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Antidepressivos(1)

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*
A N T I D E P R E S S I V O S
OU TIMOANALÉPTICOS
UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DISCIPLINA DE FARMACODINÂMICA
Santa Maria (RS) – Agosto – 2011
*
	
 Condição psiquiátrica extremamente comum
		distúrbio afetivo
 Estima-se que 10% das pessoas sejam afetadas em alguma fase da vida
		 incapacidade e morte prematura
 Pode variar de uma condição mto branda a uma depressão severa acompanhada de alucinações e delírios
		
Depressão
*
	
	 
		Baixa auto-estima
	 	 Perda de interesse
	 Pessimismo
		 Sentimento de culpa, de inadaptação
		 Pensamentos recorrentes de morte		
Sintomas Emocionais da Depressão
*
	
		Retardo de pensamento e ação
		 Fadiga ou falta de energia
		 Perda ou ganho de peso acentuados
		 Insônia ou hipersonia
		 Perda da libido
		
Sintomas Biológicos da Depressão
*
CLASSIFICAÇÃO:
.
*
HIPÓTESE MONOAMINÉRGICA DA DEPRESSÃO
*
TEORIAS MONOAMINÉRGICAS
*
TEORIAS MONOAMINÉRGICAS
*
Situação normal
Depressão
*
*
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS
*
ASPECTOS QUÍMICOS- São aminas 3ª com duas metilas ligadas ao N amínico. A desmetilação gera metabólitos ativos (2ªrios)
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)
*
ADT – ASPECTOS QUÍMICOS
*
DIBENZAZEPINAS: semelhantes as Fenotiazidas
Fórmula geral
			Imipramina:
			(Tofranil®)
				
			Trimipramina: 
			(Surmontil®)
			Clomipramina:
			(Anafranil®)
			
			Desipramina:
			(Norpramin®) 
*
DIBENZOCICLO- HEPTENOS: semelhantes aos Tioxantenos. 
Fórmulas gerais
Amitriptilina:					Protriptilina:
(Triptanol®)
Nortriptilina:
(Pamelor®)
Butriptilina:
*
MECANISMO DE AÇÃO DOS ADT
► Inibem a recaptação de aminas na fenda sináptica
► ↓ receptores pós-sinápticos -adrenérgico e 
	α2-pré-sináptico (dessensibilização)
► Atuam principalmente sobre a captação de NA e 5-HT, com pouca ação sobre a DA. 
► Outros efeitos: - antimuscarínicos
 - anti-histamínicos 
 
*
*
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
*
TOXICIDADE E EFEITOS COLATERAIS
SNC
Psicose tóxica
Sonolência / sedação (amitriptilina, doxepina)
Insônia, agitação
Tremores, convulsões
SNA
Secura bucal
Dilatação pupilar, visão turva
Agravação de glaucoma de ângulo fechado
Retenção urinária, constipação
Impotência
Íleo paralítico 
*
AÇÕES CARDIOVASCULARES
Taquicardia, hipotensão
Distúrbios da condução
Taquiarritimias ventriculares
Morte súbita
► Perigosos em superdosagem:
	confusão, mania, disritmias cardíacas, tentativas de suicídio.
► Interação com álcool, anestésicos, ag. hipotensivos, não devem ser adm com IMAO
►Uso limitado: insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão ortostática, doença CV avançada
	
*
IMAO – INIBIDORES DA MONOAMINO OXIDASE
*
IMAO – INIBIDORES DA MONOAMINO OXIDASE
*
IMAO - CLASSIFICAÇÃO
HIDRAZINAS (C-N-N)
Fenelzina: 			 Iproniazida:
(Nardil®)
PROPARGILAMINAS (NCCC)
Pargilina:
Clorgilina (seletiva p/ MAO-A):
Selegilina (seletiva p/ MAO-B)
(Deprenil®, Jumexil®)
*
CICLOPROPILAMINAS
Tranilcipromina:
(Parnate®)
INIBIDOR REVERSÍVEL
Moclobemida:
(Aurorix®)
*
IMAO – 
*
IMAO - ASPECTOS QUÍMICOS
 Apresentam estrutura semelhante a ANFETAMINA
(feniletilamina)
 Apresentam grupo reativo que permite ligação covalente à enzima = inibição não competitiva de longa duração
 Recuperação lenta da enzima, sendo mais rápida com a Tranilcipromina
 Maclobemida é um inibidor competitivo reversível, de seletividade relativa p/ MAO-A. 
	
*
*
INTERAÇÕES IMPORTANTES
Interagem com medicamentos e alimentos:
► Alimentos ricos em Tiramina (reação do queijo): hipertensão aguda,cefaléia, hemorragia intracraniana
► Medicamentos adrenérgicos de ação indireta: Efedrina, anfetamina
► Associação com ADT, simultaneamente
*
IMAO - 
USOS CLÍNICOS:
 	► depressão refratária a outro antidepressivos
 	► fobias
 	► síndrome de Parkinson 
*
INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇÃO DE 5-HT (ISRS)
*
INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇÃO DE 5-HT (ISRS)
*
INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇÃO DE 5-HT (ISRS)
→ Depressão moderada: ADT=ISRS=IMAO;
→ Depressão severa: ADT > ISRS.
*
INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇÃO DE 5-HT (ISRS)
EFEITOS ADVERSOS:
Náusea, anorexia, insônia, perda da libido
Associação com IMAO e L-Triptofano = “Síndrome da Serotonina” → tremor, 	rigidez muscular, hipertermia, colapso cardiovascular morte
Excitação, agressividade, insônia, suicídios
São ↓sedativos e ↓efeitos colaterais antimuscarínicos que ADTs + antigos.
*
INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇÃO DE AMINAS 
*
ATÍPICOS		
Relaciona-se aos ADT pelas ações bioquímicas, com menos efeitos colaterais
*
ATÍPICOS
*
ELETROCONVULSOTERAPIA (ECT)
*
*
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