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REVISÃO DE PSICOFARMACOLOGIA – Av1 01.Como a biodisponibilidade de um fármaco varia com o uso de vias de administrações distintas? Vai depender das circunstancias: condições do paciente, aceitação, necessidade, doença e etc. Dependendo da via de administração (VA) uma mesma droga pode produzir diferentes resultados. Va. Tópica: efeito local, aplicação diretamente onde deseja sua ação. Epidêmica: aplicação sobre a pele; Colinios: sobre a conjutiva. Gotas otológicas: antibióticos e corticoides para otite externa. Intranasal: spray descongestionante nasal. Va. Enteral: efeito sistêmico (não-local) via trato digestivo. Pela boca: drogas na forma de tabletes, capsulas ou gotas. Por tubo gástrico: gastrostomia, diversas drogas e nutrição enteral. Pelo reto: em forma de supositório. Va. Paraenteral: efeito sistêmico, por outra forma que não pelo trato digestivo. Injeção: intravenosa, intra-arterial, intramuscular, intracardíaca, subcutânea, intradérmica e intraperitoneal. 02. Quais as fases da exocitose de um neurotransmissor? A exocitose é caracterizada pela “expulsão” dessas substancias absorvidas por meio da endocitose, depois que as mesmas sofreram alterações para o meio extracelular. Por meio das vesículas, a exocitose realiza a excreção e secreção das substancias em 3 fases: migração, fusão e lançamento. Migração: é a primeira fase da exocitose, é nela que as substancias são modificadas no citoplasma, como primeiro passo para ser “expulsa” da célula. Fusão: é a segunda fase, quando as tais substancias, agora já alteradas, vaõ se misturando com a membrana plasmática, as vesículas também se fundem às membrana, facilitando a passagem das substancias a serem excretadas. Lançamento: a última fase da exocitose. Nesta, as substancias finalmente são liberadas no meio extracelular, tudo por meio da vesícula, que libera para fora da célula. 03. Cite os receptores para noradrenalina e suas ações. ALFA 1 (EXCITATORIOS) - é localizado em vasos sanguíneos que regula vasocoristrecção, provocado por medicamentos simpatomiméticos (descongestionantes nasais) - Relaxamento da musculatura lisa do TGI - Secreção salivar e glicogenólise hepática; - Ativado em situações de medo, ansiedade, motivação - Músculos lisos (é um tecido muscular de contração involuntária e lenta, composta por células fusiformes mononucleadas. Se encontra nas paredes de órgãos ocos, tais como os vasos sanguíneos, na bexiga, no útero e no trato gastrointestinal.) - Contrai os vasos sanguíneos - Contrai musculo radial da íris - Contrai os esfíncteres do trato digestivo - Glândulas salivares. - Aumento da resistência periférica - Aumento da pressão arterial - Midríase = dilatação da pupila - Estímulo da contração do esfíncter superior da bexiga (Os esfíncteres da bexiga são músculos circulares que controlam o fenômeno da micção. Existem dois: um esfíncter interno localizado no colo da bexiga e um esfíncter externo que é controlado por vontade própria para impedir perdas urinárias.) ALFA 2 (INIBIDORES) Inibição pré-sináptica (processo no qual existe uma redução na quantidade de neurotransmissor secretado a nível de botão sináptico. Pode haver redução no tempo que os canais de cálcio ficam abertos, liberando menos neurotransmissor para a fenda sináptica) - Musculatura lisa da parede gastrointestinal - Membrana pré-sináptica dos neurônios noradrenérgicos. - Inibição da liberação de noradrenalina - Inibição da liberação de insulina BETA 1 (EXCITATÓRIOS) = Está presente no coração, aumenta a força e frequência cardíaca. - Afeta o coração - Taquicardia - Aumento da lipólise (lipólise é a queima de gordura.) - Aumento da contratilidade do miocárdio BETA 2 (INIBITORIOS)= Está presente nos brônquios, sua função é brônquio-dilatação e vasodilatação. - Bronco-dilatação (dilatação das paredes musculares dos brônquios, que aumentam o seu diâmetro interno para permitir um maior fluxo de ar.) - Vasodilatação (Vasodilatação é o processo de dilatação dos vasos sanguíneos, em consequência do relaxamento do músculo liso presente na parede desses mesmos vasos) - Glicogenólise hepática, tremor muscular, inibição da liberação de histamina por mastócitos e relaxamento da musculatura do TGI. - Da parede gastrointestinal - Dos vasos sanguíneos - Dos mm. Esqueléticos - Do miocárdio - Renais - Hepáticos (fígado) - Diminui a resistência periférica - Aumento da glicogenólise muscular - Aumento da liberação do glucagon (O glucagon é um hormônio sintetizado nas células alfa do pâncreas, sendo que a sua secreção aumenta de volume quando os níveis de glicose no sangue diminuem, por exemplo quando ficamos muito tempo sem comer) - Relaxamento da musculatura uterina 04. Quais os usos clínicos da inibição da MAO? Os inibidores da MAO são hoje usados geralmente como drogas de terceira linha para a depressão. Devem ser considerados drogas de primeira escolha na depressão atípica (com sensibilidade à rejeição) ou agentes úteis no distúrbio de pânico ou na depressão refratária. Os inibidores da MAO são administrados em dosagens escalonadas e graduais, sendo dados de manhã ou no começo da noite, dependendo de seu efeito sobre o sono. Tendem a fazer efeito numa gama de dosagens relativamente baixas. Os níveis sangüíneos não são congruentes com a resposta terapêutica. Os inibidores da MAO costumam causar sintomas de hipotensão ortostática (que podem persistir) e efeitos simpaticomiméticos de taquicardia, suores e tremores. Náusea, insônia (em geral associada à intensa sonolência à tarde) e disfunção sexual são comuns. Trazodona, 25-75 mg por via oral na hora de deitar, pode melhorar a insônia induzida pela Mao. Os efeitos sobre o sistema nervoso central incluem agitação e psicoses tóxicas. Limitações dietéticas e abstinência de drogas contendo fenilpropanolamina, fenilefrina, meperidina, dextrometorfan e pseudoefedrina são obrigatórias para os inibidores da MAO tipo A (aqueles comercializados para tratamento de depressão), uma vez que a redução da monoaminoxidase disponível deixa o paciente vulnerável a aminas exógenas (p. ex.: a tiramina dos alimentos). O fim da terapia com inibidores da MAO pode estar associado à ansiedade, agitação, desaceleração cognitiva e dores de cabeça. A retirada muito gradual e uma terapia de curto prazo com benzodiazepina melhorarão os sintomas. 05. Quais doenças podem ser tratadas com a modulação da captação 1 e captação 2? Depressão e Dependência 06. Cite um exemplo de receptor com seu agonista e um antagonista. Receptor Adrenígico: Agonista B2 – adrenígico (causando efeitos broncodilatadores). Antagonista B1 – adrenígico (produz vasodilatação). 07. Cite os mecanismos de tolerância e dependência. Mecanismos de Tolerância: a tolerância ao medicamento ocorre quando o medicamento é usado repetidamente e o corpo se adapta a sua presença constante, assim há uma perca progressiva do efeito, no qual, será preciso aumentar a dose do medicamento para produzir o mesmo efeito de quando não havia a tolerância. Mecanismos de Dependência: A dependência física/química refere-se aos sinais e sintomas físicos adversos provocados pela abstinência de uma droga, ou seja, Se o uso da droga for interrompido, os pontos de referência alterados provocam efeitos inversos àqueles que ocorrem na presença da droga. A dependência psicológica ocorre sempre que uma droga afeta o sistema de recompensa encefálico. As sensações agradáveis produzidas causam o desejo de continuar usando a droga. Tanto a dependência física quanto a dependência psicológica são causadas por alterações nos processos de homeostase, mas esses processos ocorrem em regiões diferentes do encéfalo. 08. Explique a relação álcool com a biodisponibilidade. A biodisponibilidade refere-se à extensão e à velocidade em que a porção ativa (fármaco ou metabólito) adentra a circulação sistêmica, alcançando, assim, o local de ação. A relação entre o álcool e os medicamentos, pode ser perigosa, pois o consumo de bebidasalcoólicas pode aumentar ou diminuir o efeito do medicamento, já que, interfere na biodisponibilidade do medicamento. 09. Mostre o conceito de droga de abuso e exemplos. Qualquer substancia que modifica, aumenta, inibe ou reforça as funções fisiológicas ou imunológicas do organismo de maneira transitória ou permanente. Exemplos: Lícitas: fumo, álcool, anfetaminas, remédios, antidepressivos tricíclicos e anticolinigicos / Ilícitas: maconha, cocaína, crack, heroína e solvente. 10. Pesquise sobre o “sistema de recompensa”. É um sistema cerebral formado por circuitos neuronais responsáveis pelas ações reforçadas positivas e negativamente. Quando no deparamos com um estimulo prazeroso, nosso cérebro lança um sinal: o aumento de dopamina, importante neurotransmissor do SNC, no núcleo acumbens, região cerebral do sistema de recompensa e importante para os efeitos das drogas de abuso.
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