Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE Faculdade de Farmácia - Centro de Ciências da Saúde Departamento de Análises Clinicas e Toxicológicas Disciplina: Toxicologia Toxicologia do Chumbo Docente assistida: Andréa Caroline Costa de Arruda HISTÓRICO • Pb: Plumbum (latim) • Era antiga: manuseio dos metais e mineralização. • Imperio Romano: Vinho. Aquedutos e utensílios como taças. • Revolução Industrial HISTÓRICO • INTOXICACAO por Pb: • Saturnismo • Hipócrates em 370 a.C. : Cólica X Pb • Paracelsus (1493-1541): Efeitos toxico agudos X crônicos FÍSICO-QUÍMICA • Metal cinza azulado, maleável, sem odor. • Mais comuns: Pb4+ e Pb2+ • Forma orgânica: Tetraetila e Tetrametila • Principal fonte: Galena (Sulfeto de Chumbo PbS). • 86,6% de Pb: prata, ouro, zinco, cádmio,bismuto, arsênio e/ou antimônio. • Ocorrência natural: • Plantas • Água • Fontes vulcânicas Galena EXPOSIÇÃO AO CHUMBO • Mineração, fundição e refinamento do Pb: • galena (PbS), a cerusita (PbCO3) e a anglesita (PbSO4) • Fabricação de acumuladores elétricos chumbo/ácido. • Compostos de chumbo são utilizados como eletrodo e o H2SO4 como eletrólito • Fabricação de tintas, corantes, vernizes e esmaltes. • óxido vermelho (Pb3O4) , plumbamato de cobre (2CuO.PbO2) , cromato de chumbo (PbCrO4). • Fabricação de cabos elétricos, tubos e chapas, cerâmicas, armas de fogo e munições. EXPOSIÇÃO AO CHUMBO • Indústria química: • Síntese do PVC: o estearato, o sulfeto tribásico e o carbonato de chumbo. • Síntese de fertilizante: arseniato de Pb. • galena (PbS), a cerusita (PbCO3) e a anglesita (PbSO4) • Soldagens. • há liberação de vapores do metal. • Na produção de antidetonantes: • 70% sob forma de partículas de chumbo inorgânico (geralmente bromocloreto de chumbo). LEGISLAÇÃO BRASILEIRA • Port. No 685 (1998) da ANVISA - Pb em alimentos: Peixes 2,0 mg/Kg Sucos de frutas citricas 0,3 mg/kg Leite pronto para consumo 0,05 mg/kg • Lei 11.762 (01/08/2008): LM de Pb em tintas imobiliarias e de uso infantil e escolar, vernizes e materiais similares: < 0,06% • Port. No 2.914 (2011) do MS: VMP para agua potavel: 0,01mg/L TOXICOCINÉTICA • ABSORÇÃO: RESPIRATÓRIA CUTÂNEA ORAL RESPIRATÓRIA: - estado fisico do Pb; - frequencia e profundidade de respiracao; - uso do cigarro; - estado da mucosa respiratoria. Cutânea - Integridade da pele; - Grau de lipossolubilidade. Oral: - Idade - Tipo do composto ingerido - Dieta TOXICOCINÉTICA • Dieta: RICA EM FOSFORO MAGNESIO E CÁLCIO (competicao pelos sitios de ligacao dos carreadores ) FIBRAS VEGETAIS ( peristaltismo) POBRE EM FERRO ( carreadores de Fe) VITAMINA D ( síntese dos carreadores de calcio) TOXICOCINÉTICA • DISTRIBUIÇÃO: • Sangue e Ossos SANGUE: Plumbemia: concentracao de chumbo no sangue Pb-sg Pb absorvido - (Pb armazenado + Pb excretado) No sangue, 90 a 96% do chumbo e encontrado nos Eritrocitos OSSOS: Até 94%: fosfato de chumbo Cristais de hidroxiapatita [Ca3(PO4)2CaOH] TRABECULARES • A ligacao e mais fraca, podendo ser desfeita na presenca de quelantes; • t1/2 de 2,4 anos. CORTICAIS • 3/4 do total de Pb presente nos ossos; • 2/3 do total de Pb no organismo; • fracao fortemente ligada aos ossos e nao e, geralmente, movimentada, mesmo com a administracao de quelantes • t1/2 e de 9,5 anos. TOXICOCINÉTICA T ½ : 35 d. T ½ : 2-10 ANOS. T ½ : 40 d. TOXICOCINÉTICA • BIOTRANSFORMAÇÃO Compostos orgânicos somente: Pb tetraetila e tetrametila desalquilação Pb trialquilado TOXICOCINÉTICA • EXCREÇÃO urina, fezes, saliva, suor, leite, cabelos e unhas 1 2 3 1-Rapida: Pb que não se fixou ao organismo; 2-Lenta: Fração do metal que e facilmente liberada dos componentes corporais. 3-Muito lenta: Anos apos as 2 fases anteriores. ? TOXICOCINÉTICA • EXCREÇÃO Excreção Urinária: Exposições agudas: filtração glomerular e secreção tubular ativa. Plumbemias normais: filtração glomerular. Idade: aumenta com a idade Sexo: maior em homens Rins: lesões favorecem Retenção. Ciclo circadiano: menor durante manhã e noite Agentes quelantes: Impedem reabsorção TOXICODINÂMICA • Proteínas ligadas ao cálcio se ligam ao chumbo: ativação ou inibição de processos e prejuízo da retransmissão de mensagens; • Alteração da comunicação intercelular; • Ligação com grupos sulfidrilas e amidas de enzimas alterando suas configurações e diminuindo suas atividades. TOXICODINÂMICA • ALTERAÇÕES HEMATOLÓGICAS TOXICODINÂMICA • SISTEMA NERVOSO CENTRAL • Encefalopatia saturnica aguda: • Ligação do Pb com o tecido cerebral ou vasos sanguíneos do cérebro. • Alterações mentais, convulsões e coma. (Pb-S > 180 μg/dL.) • Encefalopatias crônicas: • Problemas de memoria, problemas psíquicos e edema cerebral. • Crianças: Deficiência no aprendizado; dificuldades na leitura; desordens comportamentais (Pb-S ≤ 25 μg/dL). • Adultos: neuropatia periférica (desmielinização e degeneração axonial). • Disfunção na velocidade de condução nervosa. • Sinal de chifre • fadiga, fraqueza nas extremidades (musculatura extensora) “pé e punho caido” TOXICODINÂMICA • Crianças: Deficiência no aprendizado; dificuldades na leitura; desordens comportamentais (Pb-S ≤ 25 μg/dL). • Adultos: neuropatia periférica (desmielinização e degeneração axonial). Disfunção na velocidade de condução nervosa. Sinal de chifre fadiga, fraqueza nas extremidades (musculatura extensora) “pé e punho caido” TOXICODINÂMICA • AÇÃO NEFROTÓXICA • AGUDA: Reversível Ação direta do metal no tecido: corpos de inclusão renal (Pb+aa.) Lesão funcional nos túbulos renais • CRÔNICA: • FASE 1: Corpos de inclusão nucleares (<1 ano) • FASE 2: Moderada fibrose intersticial (1-3 anos) • FASE 3: Supressão total da função renal (>3 anos) TOXICODINÂMICA EFEITOS SOBRE O TRATO GASTROINTESTINAL •Boca: Inflamações - necrose Linha gengival de Burton (ppt. de sulfeto de chumbo) •Estômago: Úlceras, dores gástricas e hemorragia •Cólon: Cólica plumbica 212 μg/dL 130 μg/dL TRATAMENTO • AFASTAMENTO DA EXPOSIÇÃO • QUELANTES: • Etilenodiaminotetracetato Dissodico de Cálcio (EDTA Na2Ca) complexos solúveis e pouco dissociáveis EXCREÇÃO RENAL Acido DiMercaptoSuccinico EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL • Monitorização ambiental: • LT: 0,10 mg/m3 • Monitorização biológica: • Chumbo no sangue • (Pb-S) exposição recente • Chumbo no plasma • (Pb-P) muito recente • Chumbo na urina • (Pb-U) exposição recente EXPOSIÇÃO OCUPACIONAL • BIOMARCADORES DE EFEITO Atividade de ALA-D ALA-U ALA-S ALA-P Coproporfirina-U (COPRO-U) Zincoproporfirina-U (ZPP) PORTARIA N° 12, DE 06/06/83: • Valores considerados normais e os limites de tolerância biológicos (LTB) apresentados pela Secretária de Segurança e Medicina do Trabalho: REFERÊNCIAS • LIMA, Luís Mauro Alvim de et al . Anestesia em paciente com saturnismo: relato de caso. Rev. Bras. Anestesiol., Campinas , v. 62, n. 6, Dec. 2012 . • LEITE, A.M.A., Exposição Ocupacional ao Chumbo e seus compostos, universidade federal de minas gerais, 2006. • LARINI, L; SALGADO, P. E. T. Compostos voláteis. In: LARINI, L. Toxicologia, Editora manole Ltda, São Paulo, 2ª. Edição, p. 80-83. 1993 OBRIGADA PELA ATENÇÃO! accostarruda@yahoo.com.br Slide 1 Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Slide 10 Slide11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16 Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20 Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24 Slide 25 Slide 26
Compartilhar