ENDROCRINOLOGIA

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INTRODUÇÃO A ENDOCRINOLGIA
Especialidade médica que estuda as ordens do sistema endócrino e suas secreções específicas, chamadas de secreções fisiológicas. As múltiplas atividades das células, tecidos e órgãos do corpo são coordenados pelo inter-relacionamento de vários tipos de sistemas de mensageiros químicos.
Mensageiros químicos(muitos interagem entre si para manter a homeostasia)
Coordenação pelos inter-relacionamento de mensageiros químicos:
1. Neurotransmissores (local) : liberado por axônio atuam localmente par controlar as funções das células nervosas
2. Hormônios endócrinos(liberado por glândulas) e 3. neuroendócrinos(secretado por neurônios). (gerais): ambos influenciam a função de célula alvo em outro local do corpo 
4. Moléculas parácrinas(afeta células alvo vizinhas de tipo diferente) (linhagem diferente) e autócrinas (linhagem igual) : secretado por células no liq. extracelular.
LEC local 
Citocinas (são peptídeos secretados por células no liq. Extraelular e podem funcionar como hormônios autocrinos, paracrinos ou endócrinos. Ex: Interleucinas e linfocinas que atuam sobre outras células do sistema imune. 
Caracteristicas
Transportados pelo sistema circulatório para células em todo o corpo, incluindo o sistema nervoso. Secreções no sangue -> células de todo o corpo (nervoso) 
Hormônios de larga abrangência – Ex.: GH e tiroxina :afetam muitos tipos diferentes de células do corpo
Hormônios que atuam apenas em tecidos-alvo – Ex.: ACTH
Questão: Ausência de GH? Ausência de T3 e T4? Ausência de insulina? Ausência dos hrm sexuais?
Classes gerais dos hormônios 
1.Proteínas e polipeptídeos 
2.Esteroides 
3.Derivados de aminoácido (tirosina) 
Obs.: não existe hrm com polissacarídeo ou ácidos nucleicos
Hormonios polipeptídicos e proteicos são armazenados em vesículas secretoras ate que sejam necessários. Polipeptideos com 100 ou mais aa são chamados de proteínas e com menos são peptídeos. 
Hormônios peptídicos (são hidrossolúveis o que permite que entrem facilmente no sistema circulatório para serem transportados para seus tecidos-alvo)
Maioria dos hrms -> 3 a 200 aa 
Sintetizados no RER -> CG -> vesículas -> liq. Intersticial ou diretamente na corrente sanguínea por exocitose.
Em muitos casos o estimulo para a exocitose é: 
Aumento da concentração citosolica de Ca2 causado por depolarização da membrana plasmática. 
 Estimulação de receptor endócrino na superfície celular causa aumento de AMP -> GPCR
Hormônios esteroides (são sintetizados a partir do colesterol e não são armazenados)
Lipossolúveis 
Estrutura semelhante a do colesterol
Grandes depósitos de ésteres de colesterol -> mobilizados para a síntese de esteroides 
Grande parte do colesterol nas células produtoras de esteroide vem do plasma mas também ocorre síntese de novo colesterol
Esteroide ->membrana celular -> liq. Intersticial -> sangue
Hormônios aminados 
Derivados da tirosina 
Hrms da tireoide e medula adrenal 
Sofrem ação enzimática 
Tireoide: incorporados à tireoglobulina -> grandes folículos -> globulina de ligação a tiroxina -> liberação lenta no tecido alvo
Adrenal: catecolaminas -> vesículas -> exocitose-> circulação-> plasma, livre ou em conjugação. 
Hormônios no plasma 
Secreção e ação: 
Epinefrina e norepinefrina(adrenalina) são secretados em segundo enquanto hormônios como GH e T3 podem demorar meses
Concentração plasmática: 
1 pg/ml -> poucos µg/ml 
Intensidade de secreção: 
Micrograma ou miligrama por dia 
Potência!!! -> características da biossinalização
Controle da secreção (impede a hiperatividade ou hipersecreção dos sistemas hormonais)
Feedback negativo: 
Estímulo -> liberação do hrm -> condições ou produtos da ação -> cancelamento da liberação adicional 
Transporte de hormônios no sangue 
Hrms hidrossolúveis: peptídeos e catecolaminas , são dissolvidos no plasma 
Local de síntese -> plasma -> tecidos-alvo -> líquido intersticial -> células-alvo 
Hrms lipossolúveis: esteroides e da tireoide , circulam no sangue ligados a proteínas plasmaticas
Ligados a proteínas plasmáticas 
Biologicamente inativos até dissociação 
Servem como reservatórios 
Remoção lenta
Depuração(remoção) de hormônios no sangue: são depurados dos do plasma por vários modos:
Remoção do hrm no sangue 
1. Destruição metabólica pelos tecidos 
2. Ligação com os tecidos 
Endocitose 
3. Excreção na bile pelo fígado 
Ex.: ↑ da [ ] de esteroides quando o fígado está doente
4. Excreção na urina pelos rins
Receptores hormonais 
1ª etapa: ligação ao receptor na célula-alvo, que quando se liga gera uma cascata de reações na célula. Cada receptor é muito especifico para um só hormônio. 
Tipos de receptores: 
Membra celular ou Superfície celular: proteínas, peptídeos e catecolaminas, são específicos. 
Citosólico: receptores primários para esteroides 
Nuclear: tiroxina 
Especificidade
Sensibilidade dos receptores 
O aumento da concentração de hormônio e o aumento da ligação aos receptores de sua célula alvo, algumas vezes fazem com o numero de receptores ativos diminua, chamado de Down regulation.
Down-regulation:em decorrência de inativação de algumas das moléculas de receptores; inativação de moleculas e sinalização das proteínas; sequestro do receptor; destruição de receptor.
Up-regulation: formação de receptores ou moléculas maior que a normal, assim o tecido alvo se torna sensível aos efeitos de estimulação do hormônio. 
Ativação intracelular – hormônio 
Ligação do hrm ao receptor -> cascata de sinalização -> resposta 
Receptores ligados a canais iônicos: ionotrópicos 
Receptores ligados à proteína G 
Receptores ligados à enzima metabotrópicos
Receptores ionotrópicos 
Maioria responde a neurotransmissores
 Hrm: podem ativar a abertura de canais de Na+ e K+
Receptores ligados a proteína G 
Resposta: abertura ou fechamento de canais iônicos ou mudança na atividade de enzimas-alvo 
Ex.: receptor do glucagon e da adrenalina
Mecanismos de 2os mensageiros 
Via AMPc 
Via IP3 e DAG 
Complexo cálcio-calmodulina 
Ex.: contração muscular
Receptores enzimáticos 
Receptores com atividade catalítica ou associados a enzimas 
Ex.: receptor da leptina
Receptores intracelulares 
Hrms lipossolúveis