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FARMACOLOGIA 
DOS 
DIURÉTICOS 
Profa. Elisabeth Maróstica 
Universidade Federal Fluminense 
Depto. Fisiologia e Farmacologia 
Disciplina de Farmacologia 
INTRODUÇÃO 
 Excreção de produtos de degradação 
 (uréia, ác. úrico, creatinina) 
 Balanço hidro-eletrolítico 
 Equilíbrio ácido-base 
 Regulação da pressão arterial 
 Excreção de metabólitos e subst. 
 estranhas 
 PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS: 
INTRODUÇÃO 
• Filtra 11 x o vol. líq. extracelular/dia 
• 99% é reabsorvido 
• 120mL filtrado/min  1mL urina/min 
• 1,5 L eliminado como urina/dia 
 
 Unidade funcional do rim: 
 NÉFRON (1,3 x 106 / rim) 
 EXCREÇÃO RENAL (URINA) = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO 
Unidade Funcional do Rim - NÉFRON 
Aparelho Justaglomerular 
 Céls. especializadas na arteríola 
 e no túbulo (mácula densa) 
 Respondem a alterações na veloc. 
 fluxo e na composição do líq. tubular 
 Controle da lib. renina: céls. granulares 
 especializadas na arteríola aferente 
Unidade Funcional do Rim - NÉFRON 
65 -75% 
Mecanismos básicos de transporte transmembrana 
 Aumentam a taxa de fluxo da urina 
 Aumentam a taxa de excreção de Na+ e H2O 
 Ajustam o volume e composição dos fluidos em diversas 
 condições patológicas (HA, IC, IR, sínd. nefrótica, cirrose) 
Classificação dos Fármacos Diuréticos: 
DIURÉTICOS 
1.Diuréticos osmóticos 
2.Inibidores da anidrase carbônica 
3.Diuréticos tiazídicos 
4.Diuréticos de alça 
5.Diuréticos poupadores de potássio 
1. DIURÉTICOS OSMÓTICOS 
• Manitol (I.V.) 
• Uréia (I.V.) 
• Glicerina (V.O.) 
• Isossorbida (V.O.) 
Representantes: 
• Agentes filtrados livremente no glomérulo 
• Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal 
• São fármacos relativamente inertes 
 
• Adm. gdes doses -  osmolridade do plasma 
• Expandem o volume extracelular -  renina 
 Efeito na excreção urinária: 
 
•  Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, fosfato 
 Efeito adversos: 
• Trombose (uréia) 
• Hiperglicemia (glicerina) 
 
• contra-indicado em 
Edema pulmonar (ICC) e 
sangramento craniano 
 
 Usos terapêuticos: 
• Insuficiência renal aguda 
• Crise aguda de glaucoma 
•  Edema cerebral (pré-cirúrgico) 
• Síndrome do desequilíbrio dialítico 
 (hemodiálise ou diálise peritoneal) 
2. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA 
 Representantes: 
• Acetazolamida 
• Metazolamida 
• Diclorfenamida 
 Mecanismo de ação: 
 Ef. na excreção urinária: 
 
•  HCO3
-   pH (acidose 
 metabólica) 
•  Na+, Cl-, K+, fosfato 
 Outras ações: 
•  Humor aquoso 
• anticonvulsivante 
INIBIDORES DA 
ANIDRASE CARBÔNICA 
 Efeito adversos: 
 Acidose metabólica 
• Cálculos uretrais 
• Parestesia e sonolêcia 
• Hipersensibilidade 
 Usos terapêuticos: 
• Glaucoma 
• Edema 
• Alcalose metabólica 
INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA 
Fármaco Absorção 
oral 
t1/2 (h) Via de eliminação 
Acetazolamida 100% 6 – 9 Renal 
metazolamida 100% 
 
14 25% renal 
75% biotransformado 
 Farmacocinética: 
3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS 
 Mecanismo de ação: 
• Clortiazida 
• Hidroclorotiazida 
• Meticlorotiazida 
• Bendrofluazida 
• Ciclopentiazida 
• Clortalidona 
• Indapamida 
• Xipamida 
• Metolazona 
Representantes: 
Há reabsorção ativa de 
Ca++ por um canal apical 
e um mecanismo Na+/ 
Ca++ basolateral (PTH) 
• Ação diurética moderada (+ seguros) 
 
• Diminuem a reabsorção luminal ativa de Na+ e Cl- (co-
transportador) das céls. epiteliais do túbulo contorcido distal 
 
• Há perda significativa de K+ 
 
• Compete pelo mecanismo de secreção tubular c/ o ác. úrico 
 
• Efeitos extra-renais: vasodilatação e hiperglicemia 
 
 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS 
Interações Medicamentosas: 
 
*Reduzem os efeitos: Anticoagulantes, Insulina 
 
*Aumentam os efeitos: Glicosídeos digitálicos, Diuréticos de alça 
 
*AINEs reduzem seu efeito diurético 
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS 
 Efeito na excreção urinária: 
•  Na+, Cl-, K+, H+ , Mg2+ 
•  HCO3-, Ca2+ (adm. crônica) 
•  Ác. Úrico (adm. crônica) 
Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação 
 
Clorotiazida 
 
10 – 21% 
 
1,5 
 
Renal 
 
Hidroclorotiazida 
 
65 – 75% 
 
2,2 
 
Renal 
Clortalidona 60 – 70% 4,4 65% renal 
10% biotrans. 
 Farmacocinética: 
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS 
 Efeito adversos: 
•  tolerância a glicose 
•  LDL, colesterol, triglicérides 
• Alcalose metabólica hipocalêmica 
• Interação com quinidina  fibrilação 
• Contra-indicados hipersensibilidade a sulfonamidas 
• Impotência masculina (reversível) 
 
 Usos terapêuticos: 
• Hipertensão * 
• Edema (ICC, hepatopatias, dç renal, glicocorticóides) 
• Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH) 
 (paradoxalmente ↓ vol. urinário) 
 
4. DIURÉTICOS DE ALÇA 
 Mecanismo de ação: 
Representantes: 
• Furosemida 
• Bumetamida 
• Ácido etacrínico 
• Torsemida 
 Ef. na excreção urinária: 
•  Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, H+ e 
  ácido úrico (crônico) 
• Furosemida (AC)   HCO3
- e 
 fosfato 
 Outros efeitos ação: 
  PGE2  venodilatação 
Ca2+, Mg2+, 
K+ gera potencial 
positivo, responsável 
pela absorção de Ca++ 
e Mg++ 
• + Potentes/ diuréticos de alto limiar 
 
• 15 – 25% do Na+ do filtrado 
 
• Local de ação: segmento espesso da alça ascendente de Henle 
 
• Inibe o carreador Na+/ K+/ 2Cl- na membrana luminal 
 
• Inibe o transporte de NaCl para fora do túbulo 
 
• Diminuem o potencial positivo normal na luz tubular derivado da 
reciclagem do K+  aumento da excreção de Mg+2 e Ca+2 
 
• Não há concentração do interstício, não há  do gradiente pressão 
osmótica, não há reabsorção de água pelos túbulos coletores 
 
• Ação venodilatadora 
 
• Furosemida e ácido etacrínico aliviam a congestão pulmonar e reduzem a 
pressão de enchimento do VE na ICC 
DIURÉTICOS DE ALÇA 
DIURÉTICOS DE ALÇA 
 Usos terapêuticos: 
• ICC, edema pulmonar agudo (furosemida) 
• Hipertensão 
• Edema, ascite (IRC, hepático) 
• Hipercalcemia e hipercalemia 
Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação 
Furosemida  60% 0,3 – 3,4 60% renal 
40% biotrans. 
Torsemida 79 – 91% 0,8 – 6,0 30% renal 
70% biotrans. 
Bumetanida 59 – 89% 0,3 – 1,5 65% renal 
35% biotrans. 
 Farmacocinética: 
DIURÉTICOS DE ALÇA 
 Efeito adversos: 
• Desequilíbrio hidroeletrolítico 
• Arritmias ( K+, Ca2+, Mg2+) 
• Alcalose metabólica hipocalêmica (perda de H+) 
• Ototoxicidade (> ác. etacrínico) 
 Interação medicamentosa: 
• Digitálicos   arritmias 
• Probenicida e AINES   resposta diurética 
• Tiazídicos  sinergismo 
• Altera lig. proteínas plasmáticas 
5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO 
 Mecanismo de ação: 5.1.Inibidores Canal Na+ Renal: 
• Amilorida 
• Triantereno 
 Efeito na excreção urinária: 
•  Na+, Cl-, 
•  K+, H+ , Ca2+, Mg2+ 
•  reabsorção de ácido úrico 
 Usos terapêuticos: 
• Associado com espoliador de K+ 
• Pseudoaldosteronismo 
• Diabetes Insípido (p/ Li+) 
• Ação diurética limitada 
 
• Atuam sobre os túbulos e ductos coletores, inibindo a 
reabsorção de Na+ e diminuindo a excreção de K+ 
 
• Bloqueio dos canais luminais de Na+ 
 
• Promovem excreção de ác. úrico 
 
• Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar 
 Efeito adversos: 
• Hipercalemia * 
•  tolerância a glicose 
• náusea, vômito 
5.1.Inibidores Canal Na+ Renal 
DIURÉTICOSPOUPADORES DE POTÁSSIO 
 Mecanismo de ação: 5.2.Antagonista Receptor 
 de Aldosterona: 
• Espironolactona 
• Canrenona 
• Eplerenona 
 Ef. na excreção urinária: 
 
• Semelhantes bloq. canais de Na+ 
• Depende da aldosterona 
 endógena 
• Ação diurética limitada 
 
• Compete pelos receptores intracelulares de aldosterona 
nas céls. do túbulo distal terminal 
 
• Inibição da retenção de Na+, redução da secreção de K+ 
 
• Início de ação lento, vários dias p/ se manifestar 
5.2. Antagonista Receptor de Aldosterona 
 Ef. na excreção urinária: 
 
• Semelhantes bloq. canais de Na+ 
• Depende da aldosterona endógena 
 Efeito adversos: 
• Hipercalemia 
• Acidose metabólica hiperclorêmica 
• Efeitos esteroidogênicos: 
 Ginecomastia 
 Irregularidades menstruais 
 Impotência,  libido 
 Hisurtismo, alteração da voz 
 Usos terapêuticos: 
• Edema, hipertensão 
 (associado com diurético espoliador de K+) 
• Hiperaldosteronismo primário (adenoma, hiperplasia suprarenal) 
• Aldosteronismo secundário (ICC, cirrose, ascite) 
• Cirrose hepática (1a. escolha) 
Antagonista Receptor de Aldosterona: 
DIURÉTICOS 
ALGORÍTMO DE BRATER P/ DIURÉTICOS