Agentes Antieméticos e Pro-cinéticos

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Agentes antieméticos e pro-cinéticos 
Definições 
Náusea: é uma sensação desagradável subjetiva, referida na faringe e abdome superior, associada com o 
desejo de vomitar ou com a sensação de que o ato do vômito é eminente. 
Vômito: é conceituada como uma expulsão forçada do conteúdo gástrico através da boca, acompanhada 
por sustentada contração dos músculos abdominais, abaixamento do diafragma e abertura do cárdia. 
 
Eventos fundamentais na náusea e vômito: 
• Relaxamento do esfíncter esofágico inferior(EEI), do fundo e corpo do 
estômago; 
•Contração do duodeno e do piloro, com esvaziamento dos conteúdos no 
estômago relaxado; 
• Inspiração profunda e fechamento da glote- mecanismo de defesa para que 
não se broncoaspirar! pode estar prejudicado em pacientes que problemas 
no SNC 
•Contração rítmica do diafragma e dos músculos abdominais para 
compressão do estômago e propulsão do conteúdo através da boca. 
Consequências de vômitos repetidos: 
• Laceração esofágica resultando em hemorragia (Síndrome de Mallory-
Weiss); 
• Rotura do esôfago (Síndrome de Boerhaave) 
• Tensão em fios de sutura- pode levar a eventração ou evisceração 
• Pneumonia aspirativa (Síndrome de Mendelson) - gravíssima, perigosa (idosos, crianças, drogas abusivas 
do SNC, rebaixados do SNC) 
•Distúrbios metabólicos- pode levar um alcalose metabólica e hiperclorêmica quando tem N/V 
• Fadiga muscular. 
O mecanismo do reflexo do vômito envolve três grandes 
componentes: 
1-Detectores ou aferentes eméticos; 
2-Um mecanismo central de integração e modulação do 
reflexo; 
3-Uma via eferente ou motora. 
*Detectores detectam estimulo gastrointestinal (AINES, por 
exemplo), via eferente (vago principalmente, fibras mistas)! 
nível central! Via eferente (ativação do nervo hipoglosso, 
glossofaríngeo, nervos esplênicos, nervos esplâncnicos, 
ativação do musculo toraco abdominal) 
Dois tipos principais de aferentes vagais estão envolvidos na 
resposta emética: 
! Mecanorreceptores: ativados por contração ou distensão do 
aparelho gastrointestinal. 
! Quimiorreceptores: monitoriza diversas alterações que 
ocorrem no ambiente intraluminal. 
Mecanismo central do reflexo do vômito: 
! Centro do vômito: controlam e integram as funções viscerais 
e somáticas envolvidas no vômito, entidade muito mais 
fisiológica do que anatômica. Localiza na área postrema, 
núcleo do trato solitário** 
! Zona quimiorreceptora do gatilho(ZQG): é sensível aos estímulos químicos e representa o local de 
ação de certos medicamentos. Em termos funcionais a ZQG está localizada fora da barreira 
hematoencefálica. Está localizada dentro da área postrema, área ricamente vascularizada com vasos 
fenestrados, propicio a estimulo. 
*Alguns medicamentos como: tramal, medicamentos por via endovenosa e até mesmo oral, opioides, 
digitálicos. 
Os principais sistemas mediadores da náusea e vômitos: 
•Os nervos vago e esplâncnico (estímulos intestinais); 
•Os nervos cranianos (estímulos vestibular, olfatório, paladar 
e visuais e o toque da cavidade oral e da faringe); 
•Os sistemas do prosencéfalo (estímulos psicogênicos); 
•A zona de ativação dos quimiorreceptores (responde aos 
neurotransmissores emetogênicos circulantes, hormônios, 
toxinas e drogas); 
•O centro do vômito (coordena os componentes viscerais e 
somáticos do reflexo emético). 
!Imagem do arco reflexo do vomito! 
*A própria dor pode causar náuseas e vômitos- estimulando 
através de aferentes corticais. Até pacientes que tem 
histórico psiquiátricos podem estimular o centro do vomito 
*Cinetose- náuseas e vômitos oriundos do movimento- 
estimulo do labirinto vestibular! cerebelo! ZQG! centro do 
vômito 
Principais estímulos da náusea e do vômito: 
• Irritação gastrointestinal; 
• Enjôo pelo movimento; 
• Perturbações hormonais; 
• Patologia intracraniana; 
•Distúrbios metabólicos; 
• Fatores psicogênicos; 
•Dor; 
•Drogas e radiação; 
•Toxinas. 
Náuseas e vômitos pós-operatório: 
40 a 50% dos pacientes internados tem náuseas e vomitos 
! Fatores relacionados ao paciente: 
- Idade- extremos de idade, Sexo- feminino, Obesidade- acima de 30 
- Outros: jejum, história prévia, ansiedade. 
! Fatores relacionado a cirurgia: 
- Duracão 
- Tipo: estrabismo, abdominais, laparoscópicas, ouvido… 
! Fatores relacionadas a anestesia: 
- Tipo de anestesia e fármacos 
- Hipotensão, hipóxia, hipercapnia, dor 
**Nem todos os pacientes recebem anti emético no pós operatório- 
se paciente tiver mais de 2/3 fatores de risco desses recebe. 
Transmissores químicos que determinam estímulos eméticos: 
- Dopamina; 
- Acetilcolina; 
- Histamina- principal relacionado ao vestibular 
- 
Serotonina. 
*Antieméticos: bloqueiam esses receptores. 5 hidroxi-triptamina = serotonina (antieméticos atuam na 
maior parte das vezes nesse receptor). 
*Antagonistas dopaminérgicos D2: potentes antagonistas e antieméticos. 
*Antagonistas D2 e 5-HT3: Benzamidas: domperidona e metoclopramida > principalmente antagonistas da 
dopamina e pequeno grau de serotonina. 
* No núcleo do trato solitário tem muitos transmissores de serotonina (principal neurotransmissor na 
resposta emética) 
*Drogas que atuam nesses neurotransmissores (antagonistas)- são chamadas de antiemeticas 
*Ondasetrona- Potente antagonista da serotonina, medicamentos mais potentes os que são antagonistas 
da serotonina. Exemplo: Vonau- é o melhor mas muito caro, o mais usado hoje ainda é plasil 
*Difenidramina- Dramin. A histamina é o principal neurotransmissor relacionado com o vestíbulo, então 
são muito usados em cinetoses 
*Clopromazina, Haloperidol, Droperidol- 
antipsicoticos, são antogonistas 
dopaminérgicos, são poucos usados, mas 
em algumas situações pós-op podem ser 
usadas 
*Canabinoides- podem ser utilizadas como 
drogas antiemeticas, mas não no brasil 
*Corticoesteroides- são usadas apenas de 
maneira profilática como anti-eméticos 
 
Benzamidas (anti-eméticos e pró-
cinéticos) 
- Metoclopramida; 
- Domperidona; 
- Cisaprida; 
- Alizaprida; 
Metoclopramida: 
• É uma benzamida de ação central e 
periférica; 
•Antagonista de receptor dopaminérgico (na ZQC) e em menor intensidade antagonista serotoninérgico 
(5-HT3); 
• Perifericamente aumenta o tônus do EEI, relaxa o piloro e aumenta a peristalse gastrointestinal, 
•Dose 0,1 a 0,2 mg/kg 6/6h para profilaxia e tratamento dos vômitos P.O.; 
•Dose 10-15 mg 30 min. antes das refeições e ao deitar para tratamento do RGE; 
• Efeito colateral: reações extra-piramidal, sonolência, tontura, hiperprolactinemia. 
*Não pede dose 
Reações extrapiramidais dos neurolépticos (e antagonistas dopaminérgicos) 
• Reação distônica aguda: torcicolo, contraturas faciais, movimentos musculares anormais. 
•Acatisia: inquietação, dificuldade em permanecer sentado, hipercinesia. 
• Parkinsonismo: retardo motor, face inexpressiva, tremor, rigidez. 
• Síndrome neuroléptica maligna: grave distúrbio extrapiramidal, hipertermia e distúrbios autonômicos 
*Acatisia mais em jovens por via EV mas pode ocorrer na via Oral. Acatisia e reação distônica aguda são 
os mais frequentes. 
*Mulheres jovens tendem ter mais essas reações, por exemplo: grávidas, bastante relacionado ao plasil. 
*Como tratar: tranquilizar o paciente (leva de 30 minutos a 1 hora para reverter os sintomas); retirar a 
droga se ainda sendo usada; difenidramida 1 ampola (dramin); sedativos (BZD) se os sintomas incomodam 
muito o paciente. 
*Haldol- antipsicóticos antigos, causa muito reações extrapiramidais, mais do que a metoclopramida. 
Quando se usa como antipsicóticos já se usa medicamentos (biperideno), para essas reações- mais para 
distúrbios psiquiátricos mesmo. 
Difenidramina: 
•Antagonista H1 (receptores H1 podem ser encontrados no núcleo vestibular lateral e no núcleo do trato 
solitário – centro do vômito); 
• Indicado na profilaxiae tratamento das cinetoses e nos vômitos que ocorrem em cirurgias do ouvido 
médio; 
• Reduzem os efeitos colaterais extrapiramidais dos antagonistas D2; 
• Efeito colateral mais freqüente é a sedação. 
Ondansetrona: 
•Antagonista altamente seletivo dos receptores(5-HT3) localizado centralmente e perifericamente nas 
terminações parassinpáticas do trato gastrointestinal (aferentes vagais); 
• Indicado na prevenção e tratamento das náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia, radioterapia e 
pós-operatório; 
•Dose: 4-8mg V.O ou EV 8/8h.; 
• Efeitos colaterais mínimos: calor, tontura e constipação 
•Não são sedativos, não provocam efeitos adversos autônomos e prejuízo motor 
Anticolinérgicos: 
• Incluem a atropina, hioscina(escopolamina) e o glicopirrolato; 
•A evidência da presença de receptores colinérgicos próximo ao centro emético e no aparelho vestibular 
pode explicar a particular eficácia destas drogas na prevenção das cinetoses (dramin ainda é mais 
eficaz- passeios de barco melhor tomar dramin e/ou buscopan do que vonau); 
•A hioscina pode produzir diversos efeitos colaterais, incluindo boca seca, sedação, distúrbios visuais, 
disforia e alucinações. 
*Bons mas não tanto quanto a difenidramina para cinetoses. São bloqueadores muscarínicos. 
*Escopolaminas- usados mais como antiespasmódicos (buscopan)- principal EC! taquicardia 
Canabinóides: 
•Usados no controle de vômitos induzidos pela QT e refratários a outros agentes; 
• Tetrahidrocanabinol; 
•Canabinóides sintéticos (nabilona e levonantradol); 
• Elevada incidência de efeitos colaterais. 
Corticoesteróides: 
•Dexametasona (uso profilático); 
•Mecanismo de ação incerto: 
- Inibição da síntese de prostaglandina; 
- Foram encontrados receptores de glicocorticóides no núcleo do trato solitário e na área postrema; 
- Diminuição na produção de 5HT pela plaquetas. 
Agentes prócinéticos: 
1- Metoclopramida 
2- Cisaprida: 
- casos de morte súbita (aumento do intervalo QT), necessidade de receituário especial 
- é uma benzamida com acentuado efeito pró-cinético no aparelho gastrointestinal (aumenta a liberação 
de acetilcolina mioentérica); 
- Aumenta motilidade do cólon, podendo causar diarréia; 
- Não causa sintomas extra-piramidais; 
- Dose: 5-20mg V.O antes das refeições. Só pode ser comprada com receituário 
*Cisaprida: usada na DRGE e em crianças. Nome comercial: Prebucite 
3- Domperidona: 
- antagonista dopaminérgico; 
- Efeitos adversos menores, pois tem maior dificuldade em atravessar a barreira hematoencefálica nas 
áreas estriatais; 
- Dose: 20 – 40 mg V.O. 
Resumão 
 
Terapêutica antiemética combinada: 
- Baseando-se na etiologia multifatorial da náusea e vômito em várias situações clínicas específicas e 
principalmente na existência de diversos receptores e neurotransmissores envolvidos no reflexo do 
vômito. 
*Pacientes com fratura de face/maxila! barras de ferro na arcada dentária- cuidar na hora de extuba- 
utiliza 4 antiemeticos de diferentes ações para que não tenha vômitos (dexametaxona, plasil, dramin, 
zolfran) 
*Hiperemese gravídica: difenidramina é mais seguro. Plasil pode ser usado também. Casos extremos: 
ondansetrona, parece ser segura, mas ainda não pode se afirmar, não tem muitas evidências. 
*Ondasetrona- melhor para pacientes pós colecistectomia, pós operatório para não romper pontos 
*Paciente em QT: primeiro usar Metoclopramida e depois caso não controle, usar a ondansetrona. 
*Bariátrica, obesa mórbida, pós operatório (3 fatores)! pode deixar mais de um antiemetico, ex: 
ondasetrona e plasil