Estereoquímica e Isômeros

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ESTEREOQUÍMICA
Centro Universitário do Triângulo
Prof.ª Sibele Cristina Ribeiro
Isômeros – compostos com a mesma fórmula molecular
Isômeros 
constitucionais
Isômeros estereoquímicos 
ou estereoisômeros
Enantiômeros
Diastereômeros ou 
diasteroiômeros
De grupo 
funcional,
De cadeia,
De posição
fórmula 
estrutural
Mesma fórmula 
estrutural, fórmula 
estereoquímica
(1) Objeto | Imagem Não são (1)
ISÔMEROS CONSTITUCIONAIS
ESTEREOISÔMEROS
A) DIASTEREÔMEROS
ESTEREOISÔMEROS
B) ISÔMEROS ÓPTICOS
FATORES ESTEREOQUÍMICOS ENVOLVIDOS NA
INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR
O volume do ligante, as distâncias interatômicas e arranjo
espacial entre os grupos farmacofóricos são de fundamental
importância nas interações entre a micromolécula e a
biomacromolécula. A biomacromolécula apresenta, na grande
maioria dos casos, um sítio de ligação específico para um
determinado ligante.
Estereoisômeros ou isômeros estereoquímicos
São isómeros (mesma fórmula molecular) que só 
diferem na fórmula estereoquímica.
Objecto Imagem 
I – C – Br
Cl
H
Cl-CH=CH-Cl
C
BA
D
A e B – diastereoisómeros ou diasterómeros
C e D – enantiômeros
CH3Cl
Não-quiral
As fórmulas estereoquímicas são sobreponíveis:
Objeto Imagem
Sobreponibilidade de moléculas
Par de enantiômeros
Não sobreponíveis
O carbono apresenta 
duas configurações 
diferentes.
Espelho
Há substâncias com actividade óptica, isto é, que 
fazem rodar o plano de polarização da luz polarizada 
linearmente.
À entrada À saída
Rotação, 
Substância 
opticamente ativa
Luz polarizada
O plano de 
polarização 
rodou
Observador
Substâncias opticamente ativas. Como serão?
São todas as substâncias cujas moléculas são quirais.
Ácido láctico: CH3-CHOH-COOH
Carbono quiral 
(assinalado com *) 
*
H
HOOC
C
OH
CH3
H
COOH
C
HO
H3C
[a]D= +13,5 º[a]D= -13,5 º
Ácido láctico 
d ou (+)
Ácido láctico
l ou (-)
Apresenta dois 
isómeros ópticos
Não sobreponíveis: quirais. Um par de enantiómeros
Moléculas com dois carbonos quirais
Quantos estereoisómeros existirão?
* *
Duas 
configurações
possíveis
Duas 
configurações
possíveis
2 x 2 = 4 configurações possíveis
4 estereoisômeros possíveis
MISTURA RACÊMICA
Uma mistura 1:1 dos enantiômeros é chamada de 
mistura racêmica. 
Esta mistura é opticamente inativa e é muitas vezes 
designada como (±). 
Uma mistura racêmica tem (quase sempre) 
propriedades físicas diferentes dos correspondentes 
enantiômeros puros. 
Se um enantiômero equilibra com a sua imagem 
especular, dizemos que ocorreu uma racemização. 
Em alguns países é já comercializado o enantiômero ativo (S)-(+) puro 
do ibuprofeno, designado dexibuprofeno.
Este composto, para além da dose diária necessária em artrite 
reumatoide ser cerca de um terço da utilizada com o racemato, 
mostrou também um perfil menor de efeitos adversos.
Aplicações da Síntese Enantiosseletiva
Um dos exemplos mais recentes é o do citalopram.
Este antidepressivo foi inicialmente comercializado 
sob a forma de racemato, estando atualmente já 
disponível na terapêutica o enantiômero puro (S)-(+), 
designado escitalopram. Conclui-se ser este isômero 
muito mais potente que o seu antípoda. Além disso, o 
eutômero (isômero mais ativo) é considerado um 
inibidor ainda mais seletivo, com um início de ação 
mais rápido, aparecendo assim como um agente 
antidepressivo potente, efetivo e bem tolerado.