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Ansiolíticos e hipnóticos 
Ansiolíticos: 
 Fármacos utilizados no tratamento da ansiedade. Sua função é reduzir os sintomas ou as intensidades das crises. 
Hipnóticos: 
São fármacos que causam sonolência e facilitam o início e manutenção do Sono 
• pequenas doses-› sedação 
• Doses maiores–› hipnose 
• Doses ainda maiores–› anestesia cirúrgica 
Ambos São depressores do SNC 
Ansiedade patológica 
Desagradável estado de tensão apreensão ou inquietude temor que parece originar-se de alguma fonte desconhecida. 
• Fobias 
• Pânico 
• Ansiedade 
 Tipos de ansiedade 
• Fobias específicas (altura insetos clausura) 
• Fobia social 
• Pânico (agorafobia a ambientes públicos) 
• Depressão ansiosa 
• Estresse pós-traumático 
• Transtorno obsessivo compulsivo TOC 
 Sintomas da ansiedade 
Ansiedade causa alteração no funcionamento de diversos sistemas periféricos: 
• Cardiovascular: palpitação, hipertensão, vermelhidão, hiperventilação 
• Endócrino: elevação dos níveis de corticosterona plasmático, alteração do funcionamento da tireoide ,alteração do ciclo 
hormonal feminino. 
• Trato gastrointestinal: gastrite, úlceras, diarreia 
o Aumento das secreções estomacais que causam gastrite, úlceras e também aumenta o peristaltismo no trato 
gastrintestinal causando como consequência disenteria 
• Sistema nervoso central: insônia, agitação, dificuldade de concentração 
o Aumento da intensidade transmissão neuronal que causa tudo isso 
Vigília-sono 
• Vígilia: nível de consciência ou estado de atenção, o indivíduo é capaz de responder ao meio 
o É o estado acordado, desperto 
Sono: 
• Estado de inconsciência, em que o indivíduo pode ser despertado. 
• Falta prejudica a saúde: sistema imunológico, o 
funcionamento do sistema nervoso central, aprendizado e 
crescimento celular. 
Estágios do sono 
• Fase 1 
É o sono leve, onde você experimenta um entrar e sair do sono, 
sendo facilmente acordado. O movimento dos olhos e os 
movimentos do corpo desaceleram. Você pode experimentar 
movimento espasmódico de pernas ou outros músculos. Estes sono 
inicial e tais espasmos são os que causam as repentinas sensações 
de queda que acordam um indivíduo no susto. 
• Fase 2 
Cerca de 50 por cento de seu tempo dormindo é gasto nesta etapa 
do sono. Durante este estágio, o movimento dos olhos pára e suas ondas cerebrais (uma medida do nível de atividade do cérebro) 
tornam-se mais lentas, o corpo esfria e os músculos começam a relaxar. Haverá também breves explosões de atividade cerebral 
chamado fusos do sono, associados normalmente a espasmos musculares. 
• Fase 3 
É a primeira fase do sono profundo. As ondas cerebrais são uma combinação de ondas lentas, conhecidas como ondas delta, 
combinadas com as ondas mais rápidas. Durante este estágio, pode ser muito difícil acordar alguém. Quando acordado durante este 
estágio, você pode sentir-se fraco e desorientado por vários minutos antes de recobrar plena consciência de seus arredores e ações. 
• Fase 4 
Segunda fase do sono profundo. Aqui, o cérebro trabalha quase que exclusivamente com as ondas delta lentas. Também é muito difícil 
acordar alguém. Ambos os estágios de sono profundo são importantes para se sentir revigorado pela manhã. Se essas etapas são 
muito curtas, o sono não vai ser satisfatório. As ondas delta são medições da atividade do cérebro e normalmente estão associadas 
com o começo dos sonhos, ou seja, o descanso so cérebro das atividades do dia a dia. 
Os estágios 1, 2, 3 e 4 são necessários principalmente par ao descanso e relaxamento do indivíduo, além da secreção do hormônio do 
crescimento para aqueles que estão neste estágio (principalmente adolescentes e crianças). Pessoas que tem problemas de insônia 
normalmente não conseguem passar do estágio 1 e as pessoas com má qualidade de sono raramente completam o ciclo com o sono 
REM. 
• REM – Rapid Eye Movement 
Fase do sono em que a maior parte dos sonhos ocorre. Quando você entra em sono REM, sua respiração torna-se rápida, irregular e 
superficial. Seus olhos se movem rapidamente e seus músculos se tornam imóveis. A freqüência cardíaca e pressão arterial aumentam. 
Homens podem desenvolver ereções. Cerca de 20 por cento do sono é o REM. Começa a cerca de 70 a 90 minutos depois de 
adormecer. 
Insônia 
• Diminuição da quantidade e ou piora da qualidade de sono, levando a uma diminuição de bem-estar durante o dia. 
• 25 classificações de diferentes( Association of sleep disorders Centers) 
• Não é uma doença e sim um sintoma. Pode ocorrer diferentes fases do Sono 
o No início 
o No despertar 
o Interrupção 
• idosos 
o Menor duração do sono 
o Maior número de interrupções do Sono 
o Os idosos são mais suscetíveis a ter insônia 
• Recém-nascidos 
o Maior duração do Sono 
o Maior número de interrupções do sono 
Tipos de insônia 
• Insônia transitória 
• Insônia breve 
• Insônia crônica 
Insônia transitória 
É uma insônia de alguns dias e é causada por eventos ou experiências estressantes que geralmente são bem definidos, e reconhecido 
pelo indivíduo 
• A ansiedade em relação ao exame 
• Entrevista para um emprego 
• Viagem de férias iminente 
• Preocupação quanto a acordar cedo o bastante 
Insônia Breve 
É uma insônia de 2 a 3 semanas causadas por eventos estressantes de gravidade ou duração maiores que aqueles associadas à 
insônia transitória. 
Insonia crônica 
É um tipo de insônia que dura muitas semanas. Insônia em um indivíduo de sono potencialmente normal cujo o sono é significamente 
alterado por 
• condições médicas 
• Psiquiátricas 
• Ritmo circadiano 
Principais causas 
• Estresse, depressão, ansiedade 
• Dores ocasionais ou crônicas 
• Efeitos colaterais de fármacos 
• Uso de cafeína e Álcool 
• Alterações no ciclo circadiano 
• Alterações comportamentais alterações fisiológicas e patológicas 
Distúrbios relacionados ao Gaba 
Esquizofrenia crônica: têm problemas nos receptores GABA 
Epilepsia 
Ansiedade 
Podemos observar que o GABA é um neurotransmissor 
considerado inibitório. Elle vai ser biossintetizado, metabolizado 
e ele poderá agir em receptores do tipo GABA. Assim vai produzir 
um efeito biológico 
Nós podemos observar as duas principais classes de fármacos 
que são ansiolíticos e hipnóticos, eles agem no receptor do GABA, 
são os moderadores alostéricos( benzodiazepínicos) e os 
barbitúricos, que promove a abertura do canal de cloreto. 
Síntese do GABA 
 Gaba é um neurotransmissor inibitório que é produzido a partir do glutamato. A partir de uma descarboxilação é produzido GABA 
Receptores do GABA 
Ionotrópicos 
• GABA A 
• GABA c 
Metabotrópicos 
• GABA B 
Os benzodiazepínicos e os barbitúricos agem principalmente em receptores do tipo ionotrópico 
Receptores GABA A 
 Os receptores do tipo ionotrópico, nós temos aqui 
como exemplo o GABA A, que é uma proteína, um 
canal iônico que transporta cloreto. 
Nós podemos observar nessa figura, o aumento da 
concentração de GABA favorece a entrada e 
cloreto na célula. 
Nós temos um receptor gaba e temos um canal de 
cloreto, o íon vai poder passar de fora para dentro 
da célula. Na imagem é possivel observar que nós 
temos dois sítios de ligaçã: um para barbitúricos e 
o outro para benzodiazepínicos. 
Os benzodiazepínicos e barbitúricos vão agir nas 
funções do receptor do Gaba. 
• Pentamérico 
o Poro Central com dos cloretos 
• Subunidades 
o Apresenta 5 subunidades 
o Alfa ( 1 a 6), Beta ( 1 a 3) , gama( 1 a 3), delta, rô, π 
• Os benzodiazepínicos possuem afinidade meu sítio benzodiazepínico localizado no 
receptor gaba A 
• O sítio benzodiazepínico está presenteapenas nos receptores gaba que apresentam 
a subunidade Alfa 1 Alfa 2 ou Alfa 3. 
Mecanismo de ação 
 Os benzodiazepínicos ao se ligar nas suas subnidades, eles vão potencializar a ligação do 
gaba. 
Gaba é um neurotransmissor que se liga num receptor do GABA promovendo uma abertura 
do receptor. Quando esse receptor se 
abre, observamos a entrada de cloreto 
na célula. 
Se cloreto entra na célula, vai 
promover uma hiperpolarização da 
célula. A consequência disso, aquele 
neurônio se torna mais resistente a 
processo de despolarização. 
Quanto a ansiedade e a insônia, uma 
pessoa que tem a atividade neuronal 
muito intensa, ou seja, estão em 
estado de vigília. Se os seus 
neurônios permanecerem mais 
resistentes a despolarização ele vai 
permanecer em menor estado de 
vigília, consequentemente, no estado 
de menor atividade neuronal que seria 
o sono. 
A mesma coisa acontece com 
ansiedade. Na ansiedade, nós temos 
uma grande atividade neuronal. Uma hiperpolarização diminuirá as conduções neuronais das células cerebrais. A consequência 
imediata disso é a diminuição dos sintomas da ansiedade. 
O benzodiazepínicos vai se ligar em seus sítios e vai promover uma maior afinidade do GABA por seu receptor. Se o GABA permanece 
mais tempo ligado ao seu receptor, o canal de cloreto, consequentemente, vai permanecer aberto, ou seja. ele vai se abrir com maior 
frequência do que ele se abriria se não houvesse ação do benzodiazepínico. Consequentemente, a célula vai permanecer por mais 
tempo hiperpolarizada, diminuindo a ansiedade e de estado de vigília. 
 
Benzodiazepínicos x Barbitúricos 
• Benzodiazepínicos: aumenta o número de aberturas do canal de cloreto 
o São dependentes de GABA 
o Aumenta a afinidade do GABA pelo seu receptor 
o Aumenta o numero de vezes que esse canal de cloreto vai se abrir 
 
• Barbitúricos: aumentam o tempo de abertura dos canais de cloreto 
o Não depende do GABA para abrir o canal de cloreto do receptor GABA A. 
o Promove abertura mesmo na ausência de Gaba, fazendo com que o canal de cloreto permaneça aberto. Logo 
hiperpolarização... 
Barbitúricos 
• Mais usados 
o Amobarbital 
o Fenobarbital 
o Pentobarbital 
o Secobarbital 
o Tiopental 
Usos terapêuticos 
• Ansiolíticos ( abandonado) 
o Como assim ansiolíticos, os barbitúricos foram abandonados recentemente, uma vez que os benzodiazepínicos são 
fármacos tão eficiente quanto e mais seguros que os barbitúricos. Como ansiolíticos praticamente não existe 
• Anticonvulsivante 
• Hipnótico 
• Anestésico 
o anestésico ( rápido para indução da anestesia) tiopental 
• Sedativo 
Classificação 
Classificado segundo com o tempo de ação 
• Longa 
o 1-2 dias 
o Fenobarbital 
• Curta 
o 3-8 horas 
o Pentobarbital 
o Secobarbital 
o Amobarbital 
• Ultra curto 
o 20min 
o Tiopental 
o Indutores anestésicos 
Efeitos adcersi 
• Potencial de abuso 
• Sonolência 
• Náusea 
• Vertigem 
• Tremores 
• Indução enzimática 
Farmacocinética 
• Administrativa oral ( exceção anestesia intravenoso) 
• Ácidos fracos absorvidos ni estomago 
• Lipossolubilidade com redistribuição 
o Primeiro para tec com elevada perfusão sanguínea e posteriormente para tec adiposo 
• Metabolismo hepatico 
o Renal e pulmonar 
Principais benzodiazepínicos 
• Alprazolam 
• Bromazepam 
• Clonazepam 
• Diazepam 
• Lorazepam 
• Midazolam 
Usos terapêuticos 
• Ansiolíticos 
o Diazepam, lorazepam clorazepato Alprazolam e bromazepam 
• Hipnóticos 
o Nitrazepam flurazepam 
• Anticonvulsivantes 
o clonazepam Diazepam 
• sedação para procedimentos médicos e odontológicos 
o midazolam 
Principais propriedades 
• anticonvulsivantes 
• hipnóticos,indutores de amnésia Elevação da dose 
• relaxante muscular 
• causa perda da consciência (coma) 
 
 
Relação entre dose letal e a dose eficaz 
• Benzodiazepínicos são mais seguros que barbitúricos 
• A dose necessária para causar a morte é 1000 vezes maior do que aquela usada 
para induzir o sono 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Classificação dos benzodiazepínicos 
• Ação longa ( 1 a 3 dias) 
o Clorazepato 
o clordiazepoxido 
o Diazepam 
o Flurazepam 
o Quazepam 
• Ação curta (3 a 8 horas) 
o oxazepam 
o Triazolam 
• Ação intermediária ( 10 a 20 horas) 
o Alprazolam 
o estazolam 
o Lorazepam 
o Temazepam 
 Efeitos adversos 
• Cansaço, sonolência e torpor na manhã seguinte 
• Outros efeitos mais raros: ganho de peso, erupção cutânea, prejuízo da função sexual, irregularidades menstruais e 
anormalidades sanguíneas. 
Farmacocinética 
Biotransformação hepática, podendo gerar metabólitos ativos (exceto: lorazepam, oxazepam e temazepam) 
• Fase II 
▪ Reações de fase II, conjugação 
o Lorazepam 
o Temazepam 
o lormetazepam 
o estazolam 
o oxazepam 
• Fase 1 e 2 
▪ Precisam passar pelas duas fases 
o Diazepam 
o clordiazepóxido 
o flurazepam 
• Metabolismo orlas CYP3A4 e CYP2C19 
• Benzodiazepínico que sofre somente a fase II são melhores ( mais indicados) para pacientes com cirrose hepática, idosos e 
fumantes 
• Ameia vida depende da substância 
• A meia-vida é prolongada em idosos e pacientes com doença hepática 
Metabolismo dos Benzodiazepínicos 
Muitos deles produzem metabólitos ativos e isso justifica o tempo de ação 
de alguns ser bastante prolongado. 
Como por exemplo, o clordiazepóxido que é um benzodiazepínico ativo, só 
que ele é metabolizado inicialmente clordiazepóxido ,que também é um 
metabólito ativo e posteriormente demoxepan, que é o outro metabólito 
ativo e finalmente desmetildiazepam que é um metabólito ativo. 
Desmetildiazepam é um metabólito ativo comum de clordiazepóxido, 
Diazepam, Prazepam. 
Quando contabilizamos o tempo do clordiazepóxido, estamos 
contabilizando o tempo de meia vida de clordiazepóxido e do 
desmetilclordiazepoxido, demoxepam, desmetildiazepam e do oxazepam. 
Classificação quanto a potência 
• Alta potência: Alprazolam Clonazepam lorazepam triazolam 
• Média:nitrazepam 
• Baixa: clordiazepoxido, temazepam 
Classificação quanto meia vida 
• Ultra curta (menor que 5 horas): midazolam triazolam brotizolam 
• Curta intermediária( 6 a 12 horas): temazepam estazolam, lormetazam 
• Longa: (maior que 12 horas): clordiazepóxido, clonazepam, Diazepam, flunitrazepam, flurazepam, quazepan, nitrazepam 
Sintomas da retirada abrupta dos benzodiazepínicos 
• Confusão mental 
• Visão borrada 
• Diarreia 
• perda do apetite 
• perda de peso 
• Ansiedade rebote 
o Já que é usada como ansiolíticos 
• Insônia rebote 
o Já que é usado como hipnótico 
 Conclusões 
• Vantagens dos benzodiazepínicos em relação aos barbitúricos 
o Índice terapêutico maior 
o Menor potencial de causar dependência física e psíquica. Não produzem indução enzimática.