aula 11 ciclo celular

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Ciclo celular
“Onde surge uma célula, existia outra célula anteriormente, assim como os animais só podem surgir de animais, e as plantas, de plantas”. Rudolf Virchow (1858)
Células são geradas a partir de células
Células se reproduzem pela duplicação do seu conteúdo e pela divisão em duas
Ciclo celular
 duplicação do conteúdo celular (componentes químicos – inclusive material genético),
 divisão do conteúdo celular em dois (células-filhas),
 unicelular  reprodução – gera um novo indivíduo,
 multicelular  desenvolvimento e reposição de células,
 CRESCIMENTO DO TECIDO  multiplicação das células já existentes e não pelo crescimento (aumento de volume) destas.
Todas as células têm a mesma capacidade de divisão?
 células que se dividem continuamente (passam a maior parte do tempo em ciclo de divisão):
embrionárias e tecidos de renovação rápida (epitélio, medula óssea, sistema imune).
 células que não se dividem frequentemente, mas podem fazê-lo quando estimuladas (passam a maior parte do tempo em G0):
hepatócitos, fibroblastos, células ósseas, células renais, células endoteliais
 células terminalmente diferenciadas – não dividem mesmo que estimuladas (passam todo o tempo em G0):
neurônios, músculo cardíaco
Ciclo celular eucariótico
É dividido em quatro fases.
Esquema do ciclo celular
O crescimento deve ser regulado
Equilíbrio
Ciclo tem que se ajustar ao tempo de que a célula necessita para dobrar seu tamanho.
Evitando que a célula seja cada ver menor.
Eventos bioquímicos nas fases de intérfase
G1
O período G1 caracteriza-se pelo reinício da síntese de RNA e proteínas.
 Ativação de genes que codificam enzimas envolvidas com a síntese de DNA e de proteínas que se associam a esses, como as histonas.
 É dependente de sinais extracelulares que induzem mitogênese (mitoses) como, por exemplo, hormônios e/ ou fatores de crescimento. (A célula entra em G0 quando estes não estão presentes)
Período de reparos de danos no DNA (a célula só prossegue no ciclo se eventuais danos forem reparados).
S
 Início da síntese de DNA = REPLICAÇÃO (A partir deste ponto a célula obrigatoriamente prosseguirá no ciclo celular)
 Duplicação das histonas (diferentemente das demais proteínas)
Início desta fase, quantidade de DNA = 2C
 Final desta fase, quantidade de DNA = 4C
 Período de reparos de danos no DNA. 
S
G2
 Período de preparo da célula para a entrada em divisão celular
Síntese de RNAs e proteínas envolvidos com a mitose
Início da condensação cromossômica
Pontos de verificação
Ponto de restrição
 permanência em G0
 reparo do DNA
 apoptose
Danos ao DNA – interrupção do ciclo até que ocorra o reparo
 p53 - proteína ativada quando ocorrem lesões no DNA
A p53 ativa a expressão de uma proteína (p21) que atua como um inibidor de cdk → a progressão de G1 para S fica interrompida até que o DNA seja reparado
Mutações em p53 estão associadas a várias formas de câncer.
Sistema de controle 
Proteínas-Cinases ativadas ciclicamente CdKs
Morfologia do núcleo durante o ciclo celular
 intérfase
material genético na forma de cromatina – não espiralizado
 mitose
material genético na forma de cromossomo – espiralizado (cromatina condensada)
núcleo
cromossomos
Avaliação do ciclo celular 
CFSE
Avaliação do ciclo celular 
CFSE
CFSE
PHA
1 µg/mL
IP 1,30
PHA
AFDM 10
2 µg/mL
IP 1,22 
PHA
AFDM 10
6 µg/mL 
IP 0,66
PHA
AFDM 10
10 µg/mL
IP 0,08 
1 Avaliar inibição da proliferação de linfócitos do sangue periférico submetidos à estimulação com PHA na presença de AFDM 10.
CFSE
Proliferação