Farmacoepidemiologia: Busca por informações confiáveis

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FARMACOEPIDEMIOLOGIA
Em busca das informações 
confiáveis para exercer atitudes 
baseadas em evidências
EPIDEMIOLOGIA
 Definição : Ciência que estuda quantitativamente a 
distribuição dos fenômenos de saúde/doença e seus 
fatores condicionantes e determinantes nas populações 
humanas .
Origem termo : epi = sobre
demos = população
logos = conhecimento
FARMACOEPIDEMIOLOGIA
Definição : estudo do uso e dos efeitos dos 
fármacos em grupos populacionais.
Metodologia : métodos de avaliação 
epidemiológica aplicados a Farmacologia.
 Importância : utilização em Ensaios Clínicos 
onde se avaliam principalmente novos fármacos 
e na fase IV pós-mercadológica.
Atitudes Baseadas em Evidências
EPIDEMIOLOGIA
Epidemiologia descritiva
Epidemiologia analítica
EPIDEMIOLOGIA 
DESCRITIVA
EPIDEMIOLOGIA DESCRITIVA
Característica : Descreve as doenças e gera 
hipóteses, sem testá-las . Não utiliza grupos 
controle.
Descrição : utiliza conceitos :
 Incidência
Prevalência 
Fator de risco
Fator prognóstico
Conceitos utilizados
• Incidência : número de novos casos de 
uma ocorrência em um tempo definido.
• Prevalência : número total de casos na 
população.
INCIDÊNCIA E PREVALÊNCIA
Cálculo : a / a+b = prevalência ( ou 
incidência ) na população em porcentagem (%).
• a = doentes
• b = sadios
• a+b = população total 
Exemplo : má-formação após uso da talidomida.
Exemplo: “má-formação após uso da 
talidomida”.
 entre 1961-64 nasceram no Brasil 600 crianças 
com focomegalia decorrente do uso materno de 
talidomida.
• - total de nascimentos neste período = 600.000 
• → 600/ 600.000 = 1 / 1000 nascimentos ( 0.1%) . 
Incidência no período.
FATOR DE RISCO
 Fator de risco : compara a frequência de 
eventos em duas populações que apresentam 
ou não o fator de risco estabelecido. Ex.: uso de 
antidepressivos em pacientes hipertensos e 
normotensos.
100 pacientes hipertensos x 100 pacientes normotensos
15 apresentaram hemorragia ( hipertensos )
X 
03 apresentaram hemorragia ( normotensos )
FATOR PROGNÓSTICO
Fator prognóstico : possibilidade de cura ou 
complicações com o uso de antibióticos 
aminoglicosídeos em pacientes com 
insuficiência renal leve. 
• 1000 pacientes foram tratados com 
aminoglicosídeos e 100 apresentaram 
insuficiência renal grave necessitando de 
diálise . ( complicações )
EPIDEMIOLOGIA 
ANALÍTICA
FARMACOEPIDEMIOLOGIA 
ANALÍTICA
Características : : estudos observacionais e 
experimentais.
 estudos observacionais :
 ex. : estudos de caso
 estudos experimentais :
 ex. : ensaios clínicos randomizados
FARMACOEPIDEMIOLOGIA 
ANALÍTICA
Objetivo : avaliar a efetividade dos fármacos.
 efetividade : resultado da eficácia e segurança 
de um fármaco em uma população.
 estudos de caso individuais ou em série.
 estudos randomizados duplo-cego 
(placebo x fármaco de referência x fármaco em 
teste).
ENSAIOS CLÍNICOS
 Constituem aplicação dos conhecimentos da 
Epidemiologia Analítica.
 Exigência para registro de medicamentos. 
 Ensaios pré-clínicos “ in vitro “ e em duas ou 
mais espécies animais ( mamíferos e/ou 
roedores). 
 Demonstração inequívoca de segurança a curto 
e longo prazo.
• HISTÓRICO
• 1962 
– FDA exigiu que todas as indústrias 
farmacêuticas apresentem estudos que 
comprovem que os fámacos são eficazes e 
seguros.
– Tornou-se obrigatório estudos pré-clínicos e 
clínicos para a comprovação da eficácia e 
segurança.
– Todos os fármacos registrados entre 1938 e 
1962 foram reavaliados.
Ensaio clínico
Experimentos com seres humanos com o 
objetivo de investigar:
– Farmacodinâmica
– Farmacocinética
– Efeitos farmacológicos/clínicos
– Reações adversas
Objetivo: verificar eficácia e segurança
Ensaios Clínicos
Fornecerão as bases científicas para as 
decisões terapêuticas que deverão ser tomadas 
à partir dos resultados e conclusões destes 
ensaios.
evidência científica
ensaio clínico
terapêutica
Ensaio clínico
Requisitos: 
• Objetivo do estudo.
• Hipótese a ser testada.
• Enfoque do estudo.
• População homogênea para quem foi delineada 
a hipótese.
• Critérios de inclusão e de exclusão.
Ensaios clínicos
Fase I
• Voluntários sadios
Evidenciar a farmacocinética e toxicidade
Implantar os esquemas posológicos.
• Nesta fase não há avaliação de eficácia
Ensaios clínicos
Fase II 
Pacientes portadores da patologia de estudo.
Investigar atividade biológica específica.
Informação preliminar da eficácia.
Informações suplementares da segurança.
Relação dose-resposta.
Ensaios clínicos
Fase III
Pacientes portadores da patologia de estudo.
• Tamanho da amostra deve ser grande. 
• Comparação com fármaco referência ou placebo.
• Observação de reações adversas.
• Pacientes de risco.
• Fatores modificadores da eficácia / segurança.
Registro do medicamento 
Ensaios clínicos
Fase IV (pós comercialização)
Milhares de pacientes utilizando o 
medicamento :
• Pacientes com contra-indicações. 
• Pacientes utilizando outros medicamentos.
• Melhor Controle – relação médico paciente.
• Critérios de diagnóstico rigorosos.
• Farmacovigilância.
Ensaios Clínicos
• Regulamentação no Brasil
• Conselho Nacional de Saúde
• Resolução CNS nº 196/96
• Resolução CNS nº 251/97
• 1999 - Agência Nacional de Vigilância Sanitária
• Gerência de Medicamentos Novos, Pesquisa e 
Ensaios Clínicos 
• Emissão de pareceres ao registro de medicamentos
• Autorização de de projetos de pesquisa clínica
Aspectos éticos
• Comissão Nacional de Ética em pesquisa
(CONEP)
– Resolução Nº 196, de 10 de outubro de 
1996
MÉTODOS DE ENSAIOS CLINICOS
Estudo de caso. 
Estudo de caso em série.
Estudo de caso controlado.
Estudo coorte.
Estudos randomizados :
• simples cego
• duplo cego
ESTUDO DE CASO
 Simples : relato ocorrido em um paciente ( ex. 
embolia pulmonar c/ AINEs ).
 Em Série: indivíduos submetidos a mesma condição 
( ex. antidiabéticos > infarto ) .
 Controlado: compara grupos e morbidades ( ex. 
tromboembolismo com uso ou não uso de 
anticoncepcionais ).
ESTUDO COORTE
Acompanham populações específicas e 
verificam diferenças nos resultados ( ex. uso de 
atorvastatina em pacientes hiperlipidêmicos ).
 Não utilizam grupo Controle 
 Prospectivo = simultâneo ao evento.
 Retrospectivo = eventos passados - análise de 
prontuários.
ENSAIOS CLÍNICOS 
RANDOMIZADOS
Gerente controla o procedimento (medicamento 
= Grupo Experimental ) e compara os resultados 
c/ Grupo Controle e Placebo.
 experimental x referência x placebo
• Simples Cego
• Duplo Cego 
CONCLUSÕES
A decisão de aplicar os resultados de estudos 
específicos , conclusões de revisões, ou outras 
evidências na prática clínica depende da 
qualidade das evidências de que os benefícios 
superam os riscos e custos no ambiente clínico 
e nas circunstâncias específicas do paciente. 
 Isto favorece o Uso Racional de Medicamentos 
Requerimentos para a conduta 
clínica
• Formular uma questão clínica derivada do problema do 
paciente em questão.
• Definir que informação é necessária.
• Selecionar os melhores estudos.
• Avaliar criticamente a evidência disponível.
• Sintetizar a(s) evidência(s).
• Definir a força da evidência.
• Integrar a evidência com a experiência clínica e aplicar 
na prática os resultados.
• Avaliar a evolução desta conduta baseada em 
evidências e sempre se atentarnos aprimoramentos 
vigentes para condutas futuras.
•
Passos : Planejamento 
Farmacoterapêutico
• 1 - Individualizar o Paciente com 
determinada morbidade (comorbidades) 
• 2 - Verificar o problema a ser resolvido 
• 3 - Qual intervenção a ser aplicada 
• 4 - Comparar com outras possíveis 
intervenções 
• 5 - Desfecho esperado
Em caso de dúvida ??? 
• Perguntar a um colega ?
• Consultar um livro-texto ?
• Consultar revisões sobre o assunto ?
• Fazer uma pesquisa atualizada por meios 
eletrônicos ( Medline)
INFORMAÇÕES NA LITERATURA
• Verificar a confiabilidade das 
informações ( estudo randomizado ?, 
duplo-cego? , análise estatística ? )
• Considerar relevância da fonte de 
informações( Níveis de evidência ) 
Níveis de evidência
I. Revisão sistemática com metanálise.
II. Mega-ensaio (> 1000 pacientes).
III. Ensaio clínico randomizado (< 1000 
pacientes).
IV. Coorte (não randomizado).
V. Estudo caso controle.
VI. Série de casos (sem grupo controle).
VII. Opinião de especialista.
PERSPECTIVAS FUTURAS
Nos ensaios clínicos
FARMACOGENÔMICA CLÍNICA
 50% do total de medicamentos utilizados não possuem 
indicação individual quanto a eficácia e segurança.
 49% das reações adversas estão associadas a 
fármacos substratos de enzimas polimórficas.
 30 famílias de isoenzimas do sistema citocromo P450 
metabolisadoras de fármacos apresentam polimorfismo
• Exemplos :
 erradicação Helicobacter pylori maior em asiáticos que 
ocidentais ( menor metabolismo do omeprazol).
 intoxicações por fenitoina maior em caucasianos 
( deficiência de CYP2D6 ).