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Bioquímica - Degradação e Síntese de Lipídeos (aula USP)

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Degradação e Síntese de Lipídeos 
Degradação de Lipídeos 
Na Aula Passada... 
- Estrutura de lipídeos 
- Degradação de TAG a glicerol + ácido graxo 
- Metabolismo de glicerol 
 
 
Hoje 
- Catabolismo de ácidos graxos – β oxidação 
- Corpos cetônicos 
- Biossíntese de ácidos graxos 
- Regulação do metabolismo de ácidos graxos 
β Oxidação de Ácidos Graxos 
Ativação de Ácidos Graxos 
Acil-CoA sintetase 
Transporte do Ácido Graxo para a Mitocôndria 
Deficiência de Carnitina Palmitoil Transferase 
- Baixa afinidade da CPT por carnitina 
 
- Deficiência do transporte de ácidos graxos para a mitocôndria 
 
- Sintomas variáveis: - letargia, fraqueza muscular 
 - hiperuricemia 
 - síndrome da morte súbita (hipoglicemia) 
 
- Tratamento: - suplementação com carnitina 
 - evitar jejum 
 - dieta pobre em ácidos graxos > 12C 
 
- Obs: Indivíduos sadios NÃO tem falta de carnitina 
 
β Oxidação de Ácidos Graxos (Ciclo de Lynen) 
β Oxidação de Ácidos Graxos (Ciclo de Lynen) 
β Oxidação de Ácidos Graxos (Ciclo de Lynen) 
Rn-CoA + CoA + FAD + NAD+ 
 
 
Rn-2-CoA + acetilCoA + NADH + FADH2 + H+ 
Deficiência de Acil-CoA Desidrogenase e 
Adrenoleucodistrofias 
- D. autossômica recessiva, 1 : 9000-40000 
 
- Letargia, coma, hipoglicemia de jejum, lesão cerebral, 
 convulsões, hiperuricemia, hipocetonúria 
 
- Causa provável de morte súbita infantil 
 
- Tratamento: - dieta rica em carboidratos e proteínas 
- evitar ácidos graxos 6-12C (Def. MCAD) 
- evitar jejum > 4h 
 
 
Corpos Cetônicos 
- Acetoacetato, β-Hidroxibutirato (Acetona) 
 
- Formados no fígado como forma de exportação de AcCoA 
 
- Usados por coração, músculo esquelético, rim, cérebro 
 
- Síntese é estimulada pelo acúmulo de AcCoA 
- Degradação de ácidos graxos 
na presença de alto ATP + NADH 
 
- Fígado estimulado por glucagon 
Ceto-Acidose 
- Baixa relação insulina/glucagon 
 
- Neoglicogênese, diminuição de oxaloacetato 
 
- Estímulo à β oxidação, diminuição relativa Krebs 
 
- Formação de corpos cetônicos - acidose 
 - acúmulo de acetona 
 
-Tratamento: - correção da acidose 
- insulina em diabéticos 
- glicose 
 
 
Síntese de Lipídeos 
Acetil-CoA Mitocôndria → Citosol 
Acetil-CoA Mitocôndria → Citosol 
Formação de Malonil CoA 
Acetil CoA Carboxilase 
Sintase de Ácidos Graxos 
Sintase de Ácidos Graxos 
Sintase de Ácidos Graxos 
Sintase de Ácidos Graxos 
Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH  palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA 
 
7 acetil-CoA + 7 CO2 + 7ATP  7 malonil-CoA + 7 ADP + 7 Pi 
 
8 acetil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP  palmitato + 14 NADP+ + 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi 
Regulação do Metabolismo de Ácidos Graxos 
Regulação do Metabolismo de Ácidos Graxos 
- Malonil-CoA ↓ Carnitina acil transferase 
 
 
- β oxidação - conc. mitocondrial acil-CoA 
 - oferta de NAD+, FAD 
 
 
- Biossíntese - Citrato ↑ acetil-CoA carbox. 
 - Palm-CoA ↓ acetil-CoA carbox. 
 - Insulina ↑ citrato liase 
 - Glucagon + adrenalina ↓ 
 AcCoA carbox. 
 
 
Regulação do Metabolismo de Ácidos Graxos 
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