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13/05/18 1 Tipos de Tratamentos Farmacológicos: reações e complicações O que é o Câncer? Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100 doenças que têm em comum o crescimento desordenado (maligno) de células que invadem os tecidos e órgãos, podendo espalhar-se (metástase) para outras regiões do corpo. (INCA, 2016) O que é o Câncer? Acúmulo de células cancerosas ou neoplasia maligna. Multiplicação acelerada das células. * Tumor benigno – massa localizada de células. Multiplicação lenta. (INCA, 2016) Como surge o Câncer? Genes: arquivos que guardam e fornecem instruções para a organização das estruturas, formas e atividades das células no organismo; DNA: informação genética; passam informações para o funcionamento da célula; Mutação genética: alterações no DNA dos genes; Protooncogenes: genes especiais, inativos em células normais; Oncogenes: protooncogenes ativados, responsáveis pela cancerização das células normais. Ordem de Incidência de Câncer no Brasil*: Entre mulheres 1º Mama (28,1%) 2ª Cólon e reto (8,6%) 3º Colo do útero (7,9%) 4º Pulmão (5,3%) 5º Estômago (3,7%) Entre homens 1º Próstata (28,6%) 2º Pulmão (8,1%) 3º Cólon e reto (7,8%) 4ª Estômago (6,0%) 5º Cavidade oral (5,2%) * Fonte: INCA, estimativa 2016-2017 A estimativa para biênio 2016-2017, 420 mil casos novos de câncer** ** Excetuando-se o câncer de pele não melanoma Câncer de Mama 57.960 novos casos (2016) Maior causa de morte por câncer entre as mulheres no Brasil Risco se eleva gradativamente (>40 anos) 13/05/18 2 Câncer de Mama ! O câncer de mama é uma doença causada pela multiplicação de células anormais da mama (células dos lóbulos, produtores do leite, ou dos ductos, por onde é drenado o leite), que formam um tumor. Câncer de Mama Pode! ser classificado em diversos tipos (com características e graus de gravidade diferentes), deve sempre ser estadiado, isto é, passar por uma avaliação quanto à sua extensão e disseminação. Câncer de Mama ! O estadiamento determina se a doença é localizada (precoce), localmente avançada (tumor grande e/ou com gânglios comprometidos) ou metastática (espalhada para outros órgãos). ! Cirúrgico ! Quimioterápico ! Radioterápico ! Hormonioterápico Tratamento ! Cirúrgico !Quimioterápico ! Radioterápico !Hormonioterápico Tratamento Quimioterapia ! A quimioterapia é o método que utiliza compostos químicos, chamados quimioterápicos, no tratamento de doenças causadas por agentes biológicos. Quando aplicada ao câncer, a ! quimioterapia é chamada de antineoplásica ou antiblástica. 13/05/18 3 Histórico 1946 - O primeiro quimioterápico antineoplásico foi desenvolvido a partir do gás mostarda, usado nas duas Guerras Mundiais como arma química. Após a exposição de soldados a este agente, observou-se que eles desenvolveram hipoplasia medular e linfóide, o que levou ao seu uso no tratamento dos linfomas malignos. *mostardas nitrogenadas (metil-di(2-cloroetil)amina e tri(-2- cloroetil)amina) – efeitos sobre tecidos em estado de rápido crescimento. Nas décadas de 60 e 70 inicia-se a era da quimioterapia científica, com o conhecimento da cinética celular e da ação farmacológica das drogas. Introdução da poliquimioterapia. Mecanismos de ação ! Atuam ciclo celular interferindo no processo de crescimento e divisão; ! Grande maioria inespecífico; ! Em geral, são tóxicos aos tecidos de rápida proliferação; Classificação das drogas antineoplásicas ! Ciclo-inespecíficos - atuam nas células que estão ou não no ciclo proliferativo. ! Ciclo-específicos - atuam somente nas células que se encontram em proliferação, como é o caso da ciclofosfamida. ! Fase-específicos - aqueles que atuam em determinadas fases do ciclo celular, por exemplo o metotrexato (fase S), o etoposídeo (fase G2) e a vincristina (fase M) Bruce e col.(1969) Tipos e finalidades da quimioterapia !A poliquimioterapia é de eficácia comprovada e tem como objetivos atingir populações celulares em diferentes fases do ciclo celular; ! Finalidade: !Utilizar a ação sinérgica dos medicamentos; !Diminuir o desenvolvimento de resistência; !Promover maior resposta por dose administrada. INCA, 2016 Tipos e finalidades da quimioterapia ! Curativa - quando é usada com o objetivo de se conseguir o controle completo do tumor. INCA, 2016 Tipos e finalidades da quimioterapia Neoadjuvante! ou prévia - quando indicada para se obter a redução parcial do tumor, visando a permitir uma complementação terapêutica com a cirurgia e/ou radioterapia. INCA, 2016 13/05/18 4 Tipos e finalidades da quimioterapia ! Adjuvante - quando se segue à cirurgia curativa, tendo o objetivo de esterilizar células residuais locais ou circulantes, diminuindo a incidência de metástases à distância. INCA, 2016 Tipos e finalidades da quimioterapia Paliativa! - não tem finalidade curativa. Usada com a finalidade de melhorar a qualidade da sobrevida do paciente. INCA, 2016 Como a quimioterapia pode ser aplicada? ! Das seguintes maneiras: ! Intramuscular: Injeção no músculo. ! Subcutânea: Injeção sob a pele. ! Intralesional: Injeção diretamente na área cancerosa. ! Intratecal: Injeção dentro do canal espinhal. ! Intravenosa: Injeção na veia. ! Uso tópico: Aplicada na pele. ! Via oral: Comprimidos, cápsulas ou líquidos. INCA, 2016 Principais medicamentos utilizados no tratamento do câncer de Mama Quimioterapia adjuvante e neoadjuvante: Antraciclinas! (doxorrubicina) Taxanos! (paclitaxel e docetaxel) ! 5-fluorouracilo Ciclofosfamida! Carboplatina! Câncer de mama avançado: ! Docetaxel ! Paclitaxel ! Agentes da platina (cisplatina, carboplatina) ! Vinorelbina ! Capecitabina ! Doxorrubicina ! Gemcitabina ! Mitoxantrona ! Ixabepilona ! Eribulin Principais medicamentos utilizados no tratamento do câncer de Mama Toxicidade dos quimioterápicos ! Afetam estruturas normais que se renovam constantemente, como a medula óssea, os pelos e a mucosa do tubo digestivo. ! As células normais apresentam um tempo de recuperação previsível, sendo possível que a quimioterapia seja aplicada repetidamente, desde que observado o intervalo de tempo necessário para a recuperação da medula óssea e da mucosa do tubo digestivo. (ciclos periódicos). INCA, 2016 13/05/18 5 Exemplo: AC – T Adriamicina (doxorrubicina) 60mg/m2 EV dia 1 Ciclofosfamida 600mg/m2 EV dia 1 Repetir o ciclo a cada 21 dias no total de 4 ciclos. Após Paclitaxel 80mg/m2 (infusão de 1h) EV semanal Repetir por 12 semanas consecutivas. Toxicidade dos quimioterápicos ! Os efeitos terapêuticos e tóxicos dependem do tempo de exposição e da concentração plasmática; ! A toxicidade é variável para os diversos tecidos e depende do medicamento utilizado. INCA, 2016 Toxicidade dos quimioterápicos Toxicidade! hematológica ! Anemia ! Leucopenia ! Trombocitopenia *** atenção especial ao nadir da quimio Toxicidade! mucosa oral Toxicidade! cardiovascular Toxicidade! pulmonar ! Toxicidade gastrointestinal ! Náuseas e vômitos (30%) ! diarréia ! Toxicidade neurológica ! Toxicidade renal ! Toxicidade dermatológica Toxicidade dos quimioterápicos Toxicidade da Mucosa Oral Ocorre aproximadamente em 40% dos ! pacientes; Sofrem influência da dose, protocolo e ! impacto na função renal e hepática; Principais drogas:! Doxorrubicina! ; Epirrubicina! ; Fluoruracila! Toxicidade Cardiovascular ! Pode ser aguda ou subaguda – desenvolve durante ou até 14 dias do término do tratamento; ! Crônica – ocorre dentro de um ano ou até décadas após o tratamento. ! Principais quimioterápicos cardiotóxicos: !Antraciclinas (irreversível); !Agentes alquilantes (irreversível); ! Trastuzumabe(reversível). 13/05/18 6 Toxicidade Pulmonar É relativamente incomum, porém potencialmente fatal;! Esta relacionada com várias drogas:! Ciclofosfamida! Gemcitabina! ; Fatores associados:! Idade avançada;! Hábito de fumar;! Doença pulmonar anterior (asma, tuberculose, DPOC).! Toxicidade Neurológica Pode ocorrer após o uso de Cisplatina, ! Paclitaxel e Docetaxel; Sinais e sintomas:! Confusão, depressão, sonolência, agitação, tontura e ! cefaléia; Formigamento, dormência;! O tratamento mais efetivo é a descontinuação do ! agente causal. ! Trastuzumabe ! é um anticorpo monoclonal humanizado, que se liga ao HER-2 (ou c-erbB2), um receptor de membrana presente em grandes quantidades (hiperexpresso) em 20 a 30% dos ca de mama. !O HER-2 + confere maior chance de recidiva devido ao maior potencial proliferativo do tu. Terapia Alvo ! Apresenta taxas de resposta objetiva de até 61% em pacientes com doença metastática e hiperexpressão do HER-2 (IMH 3+/3 ou FISH +) ! A principal preocupação atual com o uso do trastuzumabe é o risco de toxicidade cardíaca (<5%), principalmente quando combinado a doxorrubicina e epirubicina. Terapia Alvo Hormonioterapia ! Tumores de mama podem ter seu crescimento modulado pela ação de hormônios. Hormônios femininos + receptores celulares da ! glândula mamária >> estimula a proliferação celular 13/05/18 7 ! O que é: ! estratégia de tratamento que interfere na ligação dos hormônios com seu receptor nas células tumorais. ! Ação: ! depende da presença de receptores hormonais no tumor Tamoxifeno Ação de impedir que o estrógeno se ligue ao receptor na célula. ! Inibidores da aromatase : !Medicações que interferem na produção extra ovariana de hormônios ! usadas na pós-menopausa !Ex. Anastrozol efeitos colaterais: ! sintomas da menopausa !ondas de calor, sangramento ou corrimento vaginal, intolerância gastrintestinal, pele seca, e, às vezes, retenção de fluídos ! risco de trombose e Câncer de Endométrio (TMX) ! fraturas ósseas (IA) Referências http://www.inca.gov.br/ http://www.nacc.org.br/infantil http://www.quimioterapia.com.sapo.pt http://www.caccdurvalpaiva.org.br/informacoes/quimioterapia.htm BONASSA, E. M. A.; GATO, M. I. R.; Terapêutica oncológica para enfermeiros e farmacêuticos. 4° ed.- São Paulo: Atheneu, 2012. Greenstein, J.P. – BIOQUIMICA DEL CANCER. Revista de Occidente. Madrid. 1959.
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