Retículo Endoplasmatico

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Reticulo Endoplasmático (Cap 16)
Forma uma rede continua de membranas que ocupa boa parte do citoplasma das células
Dentre suas funções se encontram a síntese de proteínas de membrana e proteínas para secreção, homeostase de cálcio e a detoxificação. Porém, ele também monta a bicamada lipídica que constitui as membranas.
Reticulo rugoso: Região em que há síntese proteica e os ribossomos aderindo-se a superfície do citosol
Reticulo liso: Região livre de ribossomos onde acontece a biogênese de membranas
Os termos liso e rugoso se referem a estados funcionais transitórios das membranas do retículo. O compartimento delimitado por essas membranas é único. Assim, podemos dizer que um retículo não é rugoso, ele está rugoso (a mesma coisa se aplica ao estado liso).
O retículo e sua saúde
Na membrana do retículo endoplasmático liso de algumas células existem enzimas capazes de catalisar 
importantes processos de detoxificação. Elas modificam toxinas lipossolúveis, que podem, portanto, 
atravessar membranas, tornando-as solúveis em meio aquoso. Elas podem ser então excretadas pelas 
células e depois filtradas no rim. As enzimas mais importantes que fazem esse trabalho são as da família 
do citocromo P450. 
Morfologia e distribuição do retículo endoplasmático
Labirinto de túbulos e cisternas formados por membranas distribuídos por td o citoplasma
A rede de microtúbulos do citoesqueleto contribui para o espalhamento e sustentação dessas membranas
Está constantemente se reorganizando
De acordo com a atividade da célula essas regiões de RE podem mudar
Todas as proteínas são sintetizadas no retículo?
No reticulo serão sintetizadas: proteínas de membrana, complexo de golgi, secreção para fora da célula (hormônios e enzimas digestivas), estocadas em compartimentos como lisossomos ou até mesmo as necessárias para o reticulo endoplasmático.
Essas proteínas são sintetizadas em ribossomos aderidos ao RE rugoso.
Todos os ribossomos são iguais independente de para onde eles foram produzidos.
Síntese das proteínas 
A proteína que precisa passar pelo RE possui como primeira sequência fora do ribossomo uma sequência sinal, que se liga a uma partícula reconhecedora de sinal SRP. Que por sua vez é reconhecido por um receptor na membrana do RE, além disso tem-se a adesão do ribossomo por um receptor da membrana do RE. 
Essa SRP interrompe a síntese de proteínas para o RE até que o ribossomo seja acoplado a membrana. A partir do acoplamento a cadeia será sintetizada para dentro do lúmen do RE, passando por um canal hidrofílico transmembrana, translocon, formado pelo acoplamento do ribossomo a membrana que fez com que proteínas transmembranas se agrupem formando o canal.
O ribossomo continuará aderido até acabar a síntese da sequência primaria de aminoácidos da proteína. No final da síntese a sequência sinal é cortada por uma enzima especifica, fazendo com que a proteína formada fique livre no lúmen do RE até que sofra o processo de acabamento e endereçamento ao destino final. As duas unidades ribossômicas se soltam e voltam ao estoque citoplasmático de ribossomos.
Ou seja, o que faz com que o ribossomo fique preso ou não ao RE é o tipo de proteína que ele está sintetizando no momento.
A sequência sinal assim como a SRP a quem se liga é rica em aminoácidos hidrofóbicos.
Como as proteínas transmembrana atravessam a bicamada lipídica?
Além da sequência inicial elas possuem uma segunda sequencia hidrofóbica que irá impedir que a proteína entre integralmente pelo poro aquoso, o que faz com que uma parte da proteína se projete ao citosol.
O complexo translocador, por sua vez, abre-se, permitindo que essas sequências hidrofóbicas de início e interrupção da transferência fiquem em contato com a bicamada lipídica. 
E as proteínas multipasso?
Possuem sequencias de início e de interrupção alternadas ao longo da cadeia peptídica. 
Após isso as sequencias sinal são clivadas e eliminadas da proteína final, isso ocorre graças a várias proteínas auxiliares responsáveis pelo correto dobramento da cadeia e adição de açucares, por exemplo.
O retículo liso e a biogênese da bicamada lipídica
Todas as enzimas responsáveis por catalisar a síntese de fosfolipídios se localizam na membrana do retículo do lado voltado para o citosol, o que faz com que todos os lipídeos sintetizados sejam inicialmente adicionados ao lado da bicamada voltados para o citosol.
Com isso, só esse folheto tenderia a crescer. A distribuição de lipídeos entre os dois folhetos é equilibrada pela enzima scramblase, que os distribui pelos dois folhetos da bicamada lipídica.
A ação da scramblase tende a equilibrar o número de moléculas em cada folheto da bicamada e a homogeneizar os dois lados da bicamada, flipando os diversos tipos de fosfolipídeos aleatoriamente. A bicamada lipídica da membrana plasmática é assimétrica, isto é, alguns tipos de lipídeos só são encontrados na face voltada para o citossol, enquanto outros só existem no folheto voltado para o meio extracelular.
Essa assimetria resulta de uma outra classe de enzimas, as flipases, as quais atuam a partir do gasto de energia transferindo fosfolipídios entre os folhetos da bicamada. 
A incorporação do colesterol a membrana tbm acontece no RE Liso, além desta acontecem também, a síntese das ceramidas que serão enviadas ao complexo de golgi.
A membrana plasmática, a dos lisossomos, do complexo de Golgi, dos endossomas e a própria membrana do retículo são todas sintetizadas pelo RE Liso. Além destas, mitocôndrias e peroxissomos também dependem de lipídeos que são inicialmente sintetizados no retículo e transferidos por proteínas transportadoras específicas para as membranas dessas organelas.
Como o material sintetizado sai do retículo endoplasmático?
As novas proteínas e etc saem dessa organela em vesículas, que são secretadas em uma região, onde se misturam o RE liso e o rugoso, de elementos transicionais que a partir dali se dirigem para o complexo de golgi e outros compartimentos.
Controle da Qualidade da Síntese de Proteínas (Cap 18)
Proteínas auxiliares “as chaperonas”
Hidrolisam ATP
Podem ser hsp60 ou hsp70
Hsp70: Enovelamento de proteínas
Se ligam a sequências hidrofóbicas
Em alguns casos atuam como BIP (marcadores do RE)
Transporte, desenovelamento, enovelamento, etc
Hsp60: Controle de qualidade
Identificado o erro elas se ligam e aprisionam a proteína dentro delas mesmas, quando livre do citosol a energia do ATP hidrolisado modifica o enovelamento da proteína. 
Proteossomas
Se não for possível consertar a proteína, as chaperonas encaminham essa proteína para degradação.
São conjuntos enzimáticos que degradam no citosol tbm.
E uma proteína não entra no proteassoma por acaso. Ela precisa ser reconhecida nas bordas do proteassoma.
Quem deve ser degradado é marcado com a ubiquitina.
Controle de qualidade no retículo endoplasmático
Lectinas: Reconhecem um açúcar específico, para serem transportadas usam-se do translocon.
As glicoproteínas do tipo N têm as glicoses da ponta da árvore de açúcares cortadas antes de sair do retículo endoplasmático como forma de sinal de que ela está corretamente sintetizada e enovelada e já pode ser encaminhada ao complexo de golgi.
Caso não esteja perfeita, essa proteína vai ser reconhecida por chaperonas lectinas ainda no RE que irão hidrolisar ATP para tentar consertá-las.
Quando a árvore de açúcares é transferida para a proteína, ela tem três glicoses terminais. Duas delas são retiradas e a terceira só será cortada se tanto a porção glicídica quanto a protéica estiverem perfeitas. Caso contrário, chaperonas lectinas se ligam à proteína e tentam consertá-la. Enquanto não conseguirem, não soltam. Se a última glicose for retirada e a proteína ainda não estiver enovelada corretamente, uma enzima recoloca apenas uma glicose, para que as chaperonas voltem a reconhecê-la e consertá-la.
Caso as chaperonas não consigam a consertar, elas mesmas se encarregam de levar a proteína para a degradação.Como as chaperonas são residentes do RE elas possuem uma sequência de residência que mesmo que elas saiam para o Golgi lá essa sequência será reconhecida a chaperona irá ser posta em uma vesícula junto a proteína mal enovelada com quem ela estava e essa vesícula as trarão de volta para o RE.
Para voltar ao citoplasma onde será degrada a chaperona precisa desenovelar as proteínas e em sequência essas serão retrotranslocadas. Para que não haja passagens indevidas existem proteínas auxiliares ainda não identificadas.
Chegando ao citoplasma elas terão a porção glicídica cortada por uma enzima e serão ubiquitinadas para que sejam degradas pelas proteossomas. 
Proteassomas e chaperonas mantêm a célula com todas as proteínas em ordem
É comum que proteínas malformadas tenham sequências hidrofóbicas indevidamente expostas. Esta exposição leva a uma tendência de agregação. 
Um agregado protéico que cresça muito pode levar a célula à morte, ou, se a célula conseguir expeli-lo, causar enorme prejuízo ao tecido, acumulando-se no meio extracelular.
Placa β−amilóide: Um tipo particular de agregado protéico formado quando regiões β-pregueadas anormalmente expostas em várias proteínas provocam o empilhamento dessas. São marcantes em doenças degenerativas como o mal de Alzheimer e a doença de Huntington.