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* A N T I D E P R E S S I V O S OU TIMOANALÉPTICOS UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DISCIPLINA DE FARMACODINÂMICA Santa Maria (RS) – Agosto – 2011 * Condição psiquiátrica extremamente comum distúrbio afetivo Estima-se que 10% das pessoas sejam afetadas em alguma fase da vida incapacidade e morte prematura Pode variar de uma condição mto branda a uma depressão severa acompanhada de alucinações e delírios Depressão * Baixa auto-estima Perda de interesse Pessimismo Sentimento de culpa, de inadaptação Pensamentos recorrentes de morte Sintomas Emocionais da Depressão * Retardo de pensamento e ação Fadiga ou falta de energia Perda ou ganho de peso acentuados Insônia ou hipersonia Perda da libido Sintomas Biológicos da Depressão * CLASSIFICAÇÃO: . * HIPÓTESE MONOAMINÉRGICA DA DEPRESSÃO * TEORIAS MONOAMINÉRGICAS * TEORIAS MONOAMINÉRGICAS * Situação normal Depressão * * CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS * ASPECTOS QUÍMICOS- São aminas 3ª com duas metilas ligadas ao N amínico. A desmetilação gera metabólitos ativos (2ªrios) ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT) * ADT – ASPECTOS QUÍMICOS * DIBENZAZEPINAS: semelhantes as Fenotiazidas Fórmula geral Imipramina: (Tofranil®) Trimipramina: (Surmontil®) Clomipramina: (Anafranil®) Desipramina: (Norpramin®) * DIBENZOCICLO- HEPTENOS: semelhantes aos Tioxantenos. Fórmulas gerais Amitriptilina: Protriptilina: (Triptanol®) Nortriptilina: (Pamelor®) Butriptilina: * MECANISMO DE AÇÃO DOS ADT ► Inibem a recaptação de aminas na fenda sináptica ► ↓ receptores pós-sinápticos -adrenérgico e α2-pré-sináptico (dessensibilização) ► Atuam principalmente sobre a captação de NA e 5-HT, com pouca ação sobre a DA. ► Outros efeitos: - antimuscarínicos - anti-histamínicos * * ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS * TOXICIDADE E EFEITOS COLATERAIS SNC Psicose tóxica Sonolência / sedação (amitriptilina, doxepina) Insônia, agitação Tremores, convulsões SNA Secura bucal Dilatação pupilar, visão turva Agravação de glaucoma de ângulo fechado Retenção urinária, constipação Impotência Íleo paralítico * AÇÕES CARDIOVASCULARES Taquicardia, hipotensão Distúrbios da condução Taquiarritimias ventriculares Morte súbita ► Perigosos em superdosagem: confusão, mania, disritmias cardíacas, tentativas de suicídio. ► Interação com álcool, anestésicos, ag. hipotensivos, não devem ser adm com IMAO ►Uso limitado: insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão ortostática, doença CV avançada * IMAO – INIBIDORES DA MONOAMINO OXIDASE * IMAO – INIBIDORES DA MONOAMINO OXIDASE * IMAO - CLASSIFICAÇÃO HIDRAZINAS (C-N-N) Fenelzina: Iproniazida: (Nardil®) PROPARGILAMINAS (NCCC) Pargilina: Clorgilina (seletiva p/ MAO-A): Selegilina (seletiva p/ MAO-B) (Deprenil®, Jumexil®) * CICLOPROPILAMINAS Tranilcipromina: (Parnate®) INIBIDOR REVERSÍVEL Moclobemida: (Aurorix®) * IMAO – * IMAO - ASPECTOS QUÍMICOS Apresentam estrutura semelhante a ANFETAMINA (feniletilamina) Apresentam grupo reativo que permite ligação covalente à enzima = inibição não competitiva de longa duração Recuperação lenta da enzima, sendo mais rápida com a Tranilcipromina Maclobemida é um inibidor competitivo reversível, de seletividade relativa p/ MAO-A. * * INTERAÇÕES IMPORTANTES Interagem com medicamentos e alimentos: ► Alimentos ricos em Tiramina (reação do queijo): hipertensão aguda,cefaléia, hemorragia intracraniana ► Medicamentos adrenérgicos de ação indireta: Efedrina, anfetamina ► Associação com ADT, simultaneamente * IMAO - USOS CLÍNICOS: ► depressão refratária a outro antidepressivos ► fobias ► síndrome de Parkinson * INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇÃO DE 5-HT (ISRS) * INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇÃO DE 5-HT (ISRS) * INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇÃO DE 5-HT (ISRS) → Depressão moderada: ADT=ISRS=IMAO; → Depressão severa: ADT > ISRS. * INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇÃO DE 5-HT (ISRS) EFEITOS ADVERSOS: Náusea, anorexia, insônia, perda da libido Associação com IMAO e L-Triptofano = “Síndrome da Serotonina” → tremor, rigidez muscular, hipertermia, colapso cardiovascular morte Excitação, agressividade, insônia, suicídios São ↓sedativos e ↓efeitos colaterais antimuscarínicos que ADTs + antigos. * INIBIDORES SELETIVOS DA CAPTAÇÃO DE AMINAS * ATÍPICOS Relaciona-se aos ADT pelas ações bioquímicas, com menos efeitos colaterais * ATÍPICOS * ELETROCONVULSOTERAPIA (ECT) * * *
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