resumo Lisossomos

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Maria Karolina Palitot Teixeira de Carvalho
Lisossomos 
Introdução 
Os lisossomos são organelas pequenas situadas no citoplasma da célula, envoltas por membrana e apresentando morfologia arredondada. Em seu interior estão armazenadas as enzimas que realizam a digestão intracelular, podendo conter lipases, proteases, nucleases e outros tipos de enzimas digestivas. Essas enzimas lisossômicas são produzidas no retículo endoplasmático rugoso, passando pelo complexo de golgi, onde serão empacotadas na forma de vesículas primárias (lisossomo primário). Existem algumas doenças relacionadas aos lisossomos, a mais conhecida é a doença de pompe, que no Brasil chegou a ganhar um dia em especial: 28 de junho para conscientização e divulgação dessa doença, além disso, mundo afora a doença ganhou um filme: decisões extremas.
sumário
Lisossomos 
Doença de pompe 
Considerações finais 
Referencias 
lisossomos 
Os lisossomos na maioria das vezes são definidos como organelas esféricas, pequenas, envoltas por membrana, além disso são estruturas citoplasmáticas membranosas que se mostram granulares durante o período de inatividade mas assumem o aspecto vesiculoso quando em atividade, os lisossomos como vesículas secretoras se originam do complexo de golgi. Essas organelas possuem enzimas potentes que são capazes de digerir proteínas, lipídeos, certos carboidratos, DNA e RNA, também estão capacitados de formar vacúolos digestivos pela união com as vesículas que se formam na célula como resultado da fagocitose. 
São organelas de forma e tamanho muito variáveis (medem, frequentemente, 0,5 a 3,0 um de diâmetro. Seu interior é ácido e contém diversas enzimas hidroliticas (enzimas que rompem moléculas adicionando os átomos das moléculas de água). As hidrolases dos lisossomos têm atividade máxima em pH ácido. Essas enzimas são sintetizadas pelos polirribossomos que se prensem ao reticulo endoplasmático rugoso. Os lisossomos são depósitos de enzimas utilizadas pelas células para digerir moléculas introduzidas por pinocitose, fagocitose, ou, então, organelas da própria célula. A destruição e renovação de organelas é um processo fisiológico que permite a célula manter seus componentes em bom estado funcional e em quantidade adequada às suas necessidades do momento. As organelas desagastadas pelo uso são eliminadas e substituídas por organelas novas. As que não são mais necessárias são simplesmente removidas. 
Função:
Degrada moléculas
Remodelagem de tecidos como o útero
Digestão intracelular de macromoléculas, bactérias, restos celulares e células velhas
Principais tipos de hidrolases 
Lipases
Proteinases
Glucosidades 
Origem dos lisossomos – Complexo de Golgi
Vesícula se funde com CG – face CIS
Manose adiciona Fósforo – é transport. Através de cisternas
Receptor Clatrina na face TRANS reconhece manose fosforilada
Vesícula se funde no endossomo
Manose fosforilada perde afinidade pelo seu receptor e se solta 
Recicla a membrana da vesícula (receptor)
Endossomo vira Lisossomo 
 Digestão Celular 
Heterofagia – célula digere molécula ou célula de fora
apoptose
fagocitose
pinocitose
microorganismos
Endocitose
Vesículas revestidas por Clatrina 
Fagocitose 
Partículas grandes
Falsos pés
Com ou sem receptor
Fusão direta com o lisossomo 
Pinocitose 
LDL – lipoproteína de baixa densidade entra por pinocitose
Porção lipídica (colesterol) entra por pinocitose
Invaginarão
Apenas com receptor
Partículas pequenas ou líquidos 
Também ocorre nas células endoteliais
1. Heterofagia
Nesse processo, uma cavidade é formada na membrana plasmática, que engloba uma partícula do meio externo. Essa cavidade, o fagossomo, se descola da membrana e se desloca para o meio interno da célula, onde sofrerá uma fusão com o lisossomo, originando o fagossomo secundário, também chamado de vacúolo digestivo. A partícula ingerida nesse momento sofrerá a ação das enzimas, sendo digerida. As partículas de interesse celular sofrerão difusão para o citoplasma, enquanto os resíduos permanecerão no interior do vacúolo, agora chamado de vacúolo ou corpo residual.
Esse corpo pode ser eliminado por exocitose na superfície da célula, como ocorre em protozoários, ou acumular-se no citoplasma, como ocorre nas células do tecido nervoso, nas células do fígado e nos glóbulos brancos. O acúmulo de corpos residuais pode levar à morte dos glóbulos brancos que fagocitam bactérias e substâncias tóxicas. 
O processo de heterofagia pode ocorrer tanto para partículas sólidas quanto para partículas líquidas, recebendo os nomes de Fagocitose (sólidos) ou Pinocitose (líquidos).
2. Autofagia
Processo no qual, em vez de ocorrer o englobamento de partículas externas, moléculas da própria célula são digeridas. A autofagia pode acontecer em duas situações:
Para renovar uma organela velha ou danificada dentro da célula;
Na falta de nutrientes, a célula pode formar vacúolos autofágicos com suas organelas, como uma solução temporária para obtenção de energia.
O vacúolo digestivo, o vacúolo autofágico e o vacúolo residual são chamados de lisossomos secundários, enquanto os lisossomos novos, que ainda não participaram do processo de digestão, são denominados lisossomos primários.
3. Autólise
Processo de autodestruição celular, onde a membrana do lisossomo se rompe e libera as enzimas digestivas no citoplasma, causando a destruição da célula. Podemos citar como principal exemplo da autólise a regressão da cauda dos girinos durante a metamorfose.
Frequentemente confundida com a autólise, a apoptose é um processo de morte celular programada, importante para eliminar células supérfluas ou defeituosas. A célula recebe um estímulo específico com sinais geneticamente programados, indicando a sua morte. Pode ocorrer de forma fisiológica, para fazer a manutenção e equilibrar o organismo ou de forma patológica, quando ocorre alguma lesão no DNA, como a radiação por exemplo, desencadeando a morte da célula.
4. Apoptose
Frequentemente confundida com a autólise, a apoptose é um processo de morte celular programada, importante para eliminar células supérfluas ou defeituosas. A célula recebe um estímulo específico com sinais geneticamente programados, indicando a sua morte. Pode ocorrer de forma fisiológica, para fazer a manutenção e equilibrar o organismo ou de forma patológica, quando ocorre alguma lesão no DNA, como a radiação por exemplo, desencadeando a morte da célula.
Problemas nos lisossomos
Algumas doenças genéticas estão associadas à deficiência na produção de enzimas lisossomiais, causando um mau funcionamento da célula. As Doenças de depósito lisossômico (DDLs) são um grupo de condições genéticas raras causadas por deficiências enzimáticas. Em uma doença de depósito lisossômico determinadas estruturas das células, chamadas lisossomos, não conseguem romper moléculas de gordura específicas. Como resultado, os lisossomos se enchem dessas moléculas não digeridas, comprometendo a capacidade da célula de funcionar adequadamente. Como é o caso da doença de pompe. 
doença de pompe 
A doença de Pompe é um distúrbio neuromuscular hereditário raro que causa fraqueza muscular progressiva em pessoas de todas as idades. Parte da família de doenças hereditárias conhecida como distúrbios de depósito lisossômico, a doença de Pompe é causada por um gene defeituoso que leva à deficiência de uma enzima chamada alfa-glicosidade ácida (GAA). A ausência dessa enzima resulta no acúmulo excessivo da substância chamada glicogênio, uma forma de açúcar que é armazenada em um compartimento especializado de células musculares em todo o corpo. A doença de Pompe é muito rara e estima-se que ela afete entre 5.000 e 10.000 pessoas em todo o mundo, além disso, também é conhecida como doença de depósito de glicogênio do tipo II, glicogenose do tipo II e deficiência de maltase ácida e é a forma mais grave das 12 doenças de depósito de glicogênio.
A forma infantil surge nos primeiros mesesde vida e é
letal. Os primeiros sintomas ocorrem aos 1,6 meses de vida,
em média, o diagnóstico é realizado em torno de 5,3 meses,
e o óbito ocorre 2 meses após o diagnóstico, geralmente nos
primeiros 8 meses de vida na ausência de tratamento. O
enfraquecimento do diafragma e da musculatura respiratória
Acessória, o acúmulo de secreções e a cardiopatia são os
determinantes do óbito
Sinais e Sintomas
A doença de Pompe é descrita como uma doença progressiva por piorar com o tempo. A natureza progressiva dessa doença é resultado de sua causa subjacente: o acúmulo contínuo de glicogênio dentro das células musculares. Como o excesso de glicogênio continua a se acumular, ele interfere com a função celular normal e causa danos contínuos às células, resultando na piora da fraqueza muscular que pode afetar a movimentação, respiração e, em crianças, a função cardíaca.
Embora os efeitos da doença de Pompe variem de paciente para paciente, algumas generalizações amplas podem ser feitas.
Só em crianças tipicamente têm fraqueza muscular extrema e uma aparência de relaxamento físico. Radiografias geralmente revelam um coração bastante aumentado. Outros sintomas incluem dificuldades respiratórias, dificuldades de alimentação e falha em cumprir os marcos de desenvolvimento como rolar e sentar-se eretamente.
Em crianças e adultos tendem a ter maior variedade em seus sintomas, comumente incluindo fraqueza dos músculos do quadril e das pernas, o que leva a dificuldades com mobilidade e respiratórias. Pacientes mais velhos raramente têm os problemas cardíacos típicos em crianças.
Diagnóstico
Um distúrbio complexo e raro, a identificação da doença de Pompe pode ser desafiadora por diversos motivos. Como o distúrbio é muito raro, muitos médicos não se depararam com ele anteriormente e podem não pensar em considerá-lo como um diagnóstico possível. Além disso, muitos sintomas de Pompe não são únicos dessa doença e, assim, ela pode ser facilmente confundida com outras doenças mais comuns. Devido à sua natureza progressiva de sempre piorar com o passar do tempo, é importante diagnosticar a doença de Pompe o mais cedo possível, de forma que o cuidado apropriado com o paciente possa ser iniciado imediatamente.
Após examinar os sintomas de um paciente e rever os resultados de diversos testes, os médicos podem, finalmente, vir a suspeitar da doença de Pompe. Uma forma conclusiva de confirmar esse diagnóstico é medir a atividade da enzima GAA, que é sempre mais baixa do que o normal em indivíduos com doença de Pompe. O teste usado para isso é chamado de ensaio enzimático, que pode ser realizado com um teste sanguíneo simples.
Tratamento
O tratamento da Doença de Pompe é feito por meio da Terapia de Reposição Enzimática (TER), associadas a terapias de reabilitação – como a fisioterapia e a fonoaudiologia. A TER possibilitou enormes avanços, permitindo melhorias no quadro cardíaco e esquelético, o que aumentou a sobrevida dos pacientes. É fundamental o diagnóstico precoce da doença, inclusive por meio da triagem neonatal.
Atualmente, existem várias associações que protegem e ajudam quem tem a doença de pompe, são elas:
ACADIM - Associação Carioca de Distrofia Muscular  
OAPD - Organização de Apoio a Portadores de Distrofia 
AFAG - Associação dos Familiares, Amigos e Portadores de Doenças Graves
Além disso, houve uma grande conquista em relação ao espaço conquistado por essas pessoas, no dia 28 de junho de 2012 na Câmara Municipal de São Paulo, foi realizado pela OAPD o Simpósio do Dia Nacional de Conscientização sobre a Doença de Pompe. O evento reuniu alguns dos principais especialistas em doenças neuromusculares que abordaram o tema de forma instrutiva, e contou com a presença de diversos famosos para conscientização de forma maior sobre a doença. 
consideraçÕes finais – FILME DECISõES EXTREMAS 
O filme Decisões Extremas, dirigido por Tom Vaughan lançado em 2010, trata-se de um enredo baseado e m fatos reais a partir do livro The Cure: How a Father Raised $100 Million – And Bucked the Medical Establishment – in a Quest to Save His Children. A real história envolve um casal (John e Aillem Crowley) que lida com a Doença de Pompe presente em dois dos seus três filhos e lutam para tentar salvá-los. Os pais fazem o possível para melhorar a qualidade e vida dos filhos portadores da doença. Ambas as crianças necessitam da utilização de cadeiras de roda para se locomover com mais facilidade, bem como o acompanhamento constante de profissionais de saúde especializados. Após longos anos sofrendo com todos os problemas decorrentes do agravo, resolveram procurar pesquisadores científicos que pudessem ajuda-los. Diante de tal realidade e diversas buscas malsucedidas encontram um pesquisador, Robert Stonehill, que havia dedicado anos de pesquisa para encontrar uma enzima que contribuísse para reverter às características presentes na doença. Mas, ao conversarem com o pesquisar perceberam que as dificuldades ultrapassavam o imaginável acerca dos estudos sobre Pompe. A falta de meios do pesquisador para concretizar suas experiências e comprovar que sua enzima era a adequando para combater a doença perpassava por inúmeros interesses, dentre eles políticos. 
Sendo assim, John desenvolve uma campanha para arrecadar dinheiro e investe 
Na teoria do cientista em busca de realizar os testes com as enzimas. Todo o enredo mostra a coragem dos pais e a buscar para financiar um tratamento, que além dos seus dois filhos, contribuirá para melhoria de muitas outras crianças com a Síndrome de Pompe.
Diversos aspectos bioquímicos despertam a atenção no filme, a priori as próprias 
Características que permeiam a doença congênita- Pompe, uma vez que a mesma é causada pela deficiência de uma enzima (alfa glicosidase ácida- GAA) nos lisossomos 
Que, consequentemente, fazem com que os músculos cardíacos e respiratórios não se desenvolvam corretamente. Em torno dessas características foram sendo constituídas discussões no filme acerca da melhor enzina a ser desenvolvida para o tratamento da doença e os aspectos bioquímicos foram sendo postos para fundamentar as razões pelas quais deveriam investir nos testes com as crianças. Tais argumentos científicos mostravam que a enzima produzida era capaz de desempenhar a função desejável, tendo em vista a ausência natural da mesma no corpo humano dos portadores da síndrome. Em síntese, foi possível comprovar durante os testes que a droga criada a partir da enzima apresentou resultados positivos. Uma parte possível de visualização foi quando John e sua esposa percebem que seus filhos estão tendo uma crise de risos e o pesquisador explica que o medicamento estava fazendo e feito, pois aquelas risadas eram devido ao fato d a elevação do açúcar, pois a enzima estava decompondo o açúcar dos músculos das crianças que estava m passando por testes. O remédio converteu o aumento dos seus órgãos internos
referencias 
http://www.oapd.org.br/28-de-junho-dia-nacional-de-conscientizacao-sobre-doenca-de-pompe/
https://www.sanofigenzyme.com.br/Areas-de-Tratamento/Doenca-de-Pompe.aspx
http://artritereumatoide.blog.br/doenca-de-pompe/
http://fundamentoslinguisticosufcg.blogspot.com.br/2011/05/resenha-do-filme-decisoes-extremas.html
http://www.redalyc.org/html/3997/399738161014/
http://revistapesquisa.fapesp.br/2010/02/01/autofagia-para-a-sobreviv%C3%AAncia/
http://repositorio.insa.pt/handle/10400.18/3787]
http://dspace.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/123456789/14275
https://www.scielosp.org/article/csc/2010.v15suppl3/3443-3454/pt/
http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0021-75572008000300014&script=sci_arttext
Capitulo 2 do livro – A célula 
Introdução a visão panorâmica sobre a estrutura, as funções e a evolução das células