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Farmacocinética O conceito da farmacocinética nada mais é do que todo o percurso que a medicação faz no organismo, absorção do fármaco, distribuição do fármaco e excreção do fármaco Fase de absorção Para chegar até a corrente sanguínea o fármaco deve ultrapassar a membrana plasmática, para isto ocorrer a substancia deve ser lipossolúvel ou passar por uma proteína transportadora ou por fagocitose. Existem fatores que influenciam na absorção dos fármacos podem ser eles: Fatores ligados ao organismo: -Variabilidade individual - motilidade gastrointestinal (maior motilidade, menor absorção) - fluxo sanguíneo local (maior fluxo sanguíneo menor absorção) - área de superfície de absorção - PH do sítio de absorção( ionizada não absorve) Fatores ligados ao fármaco - forma farmacêutica - lipossolubilidade - via de administração - característica física química (quanto maior a molécula mais dificuldade de atravessar a membrana) As vias de absorção podem ser: Via de administração Absorção Vantagens e desvantagem Oral Náusea, vomito e diarreia, irritação da mucosa, variação do grau de absorção, metabolismo 1º passagem Sublingual Mucosa oral Não tem metabolismo de 1º passagem, impróprio para fármacos irritantes, sabores desagradáveis Via retal Mucosa retal Administração em pacientes inconscientes, absorção irregular, e incompleta, irritação mucosa retal, metabolismo de 1º passagem Intramuscular Endotélios dos capilares e linfáticos Absorção rápida, dor, lesões musculares , paciente inconsciente, processos inflamatórios. Intravenosa Ñ há absorção Rápido efeito, solução irritante diluída, risco de embolia, infecção bacteriana, reações anafiláticas, impropria para substancias oleosas e substancias insolúveis Subcutânea Endotélios dos capilares e linfáticos Boa absorção e lenta, facilidade de sensibilização do paciente, pode causar dor e necrose por substancias irritantes. Metabolismo de 1º passagem: Todo fármaco ingerido passa primeiro pelo fígado(veia porto hepática) assim, por via oral, uma fração da droga administrada sofre uma metabolização e é perdida sua biodisponibilidade, para “burlar” o metabolismo de primeira passagem utiliza-se pró fármacos, assim, o fármaco só é “ativado” após a passagem no fígado sendo biodisponível a partir daí, não perdendo nenhuma parte do fármaco. Fase de Distribuição É o processo pelo qual o fármaco abandona reversivelmente a corrente circulatória e passa para o interstício e ou célula do tecido, após a absorção o fármaco pode ficar: -forma livre no sangue -Ligar-se a proteínas plasmáticas - sequestrado em depósito no organismo Fase de Metabolização Muitos fármacos são lipossolúveis e por isso não são rapidamente eliminados, por isso devem ser conjugados ou metabolizados a compostos mais polares e menos lipossolúveis para serem excretados. O principal sistema de enzimas que biotransforma fármacos é o Citocromo P450 que é um sistema formado por várias enzimas presentes no retículo endoplasmático das células hepáticas (hepatócito), outros tecidos metabolizadores de drogas são: pulmão, rins, suprarrenal, plama. Fase 1 : alta solubilidade aquosa 9oxidação, hidrolise e redução) metabolito polar Fase 2 : Aumenta ainda mais a solubilidade promovendo a eliminação ( conjugação) com o ac. Glicurônico com metabolito da fase I-( glucoranil-transferase) Fatores que interferem no processo de metabolização. - Fatores genéticos (raça): - Fatores de idade Fase de Excreção A excreção dos fármacos refere-se ao processo pelo qual um fármaco ou metabólito é eliminado do organismo. Soluções hidrossolúveis tem sua excreção facilitada pois no rim substancias lipossolúveis são reabsorvidas dos túbulos distais Também pode ser excretado no ar expirado, suor saliva, lagrimas e leite (lipossolúveis) - eliminação de medicamento hidrossoluveis ou pouco lipossoluveis - medicamentos não ligados a proteinas plasmatica Clarence renal (CL) ou depuração renal É um parâmetro para avaliar a excreção renal de um fármaco. O CL é definido como o volume de plasma que contém quantidade de fármaco removida pelo rim na unidade de tempo, sendo expressa em ml/min *creatina O trato biliar e as fezes constituem importantes vias de excreção de alguns fármacos
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