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REPARO TECIDUAL Patricia Taddeo REPARAÇÃO • Regeneração: • reposição de um grupo de células destruídas pelo mesmo tipo • Substituição/Cicatrização • tecido original é susbtituído por tecido fibroso (fibroplasia, cicatrização) • Ambos requerem crescimento celular, diferenciação e interação entre célula e matriz. REGENERAÇÃO TECIDUAL • Controlada por fatores bioquímicos liberada em resposta a lesão celular, necrose ou trauma mecânico • Como exerce seu controle? • Induz células em repouso a entrar em seu ciclo celular; • Equilibra fatores estimulatórios ou inibitórios • Encurta o ciclo celular • Diminui a perda celular CARACTERÍSTICAS DA PROLIFERAÇÃO CELULAR • Células Lábeis (renovam-se sempre): o Que se encontram em constante divisão o Epitélio: pele, cavidade oral, trato GI, hematopoiese • Células estáveis (quiescentes): o Comumente em G0 e baixo nível de replicação o Proliferação rápida o Fígado, rim, pâncreas, endotélio, fibroblastos. CARACTERÍSTICAS DA PROLIFERAÇÃO CELULAR • Células Permanentes (não se dividem): o Permanentemente removidas do ciclo celular o Lesão irreversível induz uma cicatriz o Células nervosas, músculo cardíaco e esquelético CICLO CELULAR SINALIZAÇÃO INTERCELULAR • Autócrina: células tem receptores para seus próprios fatores secretados • Parácrina: células respondem a secreção de células vizinhas • Endócrina: células respondem a fatores (hormônios) produzidos por células distantes. SINALIZAÇÃO INTERCELULAR https://www.youtube.com/watch?v=reUMcopXv9w FASES DA CICATRIZAÇÃO • Fase Inflamatória ou Exsudativa: • Sua duração é de aproximadamente 48 a 72 horas. Caracter iza-se pelo aparecimento dos s inais prodrômicos da inflamação: dor, calor, rubor e edema. Mediadores químicos provocam vasodilatação, aumentam a permeabilidade dos vasos e favorecem a quimiotaxia dos leucócitos - neutrófilos combatem os agentes invasores e macrófagos realizam a fagocitose. FASES DA CICATRIZAÇÃO • Fase Proliferativa(3 a 14 dias): • Reepitelização: em feridas incisas esta fase ocorre entre 24 a 48 horas após lesão inicial. Nas primeiras 24 horas, células basais presentes nas bordas da ferida, proliferam-se e se alongam, e começam a migrar para o outro lado da superfície da ferida até que ocorra a inibição por contato. • Migração de fibroblastos: os fibrosblastos surgem na ferida no terceiro dia e atingem o pico em 7 dias. Células circunvizinhas indiferenciadas podem se transformar em fibroblastos por ativação de mediadores. FASES DA CICATRIZAÇÃO/FASE PROLIFERATIVA • Formação de tecido de granulação: aproximadamente 4 dias após o inicio da lesão, a ferida é invadida por tecido de granulação, constituído de fibroblastos, células inflamatórias, capilares neoformados envoltos em colágeno, fibronectina e ácido hialurônico. • Angiogênese: o processo de angiogênese torna-se ativo a partir do segundo dia . Os níveis elevados de ácido lático, o pH ácido e a diminuição da tensão de O2, no ambiente da ferida, são fatores que influem na angiogênese. FASES DA CICATRIZAÇÃO/FASE PROLIFERATIVA • Síntese protéica: cerca de 5 dias depois da lesão, predominam a síntese e deposição de proteína. A síntese de colágeno é afetada por características do paciente e da ferida. • Contração da ferida: inicia-se 4 a 5 dias após a lesão e continua por cerca de 2 semanas ou mais nas feridas crônicas. A taxa de contração depende do local da ferida e forma. A contração é caracterizada pela predominância de miofibroblastos na periferia da ferida. FASES DA CICATRIZAÇÃO/FASE DE REMODELAGEM • Fase de remodelagem (7 dias a 1 ano): a remodelagem da cicatriz começa a predominar a partir de 21 dias após a lesão. Ocorre equilíbrio entre taxa de síntese e degradação de colágeno. Este processo é controlado por mediadores presentes na lesão. • A remodelagem é essencial para a formação de uma cicatriz resistente CICATRIZAÇÃO • Fenômeno complexo, porem ordenado, envolvendo diversos processos: o Indução do processo inflamatório agudo pela lesão inicia o Proliferação de células o Formação do tecido conjuntivo/Síntese de proteínas da MEC o Contração da ferida o Remodelação FASES SEQÜENCIAIS DA CICATRIZAÇÃO REPARO POR TECIDO CONJUNTIVO • Dependendo da destruição tecidual, o r e p a r o p o d e n ã o s e r e f e t u a d o exc lus ivamente a t ravés de cé lu las parenquimatosas, por conseguinte, ocorre tentativas de reparo tecidual através da substituição das células parenquimatosas lesadas por tecido conjuntivo. REPARO POR TECIDO CONJUNTIVO/ COMPONENTES • Formação de novos vasos(Angiogênese) • Migração e proliferação de fibroblastos • Deposição de MEC • Remodelagem, que consiste na maturação e organização do tecido fibroso CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS • Primeira intenção ou cicatrização primária • Segunda intenção ou cicatrização secundaria • Terceira intenção ou Fechamento primário retardado ( Orgill e Demling, 1988 ) PRIMEIRA INTENÇÃO OU CICATRIZAÇÃO PRIMÁRIA • Processo através do qual uma ferida limpa é imediatamente reaproximada ou fer ida superficial limpa é imediatamente suturada. • Fatores que interferem na cicatrização: quantidade de tecido necrótico, presença de espaço morto, suturas muito apertadas, infecção, etc. CICATRIZAÇÃO: PRIMEIRA INTENÇÃO • Incisão limpa. • Linha de fechamento precisa de hemostasia. • Desidratação na superfície cria crosta. • 24 h: neutrófilos, mitoses do epitélio basal • 1 - 2 dias: células epiteliais basais crescem ao longo da derme. • 3 dias: neutrófilos saem, macrófagos entram, tecido de granulação se forma. CICATRIZAÇÃO: PRIMEIRA INTENÇÃO • 5 dias: espaço preenchido com tecido de granulação e por pontes de união de fibrilas colágenas. • Espessamento da epiderme permanece normal. • 2 Semana: acúmulo de colágeno, fibroblastos (edema inflamação reduzidos) • Fim do 1 mês: tecido conjuntivo sem inflamação; epiderme intacta • Força de tensão aumenta de 70 - 80% em relação à pele normal em 3 meses CICATRIZAÇÃO: PRIMEIRA INTENÇÃO CICATRIZAÇÃO: PRIMEIRA INTENÇÃO SEGUNDA INTENÇÃO OU CICATRIZAÇÃO SECUNDARIA • Uma ferida aberta se fecha pela formação de tecido de granulação com conseqüente reepitelização e contração da ferida. • feridas agudas que cicatrizam sem a aposição das bordas (biópsias cutâneas, queimaduras profundas, feridas infectadas mantidas abertas). Neste caso o tempo para reepitelização depende de vários fatores ( profundidade, localização e forma). SEGUNDA INTENÇÃO OU CICATRIZAÇÃO SECUNDARIA SEGUNDA INTENÇÃO OU CICATRIZAÇÃO SECUNDARIA TERCEIRA INTENÇÃO OU FECHAMENTO PRIMÁRIO RETARDADO • P r o c e s s o p e l o q u a l u m a f e r i d a é temporariamente mantida aberta, sendo fechada mais tarde, usualmente 4 a 7 dias com aproximação ou sutura. FERIDAS CRÔNICAS • Esta classificação é bastante subjetiva: estão incluídas feridas traumáticas e induzidas c i r u r g i c a m e n t e , i n f e c t a d a s o u c o m comprometimento vascular. • Abrange úlceras de pele, diabéticas, venosas e arteriais, e as úlceras de pressão. FERIDAS CRÔNICAS FERIDAS CRÔNICAS FATORES QUE INTERFEREM NA CICATRIZAÇÃO • Nutrientes: má-nutrição é importante fator de interferência na cicarização, especialmente em idosos - Hipoproteinemia : retardo na cicatrização, inibição da angiogênese, da proliferação e síntese de fibroblastos, interfere no acúmulo e remodelagem do colágeno • Hipóxia: encontrada em pacientes anêmicos, em choque, com sepse, nefropatas e diabéticos. Feridas infectadas, com hematoma e suturas sob tensão FATORESQUE INTERFEREM NA CICATRIZAÇÃO • Diabetes: neuropatia sensorial, vasculopatias, baixa imunidade e distúrbios metabólicos - a ativação reduzida das células inflamatórias e a quimiotaxia reduzida, resultam em menor eficiência na destruição das bactérias • Infecção: a contaminação da ferida por bactérias acarreta em infecção clínica e retardo na cicatrização • Drogas e outros fatores: - Corticosteróides: inibem a migração de macrófagos, a proliferação de fibroblastos e a síntese da matriz proteica. - Irradiação local: reduz população de fibroblastos e reduz potencial proliferativo do endotélio. QUELÓIDE • Espessamento localizado na pele, devido a um depósito excessivo de colágeno que se forma em cicatrizes da pele • Predisposição genética: humanos – negros
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