Aula suspensões Completa

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SUSPENSÕES I 
Farmacotécnica II
Prof. Michelle Alvares Sarcinelli
Suspensões
 Sistemas dispersos e heterogêneos;
 Fase interna sólida e fase externa líquida.
Suspensões
 “É a forma farmacêutica líquida que contém partículas
sólidas dispersas em um veículo líquido, no qual as
partículas não são solúveis.” (FB5)
Suspensões
Material sólido
Meio líquido
Fase dispersa
Fase contínua
FASE INTERNA  fármaco insolúvel ou
pouco solúvel finamente dividido;
FASE EXTERNA  veículo líquido
contendo adjuvantes dissolvidos
Suspensões x soluções
 Solução  Soluto dissolve-se completamente no solvente.
 Suspensão  Partículas sólidas dispersas no veículo.
Suspensões 
Vantagens:
 Possibilita veicular fármaco insolúvel na forma líquida
(preparações pediátricas e geriátricas);
 Aumenta a estabilidade (penicilinas, cefalosporinas);
 Melhora sabor desagradável de fármacos;
 Aumenta o tempo de contato do fármaco com o local de
ação (exemplo  suspensões oftálmicas);
Emulsões
 Vias de administração
Suspensões
 Suspensões orais
 Veículos Xarope, sorbitol, água, etc.
 Problemas de estabilidade  Misturas secas para
reconstituição.
Suspensões
 Suspensões tópicas
 Veículos  Emulsões O/A ou A/O, pastas,
magmas, suspensões de argilas;
 Exemplo Suspensão de calamina.
Suspensões
 Suspensões oftálmicas e injetáveis
 Estéreis;
 Tamanho de partícula controlado Fármaco micronizado
Suspensões 
Características desejáveis
 Estabilidade física  Apresentar sedimentação lenta e ser
redispersada com facilidade após agitação suave do
recipiente;
 O tamanho da partícula deve permanecer o mesmo por
longos períodos;
 Deve sair facilmente do recipiente.
Suspensões 
Características desejáveis
 Estabilidade química  Fármaco e adjuvantes não devem
interagir entre si e com os recipientes.
 A redispersão deve produzir sistema homogêneo para
garantir uniformidade nas doses administradas;
 A formulação final deve ser agradável ao paciente quanto
ao odor, cor e sabor (para suspensões orais).
Suspensões 
Características desejáveis
 Estabilidade microbiológica:
 Manutenção da carga microbiana em
níveis aceitáveis (dentro dos limites);
 Manutenção da esterilidade (se
estéril).
Suspensões
Aspectos físico-químicos
Suspensões
Velocidade de sedimentação
 Sedimentação  Movimento para baixo de
partículas por ação da gravidade.
Equação de Stokes
Suspensões
Equação de Stokes
 Situação ideal  Partículas perfeitamente uniformes e
esféricas e se sedimentam sem causar turbulência, sem
colidir umas com as outras ou sem interagir ou ter
afinidade com a fase dispersante líquida.
Suspensões
Velocidade de sedimentação
 Velocidade de sedimentação é maior para as partículas
maiores.
Suspensões
Velocidade de sedimentação
 Quanto maior for a densidade das partículas maior será a
velocidade de sedimentação.
Suspensões
Velocidade de sedimentação
 Quanto maior a viscosidade do veículo, menor será a
velocidade de sedimentação.
Suspensões
Suspensões
Estabilidade química  Estável durante todo o prazo de
validade, mantendo suas características químicas. Quaisquer
exigências especiais de temperatura devem constar no
rótulo;
Estabilidade física  A sedimentação deve ser mantida em
um nível mínimo e, nos casos em que é inevitável, é
primordial a redispersão fácil do sedimento. O paciente deve
ser capaz de redispersar o sedimento apenas por inversão ou
agitação suave do frasco.
Estabilidade
Suspensões
Fatores que afetam a estabilidade
 Sedimentação  Tendência das partículas suspensas no
meio líquido em se depositar no fundo do recipiente por
ação da gravidade.
 Solução  Aumentar a viscosidade do veículo com agentes
suspensores ou diminuir o tamanho das partículas.
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Fatores que afetam a estabilidade
 A sedimentação pode ocorrer de duas formas:
 Sedimento compacto  Defloculação ou Caking (não
ressupende);
 Sedimento floculado Ressuspende.
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Floculação e defloculação
 Velocidade de sedimentação é maior para as partículas
maiores.
Suspensões
Fatores que afetam a estabilidade
 Na sedimentação, há a interação de forças que atuam sobre
as partículas:
 De atração  Van der Waals, que tendem a aproximar as
partículas em agregados. São forças fracas.
 De repulsão  Resultantes da carga eletrostática
superficial das partículas. Forças iônicas.
Suspensões
Propriedades elétricas das suspensões e 
potencial zeta
A maioria das partículas adquire carga elétrica
superficial quando colocadas em contato com o
meio aquoso;
Essa carga pode ser oriunda da dissociação de íons
na superfície ou adsorção de íons da solução na
superfície da partícula.
Suspensões
Propriedades elétricas das suspensões e 
potencial zeta
Se considerarmos uma superfície sólida carregada, a
partícula, em contato com a solução aquosa contendo íons
positivos e negativos, essa carga superficial da partícula vai
influenciar a distribuição de íons no meio aquoso.
Os íons de carga oposta àqueles da superfície da partícula
serão atraídos, enquanto os com carga semelhante serão
repelidos.
Suspensões
Propriedades elétricas das suspensões e 
potencial zeta
Resultado  Formação de uma dupla camada elétrica na
interface da partícula com o líquido. Essa dupla camada
elétrica se divide em duas regiões a partir da superfície da
partícula carregada.
“Camada de Stern”Mais fixa;
“Camada Difusa”
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Propriedades elétricas das suspensões e 
potencial zeta
O potencial nessa região decai com o aumento da distância
da superfície até atingir o potencial da solução (a uma
distância suficientemente grande).
Cada partícula e os íons mais fortemente ligados a ela, se
movem como uma unidade, e o potencial entre essa unidade
e o meio circundante é chamado potencial zeta.
Suspensões
Propriedades elétricas das suspensões e 
potencial zeta
Suspensões
Propriedades elétricas das suspensões e 
potencial zeta
O potencial zeta é função da carga superficial da
partícula, de qualquer camada adsorvida na
interface com o meio e da natureza e composição do
meio que a circunda.
Suspensões
Propriedades elétricas das suspensões e 
potencial zeta
Reflete a carga efetiva nas partículas  Se
correlaciona com a repulsão eletrostática entre
elas e com a estabilidade da suspensão.
Quanto maior o potencial zeta  Mais provável que
a suspensão seja estável.
Suspensões
Floculação e defloculação
Capacidade de floculação  Relacionada também
com a dupla camada elétrica de cada partícula e o
potencial zeta.
Baixa do potencial zeta  Partículas tendem a se
reunir formando flóculos e se depositando no fundo
do recipiente da suspensão.
Suspensões
Floculação e defloculação
Suspensão floculada  Sedimento pouco compacto
e volume de sedimento maior;
O depósito formado, de uma forma geral, é
facilmente redisperso com agitação simples.
Suspensões
Floculação e defloculação
Defloculação Se não houver baixa do potencial zeta as
partículas acabam, muito lentamente, se aproximando e
constituindo agregados compactos que sedimentam.
Frequentemente o sedimento formado não se dispersa com
facilidade.
Suspensões
Floculação e defloculação
A formação de flóculos ou aglomerados mais compactos não
pode ser evitada por diminuição do tamanho da partícula ou
por aumento de viscosidade da fase dispersante de acordo
com a Equação de Stokes.
Solução  Preparar suspensões suscetíveis a flocular, pois
assim evitamos a formação de agregados compactos
formados na deflocação.
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Floculação e defloculação
Floculaçãocontrolada  Pela adição de eletrólitos ou
agentes tensoativos iônicos que reduzem o potencial zeta
fornecendo uma condição mínima satisfatória para a
formação da suspensão.
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Fatores que afetam a estabilidade
 Quanto maior o potencial Zeta, maiores as forças de
repulsão entre as partículas e maior é a tendência de um
sedimento compacto Caking.
 Quanto menor o potencial Zeta, maiores as forças fracas de
atração entre as partículas e maior é a tendência de um
sedimento floculado e redispersível.
Suspensões
Suspensões
Floculação e defloculação
Composição das suspensões
Suspensões
Agentes molhantes
Necessários quando a fase dispersa não tem grande afinidade
com o veículo líquido  Tendem a formar grumos ou flutuar
na superfície do produto;
São utilizados para otimizar o fluxo do veículo líquido pela
superfície da partícula  Melhora a homogeneidade de
distribuição das partículas na formulação.
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Agentes molhantes
Álcool, glicerina, propilenoglicol e outros líquidos
higroscópicos  Agentes molhantes quando um veículo
aquoso é utilizado.
Mecanismo de ação  Funcionam expulsando o ar dos
sulcos das partículas, dispersando-as e permitindo a
penetração da fase dispersante.
Suspensões
Outros adjuvantes
Flavorizantes  Utilizados em suspensões de administração
oral, principalmente para crianças;
Conservantes  Sempre que a água estiver presente em uma
formulação é necessário a utilização de um conservante para
evitar a contaminação microbiana.
Tampões  Misturas de ácido ou base fraca e um de seus
sais. São utilizados para manter os sistemas dentro de uma
faixa de pH estabelecida.
Suspensões
Outros adjuvantes
Estabilizantes  Utilizados para melhorar a estabilidade
química do fármaco. Normalmente são antioxidantes (ácido
ascórbico e metabissulfito de sódio) e quelantes (EDTA).
Doadores de Viscosidade ou agentes suspensores 
Utilizados para aumentar a viscosidade das formulações,
auxiliando na redução da taxa de sedimentação das
partículas dispersas. Ex: Açúcares como glicose ou sacarose;
materiais poliméricos (celulose, carboximetilcelulose e ácido
algínico) ou inorgânicos (argilas).
Suspensões
Outros adjuvantes
Agentes floculantes  Depositam-se na superfície das
partículas afetando o potencial superficial,, levando a um
efeito secundário sobre a espessura da camada difusa. Ex:
Tensoativos.
Prof. Michelle Alvares Sarcinelli
michellesarcinelli@ima.ufrj.br