AGENTES+ANTIMICROBIANOS+-+2014.2

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Agentes Antimicrobianos
Leila Abboud Dias Carneiro
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Conceito
Toxicidade seletiva – inibição seletiva do crescimento de microrganismo sem dano ao hospedeiro
TS – obtida pela exploração das diferenças entre o metabolismo e a estrutura do microrganismo e das características correspondentes às células humanas.
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Considerações Gerais
Existem quatro sítios principais na célula bacteriana que diferem suficientemente da célula humana e que servem como alvo para a ação de drogas clinicamente efetivas: a parede celular, os ribossomos, os ácidos nucléicos e a membrana celular.
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Considerações Gerais
Existem muito mais drogas antibacterianas do que drogas antivirais – há dificuldades de se planejar drogas que inibam a replicação viral.
Os vírus utilizam mecanismos celulares – difícil desenvolver drogas antivirais sem danificar a célula hospedeira.
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Antibióticos
Amplo espectro – ativos contra vários tipos de microrganismos como, por exemplo, as tetraciclinas que são ativas contra muitos bastonetes gram negativos, clamídias, micoplasmas e riquétsias.
Baixo espectro – ativos contra um ou muito poucos tipos, como por exemplo a vancomicina, usada contra determinados cocos gram positivos, como o estafilococos e enterococos.
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Atividade Bacteriostática
Bacteriostática – não mata, mas inibe o crescimento das bactérias
Características:
As bactérias podem crescer novamente quando a droga é suprimida;
Os mecanismos de defesa do hospedeiro como fagocitose , são necessários para matar a bactéria.
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Atividade Bactericida
Bactericida – mata as bactérias
Características:
Úteis em certas infecções onde há risco imediato de vida;
Fundamental em pacientes cuja contagem de leucócitos polimorfonucleares está abaixo de 500;
Nas endocardites, nas quais a fagocitose está limitada pela rede de fibrinosa e as drogas bacteriostáticas não produzem a cura.
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Mecanismos de Ação
Inibição da síntese da parede celular
Inibição da ligação cruzada (transpeptidação) da peptideoglicana
Penicilinas
Cefalosporinas
Imipenem
Aztreonam
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Mecanismos de Ação
Inibição da síntese da parede celular
Inibição de outras etapas na síntese de peptideoglicana
Vancomicina
Cicloserina
Bacitracina
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Mecanismos de Ação
Inibição da síntese de proteína
Ação da subunidade ribossomal 50S
Clorafenicol
Eritromicina
Clindamicina
Ação da subunidade ribossomal 30S
Tetraciclina
Aminoglicosídeos
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Mecanismos de Ação
Alteração da função da membrana celular
Atividade antibacteriana
Polimixina
Atividade antifúngica
Antocerina B
Nistatina
Cetoconazol
Rifampicina
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Mecanismos de Ação
Sítio de ação duvidoso
Mecanismo desconhecido
Isoniazida
Metronidazol
Pentamidina
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Esterilização e Desinfecção
Esterilização
Processo de destruição e/ou remoção de todas as formas de vida de um objeto ou material, inclui os endósporos que são as formas mais resistentes de vida. É um processo absoluto, não havendo graus de esterilização. Uma amostra é considerada estéril quando a probabilidade de se encontrar um organismo vivo na amostra é de 1 para 1.000.000.
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Diminuição do número de microrganismos capazes de transmitir infecção. São geralmente utilizadas substâncias químicas, que reduzem ou inibem o crescimento microbiano, mas que não necessariamente matam os microrganismos.
Esterilização e Desinfecção
Desinfecção
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Redução de contagens microbianas a valores seguros para a saúde pública.
Sanitização
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Anti-sepsia: Desinfecção química da pele, mucosas e de tecidos vivos
Assepsia: Ausência de microrganismos
Esterilização e Desinfecção
Ant-sepsia e Assepsia
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Que material devemos tratar?
 sólido
 líquido
 alimento
Qual é o nível de controle necessário?
 Eliminação completa de microrganismos
 Sanitização de superfícies
 Evitar crescimento de microrganismos
Qual é o tempo de proteção necessário?
 Minutos/horas
 Dias/meses
Qual é o risco de crescimento microbiano?
Qual é a compatibilidade entre o método e o material a ser tratado?
 Resistência térmica do material
 Resistência química do material
Esterilização e Desinfecção
Questões
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Atividade de água (células adaptadas a ambientes com baixa Aa têm maior resistência térmica)
 Gordura: protege organismos de choques térmicos
 Sais: podem ou não aumentar a resistência térmica
 Carboidratos
 pH
 Proteínas
 Número de microrganismos
 Fase de crescimento: células de fase estacionária
	têm maior resistência térmica do que células de fase exponencial
 Temperatura de crescimento: células com temperaturas ótimas elevadas têm maior resistência térmica.
Variação da temperatura letal de uma população de microrganismos
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Temperatura
 Alta
 Baixa
Produtos químicos:
 Tóxicos (-cidas e –státicos)
 Modificam as condições ambientais
Separação física de organismos
Radiação
 Ionizante
 Não ionizante
Esterilização e Desinfecção
Técnicas
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Autoclave
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 Técnica de conservação muito usada em alimentos. O produto é aquecido até uma dada temperatura em um certo tempo leite antigamente aquecimento a 63ºC durante 30 minutos, hoje 72ºC durante 15 segundos UHT: 140ºC por 5 segundos
Pasteurização
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Tempo de 15 minutos suficiente para matar as formas
vegetativas de células, fungos e vírus e exósporos. Não
é suficiente porém para inativar todos os endósporos
(20 horas) e vírus (30minutos).
Atenção
Cocção elimina bactérias vegetativas, mas não
necessariamente esporos. Contato de alimento quente
cozido com alimento frio pode reduzir a temperatura do
alimento a níveis ideais para a germinação dos esporos.
Neste caso o crescimento das bactérias poderá ser
muito mais rápido devido à eliminação de outras
espécies competidoras.
Fervura
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Ponto de morte térmica:
A temperatura mais baixa que mata todos os microrganismos de uma amostra em 10 minutos.
Tempo de morte térmica:
Menor tempo para matar todos os microrganismos em uma amostra a uma determinada temperatura.
Tempo de redução decimal:
Tempo em minutos no qual uma dada população é reduzida em 90% a uma determinada temperatura
Parâmetros utilizados para definir a eficiência
de técnicas baseadas no uso de calor
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 A parte externa do alimento atinge temperaturas propícias para o crescimento de microrganismos enquanto que a parte central permanece congelada.
Descongelamento
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Produtos que terminam com cida: produtos que matam microrganismos.
A atividade bactericida de um produto depende da dose de aplicação. Em doses menores todos os produtos bactericidas têm ,atividade bacteriostática, ou seja, inibem a proliferação dos organismos sem matá-los.
Em concentrações menores ainda o produto se torna inócuo.
Sanitização Química
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O único composto com eficiência antibacteriana maior quando diluído em água do que quando concentrado. O álcool rompe membranas e desnatura proteínas (desnaturação depende de água!). Células vegetativas morrem após 5 minutos de contato.
Limitações: inflamável, volatiliza rapidamente
Álcool
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Detergentes
Sabão: pouca ação desinfetante, mas útil para a remoção de microrganismos das superfícies.
Detergentes aniônicos:
não possuem atividade biocida.
Detergentes catiônicos:
aminas quaternárias: combinam ação limpante com atividade biocida (boa contra Gram+ e fraca contra Gram-)
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Desnaturação de proteínas
 calor
 álcool
Inativação de proteínas através da ação de oxidantes:
 Oxidantes químicos: cloro, ozônio, etc.
 Radiação ionizante
Destruição do gradiente de prótons na membrana
 Ácidos orgânicos utilizados na conservação de alimentos
Alteração da permeabilidade da membrana
 Amônias quaternárias
Mecanismos de inativação de
microrganismos