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Mediadores derivados de proteínas Sistema complemento +20 proteínas Imunidade inata e adaptativa Produto da quebra das proteínas do SC são elaborados para causar permeabilidade vascular aumentada, quimiotaxia e opsonização Como acontece: Proteína inativa é ativada em enzima proteolítica, essa degrada outra proteína(cascata enzimática, amplificação) Passo crítico- proteólise de C3 Quebra de C3: Via clássica: fixação de C1 ao anticorpo Via alternativa: moléculas da sup. Microbiana, polissacarídeos complexos, veneno de cobra e outras subst. Na ausência de AC Via da lectina: lectina se liga a carboidratos nos micróbios e ativam o C1 Inflamação(C3a, C5a, C4a*) Estimulam a liberação de histamina nos mastócitos- aumento da permeabilidade vascular e vasodilatação Anafilatoxinas C5a: Agente quimiotático(neutr., monóc., eosinof., basof.) Ativa via lipoxigenase do metabolismo de AA em neutrófilos e monócitos, causando mais liberação de mediadores inflamatórios Fagocitose: C3b e iC3b- fixados a parede de celular microbianas, agem como opsoninas e promovem fagocitose pelos neutrófilos e macrófagos Lise celular: MAC- torna a célula permeável a água e íons A ativação do complemento é firmemente controlada por proteínas associadas às células e proteínas regulatórias circulantes. Sistemas da coagulação e das cininas Via intrínseca da coagulação: Proteínas plasmáticas que podem ser ativadas pelo fator de Hageman(XII) Fator XII- ativado no contato com superfície carregada negativamente Aumento da permeabilidade vascular- proteínas extravasem- contato com o colágeno Contato com membranas basais expostas devido dano endotelial Fator XIIa expõe um centro de serina que pode quebrar substratos de proteínas e ativar sistemas mediadores Inflamação: Aumenta produção de fatores Torna a superfície endotelial protrombogênica Inibe ante coagulantes Promove coagulação Trombina(produto da coagulação): Promove inflamação pelo engajamento dos receptores ativados por proteases (PARs) PARs são ligados a proteínas G(7DTM) PAR-1 + trombina disparam respostas que induzem a inflamação Respostas: Mobilização de P-seletinas Produz quimiocinas e citocinas Expressão de moléculas de adesão p/ integração com leucócitos Indução da ciclo-oxigenase-2 e produção de prostaglandinas Produção da FAP e NO Mudança no formato endotelial Coagulação+ inflamação podem iniciar um círculo vicioso e amplificação Interferência com a coagulação usada de forma terapêutica para doenças inflamatórias sistêmicas Cininas são derivadas de proteínas plasmáticas(cininogênio) pela ação de proteases(calicreínas) Fator XII converte pré-calicreína em calicreína Calicreína quebra o cininogênio para produção de bradicinina Bradicinina: Aumenta permeabilidade vascular Contração de músculos lisos Dilatação dos vasos Dor Similar a histamina, porém com efeito de duração mais curta Inativada por enz cininase ou ECA(pulmão) Calicreína: Potente ativador de fator XII que amplifica o estimulo inicial Atividade quimioatraente Converte C5 em C5a Fator XII além de induzir a formação do coagulo, ativa o sistema fibrinolítico Sistema fibrinolítico: Lisa coágulos de fibrina Quebra a proteina C3 Degrada fibrina- produtos da quebra tem propriedade permeabilizantes Produz plasmina Bradicinina, C3a, C5a( mediadores do aumento da permeabilidade vascular) C5a( mediador de quimiotaxia) trombina(multifatorial) são os mais importantes C3a e C5a podem ser gerados por vários tipos de reações Fator de Hageman ativado esta envolvido em Sistema das cinina Sistema da coagulação Sistema fibrinolítico Sistema complemento
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