Anemias Macrocíticas

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Anemias Macrocíticas 
Luciana Pereira Rangel 
Bloco A, 2º Andar, sala 16 
lprangel@pharma.ufrj.br 
Anemias Macrocíticas 
• Definição 
 
– VCM> 97 fL 
– HCM  
– CHCM normal 
 
Classificação Laboratorial das Anemias 
Principais causas 
 
• Causas de Macrocitose: 
 
– Anemia Megaloblástica 
– Anemias hemolíticas 
– Álcool 
– Doenças Hepáticas 
– Hipotireoidismo 
– Drogas citotóxicas 
– Gravidez 
– Síndromes mielodisplásicas etc. 
Anemia Megaloblástica 
 
• Anemia macrocítica – volume celular elevado 
 
• Precursores eritropoiéticos grandes (megaloblastose) 
 
• Caracterizada pela síntese deficiente de DNA 
 
• Com o amadurecimento, o citoplasma acumula hemoglobina, 
mas não ocorre divisão celular. O núcleo permanece imaturo, 
caracterizando assincronismo núcleo:citoplasma. 
 
Pronormoblasto Megaloblasto Normoblasto 
 tardio 
Megaloblasto 
 tardio 
• Eritropoiese ineficaz (destruição da maior parte dos precursores) 
 
• Causas principais: deficiência de vitamina B12 e/ ou ácido fólico 
• Linhagem granulocítica: 
 
 - metamielócito gigante (núcleo em forma de ferradura 
e cromatina irregular - assincronismo núcleo:citoplasma); 
 
 - neutrófilos hipersegmentados. 
 
Neutrófilos Segmentados 
Neutrófilo hipersegmentado 
Macrócito 
Ovalócito 
Poiquilocitose 
Megacariócitos megaloblásticos: 
 
 - granulação deficiente no citoplasma 
 - núcleo com lóbulos isolados 
 - cromatina aberta 
 
Conversão 
de Uridina 
Monofosfato 
a Timidina 
Monofosfato 
Timina 
Anemia Megaloblática – Deficiência na síntese de DNA 
Tetrahidrofolato 
Vitamina B12 
Ácido Fólico 
• Fonte dietética: vegetais verdes frescos ou pouco cozidos, fígado, aveia, 
levedo de cerveja, farelo de trigo etc; 
 
• Cozimento prolongado: destruição de mais de 90% do folato; 
 
• Necessidades mínimas diárias: 50-200 um – aumenta para 200-800 ug na 
gravidez, lactação, doenças hemolíticas; 
 
• Absorção no duodeno e jejuno proximal; 
 
• Conversão dos poliglutamatos em mono ou diglutamato no intestino; 
 
• Circulação no plasma como metiltetrahidrofolato (Metil-THF); 
 
• Estoque no fígado: dura alguns meses. 
Tetrahidrofolato 
Vitamina B12 ou Cobalamina: 
 
• Fonte dietética: alimentos de origem animal (carnes, ovos, laticínios) 
 
• Necessidade mínima diária: 1 ug (2,5 UI)/ dia 
 
• Estoque corporal: 2000 - 4000 ug (fígado) 
 
• Estoques duram 5 anos ou mais 
No organismo humano, funciona como um co-fator essencial para duas enzimas: 
metionina sintase e L-metilmalonil-coA mutase: 
metabolismo lipídico prejudicado (síntese colina e betaína) 
Anemia Perniciosa 
 
• Mais frequente causa de anemia por carência de vitamina B12; 
 
• Frequência de ~ 1 caso a cada 2000 pessoas; 
 
• Relatos de maior ocorrência em brancos descendentes de 
escandinavos ; 
 
• Menor frequência em orientais e africanos ; 
 
• Costuma afetar pacientes com idade superior a 40 anos; 
 
Anemia Perniciosa 
 
 
• Tem natureza imunológica, com atrofia e inflamação crônica da 
mucosa gástrica; 
 
• Deficiência na produção de Fator Intrínseco e na secreção de ácido 
clorídrico. 
Anemia Perniciosa 
 
Manifestações Clínicas: 
 
• Sinais e sintomas de anemia (palpitações, astenia, cefaléia, irritabilidade, 
intolerância aos exercícios, palidez cutâneo-mucosa) 
 
• Icterícia leve a moderada, decorrente da eritropoiese ineficaz, com aumento da 
hemólise e elevação da bilirrubina indireta 
Equimose 
 
• Sangramentos decorrentes de trombocitopenia (petéquias, 
equimoses, sangramento mucoso) 
Glossite, estomatite, queilite angular 
Associação com doenças auto-imunes 
Danos neurológicos 
• Periféricos 
• Centrais 
• Mielopatia 
• Perda de cognição, etc 
Anemia Megaloblástica 
Anemia Megaloblástica 
 
Avaliação Bioquímica: 
• Homocisteína total elevada (redução da síntese de metionina) 
 
• Ácido metilmalônico elevado (somente na carência de vitamina B12) 
 
• Níveis baixos de cobalamina sérica – abaixo de 200 pg/ml 
 
• Níveis baixos de folato sérico – abaixo de 2 ng/ml 
 
Anemia Megaloblástica 
Exames complementares: 
 
• Endoscopia digestiva alta: 
 
- evidenciar gastrite atrófica secundária à anemia perniciosa ou infecção 
crônica por Helicobacter pylori 
 
• Anticorpos anti-fator intrínseco e anti-célula parietal 
 
• Dosagem de fator intrínseco gástrico 
 
• Dosagem de transcobalamina II 
 
Anemia Megaloblástica 
Teste de Schilling (obsoleto) 
 
 
Administração de dose saturante de vitamina B12 por via parenteral + comprimido 
contendo vitamina B12 radioativa por via enteral 
 
 
 
 
B12 por via parenteral satura receptores e concentração sérica se normaliza 
Excesso é eliminado por via renal (receptores de transcobalamina 2 no rim) 
 
 
Se houver absorção: B12 radioativa é captada no intestino, cai na corrente 
sanguínea e é eliminada na urina 
 
 
 
Detecção de B12 radioativa na urina após 24 horas 
Anemia Megaloblástica 
Marcadores de eritropoiese ineficaz: 
 
• Elevação de LDH 
 
• Aumento de bilirrubina total às custas da bilirrubina 
indireta 
 
• Haptoglobina baixa – papel na degradação da 
hemoglobina – formação de complexo 
Anemia Megaloblástica 
Anemia Megaloblástica 
Anemia Megaloblástica 
Anemia Megaloblástica