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07/03/2018 1 NECROSE E APOPTOSE Profª Danielly Cantarelli CENTRO UNIVERSITÁRIO ESTÁCIO DO RECIFE DISCIPLINA DE PATOLOGIA EM ENFERMAGEM Estrutura do conteúdo ► Mecanismos de necrose (a digestão enzimática da célula) ► Perda de material intracelular para o meio extracelular (dosagem sérica) ► Morfologia do tecido necrosado: - Necrose caseosa - Necrose coagulatica - Esteatonecrose - Necrose liquefativa - Gangrena ► Conceituar a apoptose ► Morfologia da célula apoptótica ► Exemplos fisiológicos e patológicos da apoptose ► Principais mecanismos bioquímicos da apoptose ► HPV e apoptose ► Câncer e apoptose 2 Aula 3 – Necrose e Apoptose 07/03/2018 2 3 (Robbins, Patologia Básica 9ª ed) 4 Lesão Celular (Robbins, Patologia Básica 9ª ed) 07/03/2018 3 5 Necrose Morte celular caracterizada por: → Perda da Integridade da membrana → Extravasamento dos conteúdos celulares → Ação degradativa de enzimas → Inflamação ► Alterações citoplasmáticas Aumento da eosinofilia, citoplasma vacuolado, descontinuidade das membranas, dilatação das mitocôndrias, rompimento dos lisossomos, figuras de mielina. ► Alterações nucleares Cariólise, picnose, cariorrexe 6 Necrose ► Extravasamento de proteínas intracelulares A lesão irreversível e a morte celular em determinados tecidos são caracterizadas por níveis séricos aumentados de proteínas, e as medidas desses níveis séricos são usadas clinicamente para diagnosticar o dano a esses tecidos.. Exemplos: » músculo cardíaco: creatina cinase e troponina » epitélio do ducto hepático biliar: fosfatase alcalina » hepatócitos: transaminases 07/03/2018 4 7 8 Necrose - Processo Alterações irreversíveis – pH e Permeabilidade de membranas Liberação de Enzimas lisossômicas Liberação de proteínas / enzimas para o extra- celular Digestão/ Desestruturação celular Recrutamento de Células inflamatórias Célula x Arcabouço 07/03/2018 5 9 Necrose coagulativa (Robbins, Patologia Básica 9ª ed) Necrose de coagulação: forma de necrose tecidual na qual a arquitetura básica dos tecidos mortos é preservada por, pelo menos, alguns dias. A necrose de coagulação é característica de infartos (áreas de necrose isquêmica) em todos os órgãos sólidos, exceto o cérebro. Infarto renal 10 Necrose liquefativa (Robbins, Patologia Básica 9ª ed) A liquefação digere completamente as células mortas, resultando em transformação do tecido em uma massa viscosa líquida e o tecido digerido é finalmente removido por fagocitose. Necrose liquefativa é observada em infecções bacterianas focais ou, ocasionalmente, nas infecções fúngicas porque os micróbios estimulam o acúmulo de células inflamatórias e as enzimas dos leucócitos a digerirem (“liquefazer”) o tecido. Infarto cerebral 07/03/2018 6 11 A necrose gangrenosa não é um padrão específico de morte celular. É uma forma de evolução de necrose. Em geral, é aplicado a um membro, comumente a perna, que tenha perdido seu suprimento sanguíneo e que sofreu necrose de coagulação, envolvendo várias camadas de tecido. » Quando uma infecção bacteriana se superpõe, a necrose de coagulação é modificada pela ação liquefativa das bactérias e dos leucócitos atraídos (resultando na chamada gangrena úmida). Gangrena 12 Necrose caseosa (Robbins, Patologia Básica 9ª ed) pulmão tuberculoso A necrose caseosa é encontrada mais frequentemente em focos de infecção tuberculosa. » O termo caseoso (semelhante a queijo) é derivado da aparência friável branco- amarelada da área de necrose. » A arquitetura do tecido é completamente obliterada, e os contornos celulares não podem ser distinguidos. » A área de necrose caseosa é frequentemente encerrada dentro de uma borda inflamatória nítida→ granuloma 07/03/2018 7 13 Necrose gordurosa (Robbins, Patologia Básica 9ª ed) Necrose gordurosa refere-se a áreas focais de destruição gordurosa, tipicamente resultantes da liberação de lipases pancreáticas ativadas na substância do pâncreas e na cavidade peritoneal. pancreatite aguda 14 Necrose fibrinoide (Robbins, Patologia Básica 9ª ed) Necrose fibrinoide é uma forma especial de necrose, visível à microscopia óptica, geralmente observada nas reações imunes, nas quais complexos de antígenos e anticorpos são depositados nas paredes das artérias. poliarterite nodosa 07/03/2018 8 15 (Robbins, Patologia Básica 9ª ed) Apoptose ► Via de morte celular, induzida por um programa de suicídio estritamente regulado no qual as células destinadas a morrer ativam enzimas que degradam seu próprio DNA e as proteínas nucleares e citoplasmáticas. ► NÃO induz uma reação inflamatória no hospedeiro. Mecanismo regulado de morte celular, que elimina células indesejadas e células lesadas de modo irreparável, com reação mínima do hospedeiro. 16 Causas de Apoptose Apoptose em situações fisiológicas »Destruição programada de células durante a embriogênese » Involução de tecidos hormônios-dependentes sob privação de hormônio » Perda celular em populações celulares proliferativas » Morte de células que já tenham cumprido seu papel » Eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente nocivos » Morte celular induzida por linfócitos T citotóxicos 07/03/2018 9 17 Causas de Apoptose Apoptose em condições patológicas » Lesão de DNA » Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas. » Lesão celular em certas infecções, » Atrofia patológica no parênquima de órgãos após obstrução de ducto 18 Mecanismos de Apoptose (Robbins, Patologia Básica 9ª ed) 07/03/2018 10 19 20 07/03/2018 11 21 22 07/03/2018 12 23 Autofagia A autofagia (“comer a si próprio”) refere-se à digestão lisossômica dos próprios componentes da célula. Constitui mecanismo de sobrevivência, em períodos de privação de nutrientes, de tal modo que a célula privada de alimento sobrevive ingerindo seu próprio conteúdo e recicla os conteúdos ingeridos para fornecer nutrientes e energia. 24
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