Outros • Vômito • Diurese (hiperglicemia e redução na vasopressina) �11/03/2015 �4 Agonistas Alfa-2 adrenérgicos Uso clínico • Contenção química de animais agressivos • Como MPA em animais hígidos submetidos a procedimentos cirúrgicos ▫ Isoladamente ▫ Associados a um opioide Agonistas Alfa-2 adrenérgicos Contra-indicações absolutas • Desidratação • Hemorragia • Choque • Histórico ou sinais clínicos de cardiopatias • Pacientes de alto risco / debilitados • Situações em que o vômito é contra-indicado Agonistas Alfa-2 adrenérgicos Fármacos Xilazina 2% • Seletividade α2/α1: 160/1 • Dose em cães/gatos/equinos: ▫ Isoladamente: 0,5-1,0 mg/kg IV, IM ▫ Associada a opioide: 0,2 a 0,5 mg/kg IV, IM • Duração: 30-60 minutos �Efeito analgésico tem metade da duração do efeito sedativo Agonistas Alfa-2 adrenérgicos Fármacos Medetomidina 1 mg/mL • Seletividade α2/α1: 1620/1 • Dose isoladamente: ▫ Cães: 10-20 µg/kg IM ▫ Gatos: 20-40 µg/kg IM • Associada a opioide ▫ Cães: 5-10 µg/kg IM ▫ Gatos: 10-20 µg/kg IM • Duração: 1 a 2 horas Agonistas Alfa-2 adrenérgicos Fármacos Dexmedetomidina 0,1 ou 0,5 mg/mL • Características similares à medetomidina • Dose em cães e gatos: metade da medetomidina • Disponível no Brasil apenas para uso médico Agonistas Alfa-2 adrenérgicos Fármacos Outros • Detomidina e romifidina ▫ Uso pouco frequente em cães e gatos ▫ Dose de detomidina em equinos � 10 a 20 µg/kg IV �11/03/2015 �5 Antagonistas Alfa-2 adrenérgicos Fármacos Atipamezole 5 mg/mL • Indicado como antagonista da medetomidina ou dexmedetomidina • Dose (IM): ▫ Cães: 4 a 6 vezes a dose de medetomidina ▫ Gatos: 2 a 4 vezes a dose de medetomidina Ioimbina • Indicada como antagonista da xilazina • Dose (IV, IM): ▫ Cães: 1/10 da dose de xilazina ▫ Gatos: ½ da dose de xilazina Antagonismo após atipamezole (Fonte: Arquivo pessoal) Benzodiazepínicos • Historicamente denominados “tranquilizantes menores” • Efeito sedativo muito discreto em cães e gatos • Utilizados quando os fenotiazínicos e agonistas alfa-2 adrenérgicos são contra-indicados Benzodiazepínicos Efeitos desejáveis • Tranquilizacão leve • Relaxamento muscular • Potencialização de agentes anestésicos injetáveis e inalatórios (similar a dos fenotiazínicos) • Efeito anticonvulsivante • Possuem antagonista: flumazenil • Podem ser administrados em animais de alto risco Benzodiazepínicos Desvantagens / efeitos adversos • Em animais hígidos, podem causar agitação (isoladamente ou associados a um opioide) • Não são analgésicos Benzodiazepínicos Uso clínico • Tranquilização / MPA de animais debilitados ▫ Associados a um opioide • Na indução anestésica, associados a anestésicos injetáveis (principalmente dissociativos) • Como anticonvulsivantes Contra-Indicações • Não devem ser administrados isoladamente em animais hígidos �11/03/2015 �6 Benzodiazepínicos Fármacos Diazepam 0,5% • Dose: 0,1-0,5 mg/kg IV, IM • Por via IM: irritante e absorção variável • Duração: 1 a 2 horas Midazolam 0,1% e 0,5% • Dose: 0,1-0,5 mg/kg IV, IM • Duração: 1 a 2 horas Agitação em cão após midazolam + morfina (Fonte: Arquivo pessoal) Antagonista dos benzodiazepínicos Flumazenil 0,1 mg/mL • Intoxicação / sobredose de benzodiazepínicos • Recuperação prolongada após anestesia com benzodiazepínicos como parte da técnica anestésica • Reversão de efeitos comportamentais indesejados (agitação) • Dose: ▫ 1/26 da dose de diazepam IV ▫ 1/13 da dose de midazolam IV Analgésicos opioides • Fármacos quimicamente relacionados aos alcaloides naturais do ópio (opiáceos: morfina e codeína) • Efeito predominantemente analgésico • Fármacos mais eficientes no tratamentos da dor ▫ Trauma agudo ▫ Procedimentos cirúrgicos Analgésicos opioides Receptores opioides emecanismo de ação • Receptores específicos (opioides endógenos) ▫ mu (µ): principal responsável pelo efeito analgésico e efeitos adversos ▫ Kappa (κ) ▫ Delta (δ) • Causam analgesia espinhal e supraespinhal Analgésicos opioides Classificação quanto à ação • Agonistas totais / puros: eficácia máxima • Agonistas parciais: eficácia máxima não atingida • Antagonistas: sem atividade intrínseca • Agonistas-antagonistas �11/03/2015 �7 Analgésicos opioides: classificação quanto à ação Dose R e s p o s ta M á x im a % 0 100 Agonista total (morfina) Agonista parcial (buprenorfina) E fic á c ia m á x im a E fic á c ia re d u z id a Analgésicos opioides: classificação quanto à ação Agonista total (morfina) Agonista parcial (buprenorfina) Dose R e s p o s ta M á x im a % 0 100 Agonista total (morfina) + antagonista (naloxona) Analgésicos opioides Classificação quanto à duração do efeito • Ultra-curta duração: até 20-30 minutos • Curta duração: 1-2 horas • Duração intermediária: 2-4 horas • Duração longa: > 4 horas Analgésicos opioides Classificação quanto à duração do efeito Ultra-curta Curta Intermediária Longa Fentanil Meperidina Morfina Tramadol Remifentanil Metadona Buprenorfina Alfentanil Butorfanol Sufentanil Analgésicos opioides Efeitos desejáveis • Analgesia • Sedação (cães) • Reduzem as doses de anestésicos injetáveis e inalatórios • Podem ser administrados em pacientes de alto risco / debilitados Analgésicos opioides Desvantagens / efeitos adversos Sistema Nervoso Central • Excitação em gatos e equinos ▫ Mais frequente quando usados isoladamente ▫ Menos provável � Associados a tranquilizantes / sedativos � Presença de dor � Animais debilitados �11/03/2015 �8 Analgésicos opioides Desvantagens / efeitos adversos Cardiovasculares • Diminuição na FC ▫ Intensidade depende da dose e fármacos associados • Liberação de histamina ▫ Diminuição da pressão arterial ▫ Morfina e meperidina IV Analgésicos opioides Desvantagens / efeitos adversos Respiratórios • Depressão respiratória dose-dependente ▫ Mais comum quando associados a anestésicos gerais ▫ Improvável na presença de dor • Cães podem apresentar taquipneia ▫ Mais frequente quando administrados isoladamente Analgésicos opioides Desvantagens / efeitos adversos Trato digestório • Vômito ▫ Mais frequente com a morfina em cães ▫ Menos provável na presença de dor • Defecação seguida de constipação Analgésicos opioides Desvantagens / efeitos adversos Outros • Miose em cães • Midríase em gatos • Oligúria (metadona, remifentanil) Analgésicos opioides Uso clínico Isoladamente • MPA de animais debilitados / risco aumentado Associados a um tranquilizante / sedativo • MPA em animais hígidos que necessitam sedação e analgesia �Como regra geral, as doses de opioides em gatos e equinos são menores do que em cães Analgésicos opioides Uso clínico Escolha do fármaco deve ser baseada em: • Severidade da dor ▫ Dor intensa: agonistas totais µ ▫ Dor leve / moderada: agonistas totais ou parcias µ, agonistas κ • Duração do efeito analgésico • Intensidade do efeito sedativo �11/03/2015 �9 Analgésicos opioides Contra-indicações relativas • Situações em que o vômito é contra-indicado (morfina) • Procedimentos oftálmicos que requerem midríase Opioides agonistas totais µ Morfina 1% • Duração intermediária • Analgesia pré, trans e pós-operatória • Vômito em aproximadamente 75% dos cães • Liberação de histamina (IV) • Dose ▫ Cão: 0,1-0,5 mg/kg (IV); 0,3-1,0 mg/kg (IM, SC) ▫ Gato: 0,05-0,2 mg/kg (IM, SC) Opioides agonistas totais µ Metadona 1% • Duração intermediária • Analgesia pré, trans e pós-operatória • Baixo potencial para vômito e liberação de histamina • Efeito sedativo acentuado quando associada a um tranquilizante / sedativo • Antagonista de receptores NMDA • Dose ▫ Cão: 0,1-0,5 mg/kg (IM, SC) ▫ Gato: 0,1-0,3 mg/kg (IM, SC) Opioides agonistas totais µ Meperidina 5% (petidina) • Duração curta • Analgesia pré-operatória • Baixo potencial para vômito • Alto potencial para liberação de histamina • Ação anti-muscarínica discreta • Dose ▫ Cão/gato: 3-5 mg/kg (IM, SC) Opioides agonistas totais µ Fentanil 0,05 mg/mL • Duração ultra-curta • Único entre os opioides de ultra-curta duração com alguma aplicabilidade na MPA • Baixo potencial para vômito e liberação de histamina • Duração: 15-30 minutos • Dose: ▫ Cão: 2-10 µg/kg (IV) ▫ Gato: 1-5 µg/kg (IV) Opioides agonistas totais κ Butorfanol 1% • Duração intermediária • Agonista κ / antagonista µ • Menor intensidade de efeitos cardiovasculares e respiratórios • Analgesia pré, trans e pós-operatória (inferior aos agonistas totais µ) • Baixo potencial para vômito e liberação de histamina • Efeito sedativo semelhante à morfina e meperidina • Dose ▫ Cão/gato: 0,1-0,4 mg/kg (IV, IM, SC) �11/03/2015 �10 Opioides de ação mista Tramadol 50 mg/mL • Agonista com fraca afinidade µ • Inibe a recaptação de noradrenalina e serotonina • Analgesia inferior aos agonistas totais µ • Fraca sedação • Baixa incidência de efeitos adversos • Longa duração: 6-8 horas (usado com maior frequência para analgesia pós-operatória) • Dose (cão/gato): ▫ 2-5 mg/kg IV, IM, SC, Oral Neuroleptoanalgesia • Associação de um tranquilizante / sedativo a um analgésico opioide ▫ Fenotiazínico + opioide ▫ Agonista alfa-2 + opioide ▫ Benzodiazepínico + opioide • Vantagens ▫ Efeitos sedativo e analgésico intensificados ▫ Utilização de doses menores ▫ Efeitos adversos são similares aos de cada classe isoladamente Fenotiazínicos + opioides em cães Basal 5 15 30 45 60 75 90 0 1 2 3 Acepromazina 0,1 mg/kg Acepromazina 0,05 mg/kg + Metadona 0,5 mg/kg Tempo (min) S e d a ç ã o Sedação Moderada Sedação Leve (Fonte: Monteiro et al., 2008) Fenotiazínicos + opioides em cães (Fonte: Arquivo pessoal) Fenotiazínicos + opioides em cães (Fonte: Arquivo pessoal) Fenotiazínicos + opioides em cães (Fonte: Arquivo pessoal) �11/03/2015 �11 Agonistas alfa-2 + opioides em gato (Fonte: Arquivo pessoal) Anticolinérgicos • Não apresentam efeito sedativo nem analgésico • São antagonistas de receptores muscarínicos (parassimpatolíticos) • Empregados no tratamento ou prevenção da bradicardia em cães e gatos • Historicamente administrados em associação aos agonistas alfa-2 na MPA • Atualmente pouco utilizados na MPA Anticolinérgicos Uso clínico Pacientes com bradiarritmias pré-existentes • Bloqueio atrioventricular • Bloqueio sinoatrial Anticolinérgicos Uso clínico Para prevenir a bradicardia associada a procedimentos cirúrgicos específicos • Cirurgias intraoculares • Cirurgias torácicas • Cirurgias em região cervical • Cirurgias abdominais com tração visceral acentuada Anticolinérgicos Uso clínico Para prevenir a bradicardia associada aos agonistas alfa-2 • Atenuam a redução no débito cardíaco • Fase hipertensiva é intensificada e prolongada • Aumentam o trabalho cardíaco • Não mais recomendados com essa finalidade • Bradicardia por agonistas alfa-2 com risco de morte devem ser tratadas com o antagonista Anticolinérgicos Uso clínico Para prevenir a bradicardia associada aos opioides • Atenuam a redução no débito cardíaco • Não associados à hipertensão • Recomendados em caso de bradicardia grave, especialmente associada à hipotensão arterial • Podem ser administrados antes ou após o opioide �11/03/2015 �12 Anticolinérgicos Contra-indicações relativas • Animais portadores de cardiopatias Outros efeitos • Reduzem salivação • Midríase Anticolinérgicos Fármacos Atropina • Dose (cão/gato): 0,02-0,04 mg/kg IV, IM, SC • Duração: 30-60 minutos Outros • Escopolamina: pouco usada em cães e gatos. Mais empregada em equinos • Glicopirrolato: não disponível no Brasil Considerações finais • Nenhuma classe apresenta todas as características de um fármaco ideal para MPA • A associação de fármacos pode ser indicada para proporcionar resultados mais satisfatórios • Não existe técnica anestésicade eficácia universal. A MPA deve ser escolhida baseado na condição física do paciente e no procedimento a ser realizado. Bibliografia Complementar Livros • CORTOPASSI, S. R. G.; FANTONI, D. T. Medicação Pré-anestésica. In: FANTONI, D. T.; CORTOPASSI, S. R. G. (Eds). Anestesia em Cães e Gatos. 2a ed. São Paulo: Editora Roca, 2009. p. 151-158. • FANTONI, D. T.; MASTROCINQUE, S. Fisiopatologia e Controle da Dor. In: FANTONI, D. T.; CORTOPASSI, S. R. G. (Eds). Anestesia em Cães e Gatos. 2a ed. São Paulo: Editora Roca, 2009. p. 323-336. • LEMKE, K. A. Anticholinergics and Sedatives. In: TRANQUILLI, W. J.; THURMON, J. C.; GRIM, K. A. (Eds.). Lumb & Jone’ Veterinary Anesthesia and Analgesia. Fourth ed. Ames: Blackwell Publishing, 2007. p. 203–239. • LAMONT, L. A.; MATHEWS, K. A. Opioids, Nonsteroidal Anti- inflamatories, and Analgesic Adjuvants. In: TRANQUILLI, W. J.; THURMON, J. C.; GRIM, K. A. (Eds.). Lumb & Jone’ Veterinary Anesthesia and Analgesia. Fourth ed. Ames: Blackwell Publishing, 2007. p. 241–272. Bibliografia Complementar Artigos • MONTEIRO, E. R. et al. Effects of methadone, alone or in combination with acepromazine or xylazine, on sedation and physiologic values in dogs. Veterinary anaesthesia and analgesia, v. 35, n. 6, p. 519–27, nov. 2008. • MONTEIRO, E. et al. Efeitos sedativo e cardiorrespiratório da administração da metadona, isoladamente ou em associação à acepromazina ou xilazina, em gatos. Brazilian journal of veterinary research and animal science, v. 45, n. 4, p. 289–297, 2008.
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