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COMO FUNCIONA O CÂNCER? 2 COMO FUNCIONA O CÂNCER? De acordo com dados do Instituto Nacional de Câncer (INCA), 8,2 milhões de pessoas morrem todos os anos no mundo por conta do câncer. A luta contra o câncer é uma grande batalha, tanto do lado de quem enfrenta a doença, quanto do lado dos pesquisadores que buscam formas de tratamento menos invasivas ou mesmo a cura. MAS O QUE É O CÂNCER? Segunda a definição do INCA, o Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100 doenças que têm em comum o crescimento desordenado (maligno) de células que invadem os tecidos e órgãos, podendo espalhar-se (metástase) para outras regiões do corpo. Dividindo-se rapidamente, estas células tendem a ser muito agressivas e incontroláveis, determinando a formação de tumores (acúmulo de células cancerosas) ou neoplasias malignas. Por outro lado, um tumor benigno significa simplesmente uma massa localizada de células que se multiplicam vagarosamente e se assemelham ao seu tecido original, raramente constituindo um risco de vida. Os diferentes tipos de câncer correspondem aos vários tipos de células do corpo. Por exemplo, existem diversos tipos de câncer de pele porque a pele é formada de mais de um tipo de célula. Se o câncer tem início em tecidos epiteliais como pele ou mucosas ele é denominado carcinoma. Se começa em tecidos conjuntivos como osso, músculo ou cartilagem é chamado de sarcoma. Outras características que diferenciam os diversos tipos de câncer entre si são a velocidade de multiplicação das células e a capacidade de invadir tecidos e órgãos vizinhos ou distantes (metástases). COMO SURGE O CÂNCER? Como sabemos, a interfase é um período de intensa atividade metabólica e de maior duração do ciclo celular. Células nervosas e musculares, que não se dividem por mitose, mantêm-se permanentemente na interfase, estacionadas no período chamado G0. Nas células que se dividem ativamente, a interfase é seguida da mitose, culminando na citocinese. Sabe-se que a passagem de uma fase para outra é controlada por fatores de regulação - de modo geral proteicos – que atuam nos chamados pontos de checagem do ciclo celular. Dentre essas proteínas, se destacam as ciclinas, que controlam a passagem da fase G1 para a fase S e da G2 para a mitose. Se em algumas dessas fases houver alguma anomalia, por exemplo, algum dano no DNA, o ciclo é interrompido até que o 3www.biologiatotal.com.br defeito seja reparado e o ciclo celular possa continuar. Caso contrário, a célula é conduzida à apoptose (morte celular programada). Outro ponto de checagem é o da mitose, promovendo a distribuição correta dos cromossomos pelas células-filhas. Perceba que o ciclo celular é perfeitamente regulado, está sob controle de diversos genes e o resultado é a produção e diferenciação das células componentes dos diferentes tecidos do organismo. Os pontos de checagem correspondem, assim, a mecanismos que impedem a formação de células anômalas. A origem das células cancerosas está associada a anomalias na regulação do ciclo celular e à perda de controle da mitose. Alterações do funcionamento de genes controladores do ciclo celular, em decorrência de mutações, são relacionados ao surgimento de um câncer. Duas classes de genes, os proto-onco- genes e os genes supressores de tumor são os mais diretamente relacionados à regulação do ciclo celular. Os proto-oncogenes são responsáveis pela produção de proteínas que atuam na estimulação do ciclo celular, enquanto os genes supressores de tumor são responsáveis pela produção de proteínas que atuam inibindo o ciclo celular. Mas o que causa estas mutações? A maior parte dos livros considera que elas são causadas por duas fontes principais: a hereditariedade e fatores ambientais. No entanto, um estudo publicado recentemente na revista Science revelou uma terceira fonte para estas mutações: erros aleatórios associados à replicação do DNA ou, popularmente falando, falta de sorte. E o mais surpreendente é que, segundo o estudo, esta fonte teria um papel mais importante que as outras relacionado ao câncer. A análise dos pesquisadores se fundamenta em um modelo matemático e estima que 66% das mutações que causam câncer seriam causadas por erros aleatórios. Do restante, 29% das mutações foram atribuídas a fatores ambientais e 5% a fatores hereditários. Vale lembrar que são raros os casos de cânceres que se devem exclusivamente a fatores hereditários, familiares e étnicos, apesar de o fator genético exercer um importante papel na oncogênese. Um estudo revelou que a maior parte das mutações que levam ao câncer ocorrem devido a erros aleatórios na replicação do DNA. Os autores deste estudo já haviam publicado um estudo em 2015 que sugeria a importância dessas mutações aleatórias para o câncer, mas foram alvos de muitas críticas, especialmente daqueles que defendem a prevenção do câncer. Mas se é assim de que adianta se prevenir? Se mal interpretados, estes resultados podem ser usados como argumentos para pessoas que preferem fechar os olhos aos riscos que alguns hábitos oferecem – como é o caso do tabaco e da má alimentação. Em primeiro lugar, embora a maior parte das mutações tenham sido atribuídas a fatores aleatórios, proporções consideráveis seriam causadas por fatores ambientais e genéticos. Em segundo, é importante esclarecer que isso não quer dizer que a maior parte dos casos de câncer ocorrem ao acaso, mas sim as mutações que levam a esses cânceres. Um mesmo câncer pode surgir como consequência de diversas mutações. Além disso, se em grande parte dos casos não há como prevenir o câncer é muito importante que ele seja detectado no início, o que reforça que os exames de rotina são essenciais! Fonte: Science. 4 EXERCÍCIOS 1. (G1 - IFBA 2018) Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100 doenças que têm em comum o crescimento desordenado de células que invadem os tecidos e órgãos, podendo espalhar-se (metástase) para outras regiões do corpo. De todos os casos, 80% a 90% dos cânceres estão associados a fatores ambientais, tais como, cigarro, exposição excessiva ao sol e alguns vírus. Instituto Nacional de Câncer (INCA). Disponível em http://www. inca.gov.br/conteudo_view.asp?id=322. Acesso em 7 ago. 2017. De acordo com a parte descrita no trecho acima, “o crescimento desordenado de células”, qual seria o processo no organismo humano que pode causar tal crescimento incomum e, consequentemente, estar envolvido no desenvolvimento de câncer? Escolha a alternativa que contém a resposta correta. a) Respiração celular b) Fecundação c) Mitose d) Circulação sanguínea e) Crossing over 2. (UEL 2018) Leia o texto a seguir. Durante muito tempo, a morte celular foi considerada um processo passivo de caráter degenerativo. Entretanto, estudos demonstraram que organismos multicelulares são capazes de induzi-la de maneira programada e em resposta a estímulos intracelulares ou extracelulares, como, por exemplo, ativando a apoptose. Esse fenômeno biológico, além de desempenhar um papel importante no controle de diversos processos vitais, está associado a inúmeras doenças, como o câncer. (Adaptado de: GRIVICICH, I.; REGNER, A.; ROCHA, A. B. Morte Celular por Apoptose. Revista Brasileira de Cancerologia. 2007, 53(3), p. 335.) Com base no texto e nos conhecimentos sobre a apoptose, atribua (V) verdadeiro ou (F) falso às afirmativas a seguir. ( ) A apoptose ocorre quando a célula, por sofrer um dano externo, rompe suas membranas e derrama o seu conteúdo enzimático nas células vizinhas. ( ) Durante a apoptose, ocorre a destruição das células por ação enzimática nas suas estruturasinternas. ( ) A apoptose é ativa nos tecidos embrionários, enquanto que, nos tecidos adultos, tal processo é geneticamente desativado. ( ) A proteína p53 desencadeia a apoptose de células que apresentam danos no seu DNA, os quais não podem ser reparados. ( ) Destruição do citoesqueleto, da membrana celular e da cromatina são características da apoptose. Assinale a alternativa que contém, de cima para baixo, a sequência correta. a) V, V, F, V, F b) V, F, F, V, F c) F, V, V, F, V d) F, V, F, V, V e) F, F, V, F, V 3. (ACAFE 2017) O câncer é uma doença multifatorial, o que significa que diversos fatores concorrem e podem se sobrepor, favorecendo seu desenvolvimento. Sobre o tema, analise as afirmações a seguir. I. Chamamos de câncer uma classe de doenças que tem como característica básica o crescimento desordenado e irregular de células que podem invadir outros tecidos e/ou espalhar-se para outras regiões do organismo (metástase). 5www.biologiatotal.com.br II Em condições normais, através de um processo denominado divisão celular, as células do nosso corpo crescem, duplicam seu material genético e se dividem. Quando uma célula se divide e dá origem a duas células idênticas, o processo de divisão celular é denominado mitose. III. Entre os fatores que concorrem e podem se sobrepor favorecendo o desenvolvimento do câncer, citam-se: tabagismo, exposição à radiação, distúrbios hormonais, alguns vírus e mutações genéticas. IV. Os proto-oncogenes são genes mutados que ao serem ativados provocam a divisão incontrolada da célula, ocasionando a formação do tumor. Todas as afirmações estão corretas em: a) I – II – III b) II – III – IV c) I – III d) III – IV 4. (FCMMG 2017) A DEFESA CONTRA O CÂNCER: fortalecer o sistema imune do próprio corpo está produzindo resultados promissores na luta contra a malignidade. O procedimento acima ilustrado está relacionado com: a) Anticorpo monoclonal b) Imunização passiva c) Soroterapia d) Vacina 5. (UECE 2016) Segundo o Instituto Nacional de Câncer (INCA), as células cancerosas multiplicam-se de maneira descontrolada, mais rapidamente do que as células normais do tecido à sua volta, invadindo-o. Geralmente, elas têm capacidade para formar novos vasos sanguíneos que as nutrirão e manterão as atividades de crescimento descontrolado. O acúmulo dessas células forma os tumores malignos. Dependendo do tipo da célula do tumor, alguns dão metástases mais rápidas e mais precocemente, outros o fazem bem lentamente ou até não o fazem. Fonte: http://www2.inca.gov.br/wps/wcm/ connect/inca/portal/home. O processo de multiplicação dessas células se dá por a) mitose. b) metástase. c) meiose. d) disseminação. 6. (UEL 2016) Determinadas substâncias quimioterápicas utilizadas para o tratamento de indivíduos com câncer agem nas células impedindo a sua multiplicação, pois interferem na formação de microtúbulos. A partir dessa informação, assinale a alternativa que apresenta, corretamente, a ação dessas substâncias nas células tumorais. a) Bloquear a formação do fuso acromático coordenado pelos centrossomos. b) Obstruir a permeabilidade seletiva da membrana plasmática. c) Inibir a produção de enzimas dos peroxissomos. d) Evitar a respiração celular que ocorre nas mitocôndrias. e) Impedir o transporte de nutrientes no ergastoplasma. 6 7. (ACAFE 2016) Mutação genética aumenta chances de câncer e outras doenças. Pessoas com antepassados vegetarianos podem ter uma mutação genética que aumenta as chances de surgimento de cânceres e complicações cardíacas. A descoberta foi feita por cientistas dos Estados Unidos após análise genética de populações com histórico de alimentação com e sem carne. Os investigadores detectaram, no segundo grupo, uma alteração que leva à produção do ômega-6 em grande quantidade. Em excesso, esse ácido graxo, essencial ao organismo, pode causar inflamações no corpo, aumentando, principalmente, a suscetibilidade a tumores no cólon e outras doenças. Fonte: Correio Braziliense, 30/03/2016. Disponível em: http://www.correiobraziliense.com.br Acerca das informações contidas no texto e dos conhecimentos relacionados ao tema, todas as alternativas estão corretas, exceto a: a) Mutações que afetem o funcionamento de genes controladores do ciclo celular estão relacionadas ao surgimento de um câncer. Existem duas classes de genes que estão mais diretamente relacionados à regulação do ciclo celular: os proto- oncogenes e os genes de supressão tumoral. b) Mutação são alterações no material genético de um individuo, proporcionando o aparecimento de novas formas de um gene e, consequentemente, a produção de um novo produto gênico e de uma nova proteína. Pode ser causada por erro no processo de replicação ou por agentes mutagênicos de origem biológica, química ou física. c) Os lipídios são moléculas orgânicas formadas a partir de ácidos graxos e álcool, que desempenham importantes funções no organismo dos seres vivos. Os lipídios podem ser representados pelas gorduras, óleos, ceras, pigmentos vegetais e hormônios. d) O Ácido Desoxirribonucleico (ADN ou DNA) é o material genético da maioria dos seres vivos. Ele contém a informação necessária para controlar, durante a interfase, a sua replicação e a síntese de proteínas. A replicação do DNA ocorre na subfase S da interfase, enquanto a síntese de proteínas, nas subfases G1 e G2. 8. (ENEM 2ª aplicação 2016) O paclitaxel é um triterpeno poli-hidroxilado que foi originalmente isolado da casca de Taxus brevifolia, árvore de crescimento lento e em risco de extinção, mas agora é obtido por rota química semissintética. Esse fármaco é utilizado como agente quimioterápico no tratamento de tumores de ovário, mama e pulmão. Seu mecanismo de ação antitumoral envolve sua ligação à tubulina, interferindo na função dos microtúbulos. KRETZER, I. F. Terapia antitumoral combinada de derivados do paclitaxel e etoposídeo associados à nanoemulsão lipídica rica em colesterol – LDE. Disponível em: www.teses.usp.br. Acesso em: 29 fev. 2012 (adaptado). De acordo com a ação antitumoral descrita, que função celular é diretamente afetada pelo paclitaxel? a) Divisão celular. b) Transporte passivo. c) Equilíbrio osmótico. d) Geração de energia. e) Síntese de proteínas. 7www.biologiatotal.com.br 1: [C] A mitose é o processo de divisão celular que resulta em duas células-filhas idênticas à célula-mãe. Essa divisão relaciona-se ao crescimento, reparo, cicatrização e substituição de células mortas. No caso de cânceres, a mitose de células alteradas causa um crescimento celular desordenado. 2: [D] [F] A apoptose ou morte celular é um tipo de autodestruição celular, essencial para a manutenção do desenvolvimento dos seres vivos, levando à inativação e fragmentação celular sem extravasar conteúdo para o meio extracelular. [V] Na apoptose, a destruição das células ocorre através da ativação de enzimas dos lisossomos, que degradam as organelas celulares. [F] A apoptose ocorre tanto nos tecidos embrionários quanto nos tecidos adultos. [V] Quando o dano no DNA é irreparável, a proteína p53 ativa genes que desencadeiam a apoptose celular. [V] Durante a apoptose ocorre a destruição, através de enzimas, de várias organelas e componentes celulares. 3: [C] [II] Incorreta: Nem todas as células do corpo humano sofrem divisões mitóticas. [IV] Os proto-oncogenes são genes que regulam o crescimento e a divisão celular. 4: [D] O procedimento assemelha-se à vacinação, porque as célulasimunológicas dendríticas e linfócitos são expostos aos antígenos das células tumorais e passam a liberar citocinas e produzir anticorpos específicos contra os antígenos expressos nas células cancerosas. 5: [A] O aumento do número de células em tumores ocorre sempre por mitoses. 6: [A] As substâncias quimioterápicas utilizadas no combate ao câncer podem bloquear a formação do fuso acromático coordenado pelos centrossomos e, dessa forma, impedir que as células tumorais se multipliquem desordenadamente. 7: [B] As mutações são acelerações casuais e espontâneas no número e(ou) ordem dos nucleotídeos do DNA de uma espécie. Produzem variabilidade de genética primária e ocorrem, geralmente, durante o processo de replicação semiconservativa do material genético. 8: [A] O fármaco atua na divisão celular mitótica das células, pois interfere na função dos microtúbulos, evitando-se a formação das fibras do fuso. GABARITO DJOW 8 ANOTAÇÕES 9www.biologiatotal.com.br contato@biologiatotal.com.br /biologiajubilut Biologia Total com Prof. Jubilut @paulojubilut @Prof_jubilut biologiajubilut
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