aula 15

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AULA 15: ESTUDOS DE ESTABILIDADE 
Controle de qualidade de medicamentos 
CONTROLE DE QUALIDADE DE MEDICAMENTOS 
Aula 15: Estudos de estabilidade. 
AULA 15: ESTUDOS DE ESTABILIDADE 
Controle de qualidade de medicamentos 
Objetivo desta aula 
• Reconhecer a importância e os princípios que 
baseiam os estudos de estabilidade; 
 
• Explicar os tipos e os fatores que influenciam a 
estabilidade de diferentes formas farmacêuticas; 
 
• Identificar os princípios do testes de estresse e a 
aplicação dos estudos de estabilidade para a 
determinação de prazos de validade. 
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Controle de qualidade de medicamentos 
Introdução 
 Estabilidade é o tempo pelo o qual o medicamento ou a matéria-prima, considerada isoladamente, 
mantém as mesmas condições e características que possuía quando da época de sua fabricação, 
durante todo o período de estocagem e uso. 
 
 O estudo de estabilidade se realiza antes da comercialização de um produto novo ou quando há 
modificações no processo de elaboração. 
 
 Os estudos de estabilidade visam: 
 
 Avaliar a segurança do produto farmacêutico; 
 Cumprir com os requisitos da legislação vigente; 
 Manter confiabilidade e reputação da marca; 
 Evitar perdas financeiras 
 
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Introdução 
• Parâmetros que interferem na estabilidade de medicamentos 
 Natureza do princípio ativo; 
 
 Excipientes; 
 
 Processo de fabricação; 
 
 Forma farmacêutica; 
 
 Embalagem; 
 
 Tipo de acondicionamento, armazenamento e transporte. 
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Tipos de estabilidade 
Tipo de 
Estabilidade 
Condição a ser mantida dentro dos limites especificados 
durante prazo de validade 
Química Integridade química e potência (doseamento e produtos de 
degradação) indicadas na embalagem 
Física Propriedades físicas originais (aparência, palatabilidade, 
uniformidade, dissolução) 
Microbiológica Esterilidade ou resistência ao crescimento microbiológico e 
eficácia dos agentes antimicrobianos, quando presentes 
Terapêutica Efeito terapêutico 
Toxicológica Sem aumento da toxicidade 
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• Estabilidade Física 
 Estabilidade das propriedades particulares da forma farmacêutica; 
 
 Importante no estudo de desenvolvimento do medicamento (pré-formulação, formulação e transposição 
de escala); 
 
 Elevado número de fatores a serem considerados (friabilidade, dureza, consistência); 
 
 Variabilidade de propriedades físicas (por exemplo, viscosidade não Newtoniana). 
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• Estabilidade Física 
Devem ser consideradas inaceitáveis: 
 
 Mudanças que tornem administração inaceitável: 
 Formação de “caking” em suspensão injetável; 
 Separação de emulsões. 
 
 Modificações que impeçam, retardem ou reduzam a liberação da substância ativa: 
 Falta de desagregação de comprimidos; 
 Supositórios que não fundem; 
 Revestimento gastrorresistentes que não se dissolva no intestino. 
 
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• Estabilidade Microbiológica 
É crítica, principalmente em preparações aquosas. Sendo necessário: 
 
 Manutenção da esterilidade durante todo o processo; 
 
 Utilização de agentes antimicrobianos; 
 
 Criação de ambientes osmótico, inapropriado ao crescimento microbiano; 
 
 Ajuste do pH para valores ácidicos, inapropriados o crescimento bacteriano. 
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• Estabilidade Toxicológica 
 Decomposição capaz de originar produtos com maior toxicidade; 
 
 Podem tornar-se tóxicos produtos de degradação das substância ativas ou dos excipientes. 
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• Estabilidade Química 
 Cinética química 
 
A estabilidade do medicamento e o prazo de validade dependem da cinética química (velocidade de 
degradação). 
 
Depende: 
 
 Concentração dos reagentes e outras substância; 
 Fatores que podem interferir na reação de degradação (luz, temperatura, umidade etc.). 
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• Estabilidade Química 
 Fatores que afetam a estabilidade química 
 
Externos: 
 
 Temperatura; 
 Luz; 
 Umidade; 
 Radiações; 
 Gases. 
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• Estabilidade Química 
 Fatores que afetam a estabilidade química 
 
Internos 
 
 Interação entre fármacos; 
 Interação entre fármaco e excipiente; 
 Interação entre recipiente e componentes da formulação. 
 
OBS: Muitas vezes as interações são aceleradas por fatores ambientais. 
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• Estabilidade Química 
 Principais mecanismos de degradação 
 
 Hidrólise; 
 
 Oxidação; 
 
 Fotólise; 
 
 Outros mecanismos (racemização, dimerização etc.). 
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• Objetivos 
 Conhecer os produtos de decomposição; 
 
 Estabelecer o acondicionamento; 
 
 Estabelecer o prazo de validade. 
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• Estabilidade Química 
ETAPA 1: Estudo crítico da estrutura do fármaco 
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• Estabilidade Química 
ETAPA 2: Informações sobre propriedades físico-químicas 
 
 pKa, KpS, máx 
 
ETAPA 3: Estudos de estresse (decomposição forçada) 
 
 Calor (10oC > est. acelerado); 
 Umidade (≥ 75%); 
 Hidrólise (pH ácido / pH alcalino); 
 Oxidação; 
 Fotólise. 
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Tipos de estabilidade 
• Tipos de estudo de estabilidade: 
 Estudo de Estabilidade Acelerada: estudo destinado a acelerar a degradação química e/ou mudanças físicas 
de um produto farmacêutico em condições extremas de armazenamento. 
 
 Juntamente com estudos de longa duração: 
 
 Auxilia na avaliação dos efeitos químicos e físicos prolongados em condições não aceleradas; 
 Avalia o impacto de curtas exposições a condições fora daquelas estabelecidas no rótulo do produto, que 
podem ocorrer durante o transporte. 
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• Tipos de estudo de estabilidade: 
 Estudo de Estabilidade Acelerada: 
 
Devem ser realizados os testes em tempo zero, 3 e 6 meses 
 
 
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Tipos de estabilidade 
• Tipos de estudo de estabilidade: 
 Estudo de Estabilidade de Longa Duração: 
 
 Tem como objetivo a verificação das características físicas, químicas, biológicas e microbiológicas de um 
produto farmacêutico durante e, opcionalmente, depois do prazo de validade esperado; 
 
 Os resultados são úteis para determinar ou confirmar o prazo de validade e recomendar as condições de 
armazenamento. 
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• Tipos de estudo de estabilidade: 
 Estudo de Estabilidade de Longa Duração:Devem ser realizados testes a cada 3 meses no 
primeiro ano, a cada seis meses no segundo 
ano e uma vez ao ano durante o período que 
deseja avaliar. 
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• Tipos de estudo de estabilidade: 
 Estudo de Estabilidade de Acompanhamento: 
 
 Tem por objetivo certificar se o produto farmacêutico mantém suas características físicas, químicas, 
biológicas, e microbiológicas conforme os resultados obtidos nos estudos de estabilidade de longa duração; 
 Deverão ser realizados testes, no mínimo, a cada ano durante o prazo de validade do produto; 
 Somente poderá ser realizado se o produto não sofrer nenhuma alteração após a conclusão do estudo de 
longa duração; 
 Caso ocorra qualquer alteração: novo estudo de longa duração. 
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Tipos de estabilidade 
• Tipos de estudo de estabilidade: 
 Estudo de Estabilidade de Acompanhamento: 
 
 A cada 12 meses, todos os testes deverão ser 
realizados para comprovar a estabilidade até 
o seu prazo de validade. 
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• Teste de Estresse 
 É definido como um teste onde fármacos e 
medicamentos são submetidos a condições 
extremas; 
 
 Entre os principais objetivos está a obtenção 
de informações sobre rotas de degradação e 
os possíveis produtos formados durante o 
armazenamento; 
 
 Condições de estresse para a realização do 
estudo de degradação forçada. 
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Bibliografia 
GIL, E. Controle Físico-químico de qualidade de medicamentos. 3. ed. São Paulo: Editora 
Pharmabooks, 2010. 
 
STORPIRTIS, S.; GONÇALVES, J. Ciências Farmacêuticas – Biofarmacotécnica. 1. ed. Rio de Janeiro: 
Editora Guanabara Koogan, 2009. 
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VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 
 
 
Unidade 10 – Controle da Qualidade de 
Águas para fins Farmacêuticos; 
10.1 Considerações gerais; 
10.2 Classificação; 
10.3 Método físico-químicos e 
microbiológico; 
 
Unidade 11 – Controle Microbiológico de 
Qualidade de Medicamentos; 
11.1 Aspectos Gerais; 
11.2 Tipos de Ensaios Microbiológicos; 
11.3 Especificações. 
AVANCE PARA FINALIZAR 
A APRESENTAÇÃO.