DIURÉTICOS - resumo

Prévia do material em texto

DIURÉTICOS
Substâncias capazes de aumentar a velocidade de formação de urina, aumentar o fluxo urinário e a excreção de água e eletrólitos, principalmente: Na+ e Cl-
Utilização
1. Tratamento de edemas de várias origens:
 - Insuficiência cardíaca congestiva
 - Síndrome nefrótica
 - Doença crônica hepática 
2. Hipertensão arterial 
3. Outras:
 - Hipercalcemia 
- Diabetes insipidus (nefrogênico) 
- Glaucoma
Mecanismo de ação (geral)
Agirá sobre os rins, inibindo a reabsorção de sódio e outros íons. 
Funções
Manter o balanço homeostático dos eletrólitos e água e excretar metabólitos hidrossolúveis
SISTEMAS REGULATÓRIOS
Mecanismo
Variações na quantidade de água e sais, e na pressão arterial.
Sistemas
Sistema renina/angiotensina - Vasoconstrictor 
Sistema ADH - Regula a passagem de água
Classe de diurético
Osmóticos
Manitol, Sorbitol e Isorssobida 
Pouco metabolizados 
Atravessam a membrana por difusão passiva
Mecanismo de Ação
Tornar o filtrado glomerular hipertônico, provocando a passagem de água para o tubo e diminuindo a reabsorção de Na+. 
Uso
Profilaxia da insuficiência renal aguda 
Glaucoma (reduz a pressão intra-ocular)
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA
Sulfanilamida, Diclofernamida, Acetazolamida
Regulação urinária
Íons Na+ são trocados por íons H+ e o Na+ e HCO3 são reabsorvidos junto com uma grande quantidade de água. 
Mecanismo
Inibem a formação de H2CO3 e dificultam a troca do H+ pelo Na+, aumentando a excreção de Na+, HCO3 - e água
Usos
Uso diurético limitado
Tratamento da hipertensão intra-ocular
Efeitos Adversos
Acidose metabólica 
Alcalose urinária
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Clorotiazida, Hidroclorotiazida (10x mais potente)
Mecanismo
Inibem a reabsorção de NaCl (saluréticos) e inibem a anidrase carbônica (secundário)
Estrutura x Atividade
O grupo sulfonamida em C-7 aumenta a acidez (menor que o próton de N-2)
Presença de grupo retirador em C-6 (Cl) aumenta a atividade e a duração da ação
Grupos lipofílicos em C-3 aumentam a atividade e a duração da ação
Usos
- Edemas e hipertensão
Derivados
Quinetazona, Clortalidona (apresentam ação mais longa)
DIURÉTICOS DE ALÇA
Furosemida, Bumetanida (Grupo I)
Estrutura x Atividade
Ácido forte - grupo COOH é essencial
Grupo amina e o anel heterocíclico variáveis
Mecanismo
Inibem o co-transporte de Na+ K+ / 2Cl, aumentando a excreção de Na+, Cl, K+, Mg2+, Ca2+ e HCO3 - (saluréticos 8 a 10 vezes mais ativos do que os tiazídicos). 
Usos
- Tratamento da hipertensão arterial 
- Edemas
Estrutura x Atividade (Grupo II)
O pró-fármaco tem ação diurética máxima
Grupo etil-éster é facilmente hidrolisável - grupo carboxila livre
2,3-dicloro é essencial
Mecanismo 
Inibem o co-transporte de Na+ K+ / 2Cl, provocando a vasodilatação renal - aumentam a liberação de prostaglandinas renais
Usos
Tratamento da hipertensão arterial
POUPADORES DE POTÁSSIO
Aldosterona, Espironolactona (Esteroides), Triantereno e Amilorida (Não esteroidal)
Regulação urinária
Aumenta a reabsorção de Na+ e Cl e aumenta a excreção de K+ 
Mecanismo
Antagonista competitivo da aldosterona
Bloqueia a captação de Na+ 
Produz um metabólito ativo no fígado (canrenona)
Usos
Combinado com tiazídicos ou diuréticos de alça, reduz a hipocalemia e alcalose