Aula 3 Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular

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Distúrbios do crescimento e da 
diferenciação celular
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Crescimento e diferenciação celulares
Crescimento – é a multiplicação 
celular, responsável pela 
formação do conjunto de células 
que irão compor o indivíduo
Diferenciação – é a especialização 
morfológica e funcional da célula
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Célula normal

Célula adaptada

Célula lesada

Adaptação celular
Morte celular
(Cotran, Kummar, Collins, 2000)



Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Adaptação celular
(Cotran, Kummar, Collins, 2000)
Célula normal
(homeostasia)
Adaptação
Lesão celular
Morte celular
Estresse,
aumento da
demanda
Estímulo 
nocivo
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Adaptação celular
(Cotran, Kummar, Collins, 2000)
Adaptação celular
 Uma célula normal está constantemente sofrendo mudanças na 
sua estrutura e função, em resposta a alterações no seu 
ambiente
A célula é capaz de manter-se com suas características 
originais quando submetida a estímulos de pequena e média 
intensidade
Porém, se estímulos exagerados atuarem sobre a célula, esta 
responderá com variados comportamentos de adaptação para 
preservar a sua integridade morfofuncional
 Dependendo da intensidade e persistência do estímulo, o 
resultado será uma lesão celular reversível ou irreversível
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Adaptação celular
Adaptação celular  Corresponde ao período 
entre a célula normal e a célula lesada, 
caracterizando-se pela ocorrência de 
diversos distúrbios do crescimento e da 
diferenciação celular
(Cotran, Kummar, Collins, 2000)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Adaptação celular
Adaptação celular  Um novo estado, porém 
alterado, é atingido, preservando a 
viabilidade da célula e modulando sua função 
em resposta a tais estímulos
(Cotran, Kummar, Collins, 2000)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Adaptação celular
Competência mitótica
Células perenes
Células lábeis
Células estáveis
- Células mitoticamente incompetentes - Após o
período de organogênese, adquirem estabilidade e
perdem o potencial proliferativo. Ex: neurônio,
músculo estriado
- Células mitoticamente competentes -
Apresentam elevado índice de proliferação celular
durante toda a vida do indivíduo. Ex: células basais
do epitélio de revestimento, células
hematopoiéticas
- Competência mitótica latente - Possuem baixo
potencial de divisão celular, mas com capacidade de
elevar esse índice quando solicitado. Ex: células
hepáticas, fibroblastos, músculo liso
(Freitas, 1997; Brasileiro Filho, 2004;)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Distúrbios do crescimento e 
diferenciação celulares
 Podem ocorrer na fase de formação de um órgão:
 Agenesia
 Aplasia
 Hipoplasia
 Podem ocorrer quando o órgão já completou o seu desenvolvimento:
 Hipoplasia
 Atrofia
 Hipertrofia
 Hiperplasia
 Metaplasia
 Displasia
 Neoplasia
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Agenesia e Aplasia
 Agenesia – Ausência total de desenvolvimento da porção 
parenquimatosa de um órgão 
 Aplasia – Formação de apenas rudimentos do órgão, com 
comprometimento total de sua função
A viabilidade do feto depende basicamente de:
 importância do órgão
 singularidade do órgão
(Alvarez et al, 1997; Montenegro, Franco, 1998; 
Chung et al, 2002; Brasileiro Filho, 2004)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Agenesia e Aplasia
Agenesia de elemento dentário
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Agenesia e Aplasia
(Chung et al, 2002)
Agenesia no nariz (arrinia)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hipoplasia
 É a diminuição da população celular de um tecido, de um órgão 
ou de parte do corpo, normalmente acompanhada pela diminuição 
da função
 A região afetada é menor e menos pesada que o normal, mas 
conserva o padrão arquitetural básico
 Pode ocorrer:
 Durante a embriogênese 
ex: hipoplasia pulmonar, hipoplasia renal, hipoplasia testicular
 Após o nascimento, decorrente de:
- diminuição do ritmo de renovação celular
- aumento da taxa de destruição das células
(Montenegro, Franco, 1998; 
Cotran, Kumar, Collins, 2000; Brasileiro Filho, 2004)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hipoplasia
 Pode ser:
 Fisiológica
ex: Involução do timo a partir da puberdade
Involução das gônadas no climatério
 Patológica
- Hipoplasias da medula óssea (anemia aplásica)
 A redução do número de células se dá por APOPTOSE
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Atrofia
 Consiste na redução quantitativa dos componentes estruturais e 
das funções celulares, resultando em diminuição do volume das 
células e do órgão atingido
 Mecanismos bioquímicos:
 Diminuição do anabolismo
 Aumento do catabolismo
 A atrofia é acompanhada pelo aumento marcante de 
VACÚOLOS AUTOFÁGICOS
 VACÚOLOS AUTOFÁGICOS – Vacúolos intracitoplasmáticos 
circundados por membrana e que contém fragmentos de 
organelas
 VACÚOLOS AUTOFÁGICOS – Têm a função de destruição 
de componentes, com o auxílio de enzimas proteolíticas
 Desequilíbrio entre a síntese e 
a degradação de proteínas
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Atrofia
Pode ser:
 Fisiológica  Decorrente da senilidade
 Patológica  Decorrente de:
 Inanição
 Desuso ou diminuição da carga de trabalho
 Compressão
 Obstrução vascular 
 Perda de estimulação endócrina
 Perda de inervação
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Atrofia
Pode ser:
 Fisiológica  Decorrente da senilidade
Todos os órgãos ou sistemas do organismo reduzem suas 
atividades metabólicas e diminui o ritmo de proliferação 
celular
Afeta todo o indivíduo, por isso não há prejuízo funcional, 
porque fica mantido um novo estado de equilíbrio
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Atrofia
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Atrofia
Pode ser:
 Patológica  Decorrente de:
 Inanição
 Desuso ou diminuição da carga de trabalho
 Compressão
 Obstrução vascular 
 Perda de estimulação endócrina
 Perda de inervação
 Deficiência nutricional resulta em atrofia mais 
ou menos generalizada
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Atrofia
Pode ser:
 Patológica  Decorrente de:
 Inanição
 Desuso ou diminuição da carga de trabalho
 Compressão
 Obstrução vascular 
 Perda de estimulação endócrina
 Perda de inervação
 Imobilização para redução de fraturas
 Repouso prolongado no leito
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Atrofia
Pode ser:
 Patológica  Decorrente de:
 Inanição
 Desuso ou diminuição da carga de trabalho
 Compressão
 Obstrução vascular 
 Perda de estimulação endócrina
 Perda de inervação
 Decorrente da pressão exercida por uma lesão 
expansiva (ex: tumores, cistos)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Atrofia
Pode ser:
 Patológica  Decorrente de:
 Inanição
 Desuso ou diminuição da carga de trabalho
 Compressão
 Obstrução vascular
 Perda de estimulação endócrina
 Perda de inervação
 Diminui o fornecimento de oxigênio e 
nutrientes naquela região. Ex: no cérebro, 
por aterosclerose
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Atrofia
Pode ser:
 Patológica  Decorrente de:
 Inanição
 Desuso ou diminuição da carga de trabalho
 Compressão
 Obstrução vascular
 Perda de estimulação endócrina
 Perda de inervação
 Ex: deficiênciade hormônio do crescimento causa 
atrofia generalizada
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Atrofia
Pode ser:
 Patológica  Decorrente de:
 Inanição
 Desuso ou diminuição da carga de trabalho
 Compressão
 Obstrução vascular
 Perda de estimulação endócrina
 Perda de inervação
 Resulta em hipotrofia muscular
 Ex: lesão traumática de nervos ou da medula
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Atrofia
Atrofia de músculo esquelético
Diminuição do 
tamanho do 
bíceps devido 
à atrofia 
muscular
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hipertrofia
 É o aumento quantitativo dos constituintes e das funções 
celulares, provocando aumento volumétrico das células e dos órgãos 
afetados
 É um processo reversível
 É necessário:
1) Fornecimento de O2 e nutrientes aumentado
2) Organelas e sistemas enzimáticos íntegros
3) Inervação preservada
 A hipertrofia é sempre uma forma de adaptação frente à maior 
exigência de trabalho
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hipertrofia
Podem ser:
 Fisiológica – Ocorrem como fenômenos programados
Ex: hipertrofia da musculatura uterina na gravidez
 Patológica – Decorrente de estímulos variados:
1) Hipertrofia do miocárdio
2) Hipertrofia da musculatura esquelética
3) Hipertrofia da musculatura lisa da parede de órgãos ocos, 
ante um obstáculo
4) Hipertrofia de neurônios
5) Hipertrofia dos hepatócitos
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hipertrofia
Podem ser:
 Fisiológica – Ocorrem como fenômenos programados
Ex: hipertrofia da musculatura uterina na gravidez
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hipertrofia
Podem ser:
 Fisiológica – Ocorrem como fenômenos programados
Ex: hipertrofia da musculatura uterina na gravidez
 Patológica – Decorrente de estímulos variados:
1) Hipertrofia do miocárdio
2) Hipertrofia da musculatura esquelética
3) Hipertrofia da musculatura lisa da parede de órgãos ocos, 
ante um obstáculo
4) Hipertrofia de neurônios
5) Hipertrofia dos hepatócitos
 Quando há sobrecarga do coração (ex: resistência 
vascular periférica)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hipertrofia
Hipertrofia do miocárdio


(Cotran, Kummar, Collins, 2000)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hipertrofia
Podem ser:
 Fisiológica – Ocorrem como fenômenos programados
Ex: hipertrofia da musculatura uterina na gravidez
 Patológica – Decorrente de estímulos variados:
1) Hipertrofia do miocárdio
2) Hipertrofia da musculatura esquelética
3) Hipertrofia da musculatura lisa da parede de órgãos ocos, 
ante um obstáculo
4) Hipertrofia de neurônios
5) Hipertrofia dos hepatócitos
 Ex: em atletas, em trabalhadores braçais
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hipertrofia
Hipertrofia do músculo esquelético
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hipertrofia
Podem ser:
 Fisiológica – Ocorrem como fenômenos programados
Ex: hipertrofia da musculatura uterina na gravidez
 Patológica – Decorrente de estímulos variados:
1) Hipertrofia do miocárdio
2) Hipertrofia da musculatura esquelética
3) Hipertrofia da musculatura lisa da parede de órgãos ocos, 
ante um obstáculo
4) Hipertrofia de neurônios
5) Hipertrofia dos hepatócitos
 Ex: hipertrofia da próstata, quando há obstrução 
urinária (da bexiga)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hipertrofia
Podem ser:
 Fisiológica – Ocorrem como fenômenos programados
Ex: hipertrofia da musculatura uterina na gravidez
 Patológica – Decorrente de estímulos variados:
1) Hipertrofia do miocárdio
2) Hipertrofia da musculatura esquelética
3) Hipertrofia da musculatura lisa da parede de órgãos ocos, 
ante um obstáculo 
4) Hipertrofia de neurônios
5) Hipertrofia dos hepatócitos
 Ex: na hemiplegia, há hipertrofia no hemiosfério 
cerebral não-lesado
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hipertrofia
Podem ser:
 Fisiológica – Ocorrem como fenômenos programados
Ex: hipertrofia da musculatura uterina na gravidez
 Patológica – Decorrente de estímulos variados:
1) Hipertrofia do miocárdio
2) Hipertrofia da musculatura esquelética
3) Hipertrofia da musculatura lisa da parede de órgãos ocos, 
ante um obstáculo 
4) Hipertrofia de neurônios
5) Hipertrofia dos hepatócitos
 Estresse por alguns fármacos de difícil metabolização
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hipertrofia
 A hipertrofia é sempre uma forma de adaptação frente à maior 
exigência de trabalho
É um processo reversível – Cessado o estímulo, a célula volta ao 
normal
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hiperplasia
 Aumento do número de células de um órgão ou de parte dele, 
por aumento da proliferação celular, resultando em aumento do 
tamanho e peso do órgão
 Só acontece em órgãos mitoticamente competentes ou com 
competência mitótica latente
 É um processo reacional e reversível
A CAPACIDADE DE PROLIFERAÇÃO HIPERPLÁSICA TEM 
LIMITES!
 HÁ CONSERVAÇÃO DOS MECANISMOS DE CONTROLE DA 
DIVISÃO CELULAR
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Hiperplasia
Pode ser:
 Fisiológica
 Hiperplasias compensadoras (ex: rim após nefrectomia)
 Secundárias à estimulação hormonal (ex: mama na puberdade)
 Patológica
 Secundárias à super estimulação hormonal (ex: hiperfunção 
da hipófise)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Análise comparativa dos 
distúrbios de crescimento
(Brasileiro Filho, 2004)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Metaplasia
 É um fenômeno de adaptação celular que resulta na 
diferenciação de uma célula adulta em outro tipo celular adulto 
e bem diferenciado
 É uma adaptação protetora  as células mais sensíveis são 
substituídas por outras mais resistentes, para se protegerem 
das agressões a que são submetidas
 Só ocorre em células da mesma linhagem germinativa
 Em termos genéticos: resulta da inativação de genes que 
condicionam a diferenciação celular e na desrepressão de genes 
que condicionam o novo tipo de diferenciação
(Marques, de Angelo Andrade, 1997; 
Cotran, Kumar, Collins, 2000; Brasileiro Filho, 2004)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Metaplasia
Transformação de epitélio 
cilíndrico simples em escamoso 
estratificado 
Esofagite de Barret
(Cotran, Kummar, Collins, 2000)
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Metaplasia
Transformação de epitélio pavimentoso estratificado
não-ceratinizado em ceratinizado
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Neoplasia
Neo = novo
Plasia = crescimento
 É uma massa anormal de tecido, cujo crescimento excede 
aquele dos tecidos normais e não está coordenado com ele, 
persistindo da mesma maneira excessiva após o término do 
estímulo que induziu a alteração
 Principal característica da neoplasia  PROLIFERAÇÃO 
CELULAR DESCONTROLADA
 Neoplasia benigna Distúrbio do crescimento
 Neoplasia maligna  Distúrbio do crescimento e da 
diferenciação
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Neoplasia
Neoplasias benignas
Crescimento lento
Crescimento exofítico
Bem delimitadas
Formam cápsula
Não costumam recidivar
Sem atipia celular
Boa adesividade celular
Não emite metástases
Neoplasias malignas
Crescimento rápido
Crescimento infiltrativo
Sem limites precisos
Não formam cápsulas
Recidivas frequentes
Atipia celular
Adesividade diminuída
Emitem metástases
X
Distúrbios do crescimento e da diferenciação celular
Neoplasia
Neurofibroma em pele
Distúrbios do crescimento e da diferenciaçãocelular
Neoplasia
Carcinoma de 
células escamosas 
de língua