DROGAS ANTIDEPRESSIVAS

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DROGAS ANTIDEPRESSIVAS
Apesar da escassez de dados para guiar seu uso em pacientes com depressão bipolar, antidepressivos são comumente prescritos. 50% de todas as prescrições de tratamento inicial para transtorno bipolar foram para monoterapia antidepressiva, com exceção da fluoxetina, que é aprovada em combinação com olanzapina para depressão bipolar, todos os medicamentos da FDA antidepressivos aprovados são indicados apenas para depressão unipolar; pacientes com história de transtorno bipolar foram excluídos de todos os estudos de registro. A paroxetina é o inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS), que tem sido mais rigorosamente estudado em pacientes com depressão bipolar, e os dados de eficácia disponíveis fornecem pouco apoio para o seu uso generalizado. 
Como observado acima, um estudo randomizado comparando paroxetina com quetiapina sugeriu que a paroxetina foi menos eficaz em melhorar os escores de depressão e foi mais propensa a mudar para mania ou hipomania. Em um estudo randomizado, controlado por placebo avaliando terapia adjuvante com paroxetina ou imipramina em pacientes com depressão bipolar que estavam recebendo terapia de manutenção de lítio, nem paroxetina nem imipramina foram superior a placebo na redução dos sintomas depressivos em 10 semanas. Finalmente, em um estudo mais longo (26 semanas) em que 366 pacientes com transtorno bipolar I ou bipolar II que estavam recebendo um estabilizador de humor foram aleatoriamente designados para terapia antidepressiva adjuvante (paroxetina ou bupropiona) ou placebo, 30 não houve diferenças significativas entre os grupos nas taxas de recuperação durável, definidas como 8 semanas consecutivas de eutimia sem mudança para mania ou hipomania.
Uma análise de 15 estudos randomizados, duplo-cegos, comparando tratamento com antidepressivo com placebo ou uma droga de comparação ativa em pacientes com transtorno bipolar I ou II também não mostrou grande benefício da terapia com antidepressivos. Seis desses ensaios foram controlados por placebo, com avaliação de fluoxetina, paroxetina, imipramina e bupropiona; mais de dois terços dos participantes estavam recebendo terapia estabilizadora do humor. Embora as definições de desfechos variassem entre os estudos, análises agrupadas mostraram benefícios não significativos de terapia antidepressiva sobre placebo nas taxas de resposta e remissão.
Análises agrupadas de dados de mais de 1000 desses pacientes sugeriram que o tratamento antidepressivo não aumentava o risco de mudança para mania ou hipomania. Em uma análise menor comparando os antidepressivos sertralina (um SSR), bupropiona venlafaxina e desipramina (um antidepressivo tricíclico), o antidepressivo tricíclico e venlafaxina foram associados com maior consumo de uma mudança para mania ou hipomania do que agentes (desipramina, 43%; venlafaxina, 15%; sertralina, 7%; e bupropion, 5%).
Uma meta-análise de sete estudos envolveu 350 pacientes com transtorno bipolar I ou bipolar II que foram aleatoriamente designados por pelo menos 6 meses para qualquer tipo de antidepressivo com ou sem estabilizador de humor ou placebo com ou sem estabilizador de humor. Este estudo mostrou que a terapia antidepressiva reduziu o risco de depressão recorrente, mas aumentou o risco de mudança para episódio maníaco ou hipo-maníaco. Os antidepressivos podem resultar em melhores resultados na desordem bipolar II.
Em um estudo randomizado e randomizado de terapia de manutenção em pacientes com desordem bipolar II, 81 pacientes com uma inicial em resposta à monoterapia de fluoxetina aberta foram aleatoriamente designados para continuar o tratamento com fluoxetina, uma mudança para tratamento com lítio ou placebo por 50 semanas. O tempo para recaída ou recorrência de depressão, o desfecho primário, foi significativamente maior com fluoxetina (250 dias) do que com lítio (156 dias) ou placebo (187 dias). O risco de mudar para um episódio de hipomania não foi maior com a fluoxetina ou lítio do que com o placebo.