Aula 4

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Aula 4: Padrões de herança monogênica – Parte 1 
		Ao final desta aula, você será capaz de:
1. Analisar as probabilidades do surgimento de características genéticas monogênicas.2. Definir as Leis de Mendel.3. Resolver os problemas propostos relacionados aos distúrbios monogênicos.
	
 LOCI : plural de locus
LOCUS : localização do gene
Seja bem-vindo à quarta aula da disciplina Genética.
Muitas doenças genéticas importantes e bem compreendidas são o resultado de uma mutação em um único gene (monogênicas). A versão on-line da Mendelian Inheritance in Man (OMIM), disponível na Internet por meio da National Library of Medicine, atualmente lista mais de 3917 doenças, ou cerca de 84%, que são provocadas por mutações em 1990 genes.  Os restantes 16% das doenças na OMIM são patologias com claros padrões de herança mendeliana, mas os genes mutantes responsáveis ainda são desconhecicos. Características monogênicas, também conhecidas como características mendelianas em alusão a Gregor Mendel,  têm sido o foco de boa parte do progresso feito até hoje na genética médica.
Herança monogênica
Estudo das doenças monogênicas
Princípios de Mendel
Distúrbios genéticos com herança mendeliana clássica
Herança monogênica
O ritmo com o qual os geneticistas estão identificando novos genes com alelos causadores de doenças é alto.  Normalmente, os distúrbios de um único gene são frequentemente considerados como sendo primariamente, mas de modo algum exclusivamente, distúrbios da faixa de idade pediátrica. Assim, menos de 10% se manifestam após a puberdade e somente 1% ocorre após o término do período reprodutivo.
DISTÚRBIOS MONOGÊNICOS
São caracterizados por seu padrão de transmissão nas famílias.	
Para estabelecer o padrão de transmissão, em geral a primeira etapa é obter informações sobre a história familiar do paciente e resumir os detalhes sob a forma de um heredograma.
ATENÇÃO
Os padrões apresentados pelos distúrbios monogênicos nos heredogramas dependem principalmente de dois fatores:
1) o local cromossômico do gene, que pode ser autossômico ou ligado ao X e 
2) se o fenótipo é dominante ou recessivo.
Herança monogênica
Conheça agora os símbolos utilizados nos heredogramas
Estudo das doenças monogênicas
Quando estudamos uma doença que segue os padrões de herança genética descritos por Mendel, dizemos que a doença é mendeliana quanto à sua herança genética. 
As doenças mendelianas, por serem monogênicas, podem ter seu padrão de herança definido pela análise do heredograma de famílias afetadas ou pela avaliação de várias famílias em estudos de segregação.
DOENÇA MONOGENICA : Aquelas que são causadas
por apenas um gene mutante.
Para estudo dessas doenças, são aplicados métodos de pesquisa denominados paramétricos que são exemplificados pelos estudos da ligação.
ATENÇÃO
Após a construção dos mapas nos estudos da ligação, procura-se por determinada região dos mesmos que estejam segregando junto com a doença estudada. Em outras palavras, procura-se por uma região que esteja presente apenas nos indivíduos afetados dessa família e ausente nos não-afetados. É nessa região cromossômica que o gene mutante causador da doença deverá se localizar.
Princípios de Mendel
Dois princípios centrais surgiram do trabalho de Mendel.  O primeiro é o princípio de segregação e o outro é o princípio da distribuição independente. Vamos conhecê-los?
PRINCÍPIO DE SEGREGAÇÃO
Estabelece que organismos que se reproduzem sexualmente possuem genes que ocorrem em pares e que apenas um membro desse par é transmitido à prole.
Estabelece também que os genes permanecem intactos e distintos.
EXEMPLO: Um determinado alelo “liso” pode ser transmitido a uma prole na segregação seguinte que pode, por sua vez, transmitir o mesmo alelo para a sua própria descendência.
PRINCÍPIO DA DISTRIBUIÇÃO INDEPENDENTE
Estabelece que genes em diferentes loci são transmitidos independentemente. 
Em um processo reprodutivo sxualmente, um genitor transmite um alelo de cada locus para sua prole.  Este princípio impõe que o alelo transmitido de um locus (“liso” ou “rugoso”) não tem efeito sobre qual alelo é transmitido no outro locus (“alto” ou “baixo”).
EXEMPLO: Um locus pode ter, por exemplo, ou o alelo “liso” ou o “rugoso” e o outro pode ter tanto o alelo “alto” quanto o alelo “baixo”.
ATENÇÃO O princípio da segregação descreve o comportamento dos cromossomos que se segregam durante a meiose e que são transmitidos como entidades distintas de uma geração para a seguinte.
As contribuições fundamentais de Mendel foram os princípios da segregação e da distribuição independente e as definições de dominância e recessividade.
(Lynn B., Jorde et al., 2004 – Genética Médica)
Distúrbios genéticos com herança mendeliana clássica
Os distúrbios genéticos com herança mendeliana podem ser classificados em dois padrões. Conheça-os agora:
PADRÃO DE HERANÇA
AUTOSSÔMICA DOMINANTE
As doenças autossômicas dominantes são vistas aproximadamente em 1 a cada 200 indivíduos.
Individualmente, cada doença autossômica dominante é um tanto rara em populações; as mais comuns delas possuem frequências gênicas de cerca de 0,001.
Por essa razão, casamentos entre dois indivíduos em que são ambos afetados pela mesma doença autossômica dominante são incomuns.
PADRÃO DE HERANÇA
AUTOSSÔMICA RECESSIVA
As doenças autossômicas recessivas ocorrem somente em homozigotos ou heterozigotos compostos.( Indivíduos com dois alelos mutante)
Isso acontece porque nesses casos uma cópia normal do gene é capaz de compensar o alelo mutante e prevenir a ocorrência da enfermidade.
Os genitores são ambos portadores, heterozigotos, tendo uma cópia mutada e uma não mutada.