Validação de Processos em Medicamentos

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AULA 03: VALIDAÇÃO DE PROCESSOS 
Controle de qualidade de medicamentos 
CONTROLE DE QUALIDADE DE MEDICAMENTOS 
Aula 03: Validação de processos 
AULA 03: VALIDAÇÃO DE PROCESSOS 
Controle de qualidade de medicamentos 
Objetivo desta aula 
• Explicar os princípios e objetivos dos 
processos de validação; 
 
• Descrever a estrutura e a elaboração de 
procedimentos operacionais padrão; 
 
• Identificar os parâmetros da validação de 
métodos analíticos. 
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Controle de qualidade de medicamentos 
Definições e aplicações da validação de processos 
Validação é o ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, 
material, operação ou sistema realmente conduza aos resultados esperados. 
 
É a ferramenta que garante confiabilidade na qualidade total do processo produtivo em cada uma de 
suas fases. 
 
A validação permite: 
 
 Diminuir os riscos da não conformidade aos requisitos estabelecidos; 
 
 Diminuir a quantidade de testes de controle de qualidade nas etapas de controle em processo e 
no produto terminado. 
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Controle de qualidade de medicamentos 
Definições e aplicações da validação de processos 
 
 
Validação de 
processo 
Plano mestre 
de validação 
Qualificação 
Projeto 
Instalação 
Operação 
Desempenho 
Protocolos 
Relatórios 
Validação 
Protocolos 
Relatórios 
Limpeza Metodologia Sist. Comput. 
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Controle de qualidade de medicamentos 
Definições e aplicações da validação de processos 
 
 Prospectiva - Inclui estudo dos fatores críticos do processo de elaboração e acondicionamento primário 
em escala de laboratório e planta piloto e produção de 3 lotes em escala piloto e estudo de estabilidade 
acelerada do lotes. 
 
 Concorrente - É aplicada para produtos existentes em 3 lotes de produto e contempla estudo estatístico 
dos resultados dos processos de fabricação e estudo de estabilidade acelerada dos lotes. 
Tipos de Validação: 
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Definições e aplicações da validação de processos 
 
 
 Retrospectiva - É aplicada para produtos existentes e efetuada através de estudo e análises de dados 
históricos de um determinado produto e de seu processo (20 a 40 lotes consecutivos). Não se aplica como 
medida de controle de qualidade, porém é útil para estabelecer prioridades em um programa de 
validação. Os resultados satisfatórios na validação retrospectiva descarta validação imediata do sistema, 
processo, equipamento ou instrumento. 
 
 Revalidação - É o ato documental que garante as mudanças no processo de produção, equipamentos e no 
ambiente. Deve ser realizada periodicamente ou mediante a mudanças no processo. 
 
Tipos de Validação: 
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Controle de qualidade de medicamentos 
Definições e aplicações da validação de processos 
 
 
Em todos os tipos de validação, faz-se necessária a elaboração de um protocolo de validação que deve estar 
contido no Plano-Mestre de validação. 
 
Plano-Mestre de Validação (PMV): 
Documento geral que estabelece as estratégias e diretrizes de validação adotadas pelo fabricante. Ele provê 
informação sobre o programa de trabalho de validação, define detalhes, responsabilidades e cronograma para 
o trabalho a ser realizado” (Resolução RDC n°17/2010). 
BRASIL - Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução RDC nº 17, de 16 de abril de 2010. Dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos. D. O. U., Poder 
Executivo, Brasília, DF, 17 de abril 2010. Disponível em: http://portal.anvisa.gov.br 
Plano-Mestre e Protocolos de Validação 
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Controle de qualidade de medicamentos 
Definições e aplicações da validação de processos 
 
 
Em todos os tipos de validação, faz-se necessária a elaboração de um protocolo de validação que deve estar 
contido no Plano-Mestre de validação. 
 
Protocolo de Validação: 
“Documento que descreve as atividades a serem realizadas na validação de um projeto específico, incluindo o 
cronograma, responsabilidades e os critérios de aceitação para a aprovação de um processo produtivo, 
procedimento de limpeza, método analítico, sistema computadorizado ou parte destes para uso na rotina” 
(Resolução RDC n°17/2010). 
BRASIL - Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resolução RDC nº 17, de 16 de abril de 2010. Dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos. D. O. U., Poder 
Executivo, Brasília, DF, 17 de abril 2010. Disponível em: http://portal.anvisa.gov.br 
Plano-Mestre e Protocolos de Validação 
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Controle de qualidade de medicamentos 
Definições e aplicações da validação de processos 
 
 
Além das validações de sistemas, de limpeza e de metodologias, fazem parte dos processos de validação a 
qualificação de fornecedores, equipamentos, operações, instalações e calibração de instrumentos de medidas. 
 
 
 Qualificação de Equipamentos e Instalações: São atividades que estabelecem se determinado 
equipamento apresenta desempenho desejado e encontra-se devidamente instalado. 
 
 Calibração: São operações que buscam determinar a relação entre os valores indicados por um 
instrumento, sistema ou material de medida e padrões de referência. 
Qualificação e Calibração 
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Procedimentos Operacionais Padrão (POP) 
 
 
 Documentos de uso interno que fornecem instruções para a realização de operações não necessariamente 
específicas a um dado produto ou material, mas de natureza geral. 
 
 São necessários à validação de todos os procedimentos, a fim de cumprir as BPF. 
 
Definição 
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Procedimentos Operacionais Padrão (POP) 
 
 
 Deve ser descrito de forma clara, contendo todos os passos relativos à execução das atividades a 
serem realizada; 
 
 Os POPs originais são arquivados e controlados pela garantia da qualidade. Cópias controladas são 
distribuídas pelos setores pertinentes. 
 
 Deve ser revisado periodicamente (geralmente, uma vez ao ano), e as atualizações registradas. 
Requisitos 
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Procedimentos Operacionais Padrão (POP) 
 
 
A. Cabeçalho: 
 
 Logomarca ou nome da empresa; 
 Título do procedimento a ser descrito; 
 Data de emissão do POP; 
 Data de revisão: normalmente feita após 12 meses; 
 Número de páginas do POP descrito; e 
 Edição: número de revisões já feitas. 
Estrutura 
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Procedimentos Operacionais Padrão (POP) 
 
 
Exemplo de cabeçalho e rodapé: 
Estrutura 
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Procedimentos Operacionais Padrão (POP) 
 
 
b) Objetivo: deve descrever a que se destina o POP; 
 
c) Âmbito de Aplicação: define em qual setor será realizado o POP; 
 
d) Responsabilidades: descreve as responsabilidades dos farmacêuticos e/ou funcionários que executarão o 
POP descrito. 
 
e) Documentos de Referência: define os materiais que servirão de consulta e apoio; 
 
f) Distribuição de cópias: além dos locais de aplicação, também deve ser disponibilizada uma cópia na 
central de documentação; 
 
g) Procedimento: descrição objetiva e detalhada de cada etapa do processo. 
Estrutura 
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Validação de métodos analíticos 
 
 
 Procedimentos documentados que visam demonstrar, por meio de estudosexperimentais, que o método 
é apropriado para a finalidade pretendida, assegurando a confiabilidade dos resultados (ANVISA); 
 
 Processo destinado a definir uma exigência analítica e garantir que o método sob investigação apresenta 
desempenho consistente com o que a aplicação requerida (ISO/IEC 17025); 
 
 É o processo que estabelece, por estudos laboratoriais, se a performance de um procedimento analítico 
satisfaz os requisitos para as aplicações analíticas pretendidas (USP). 
 
Apesar de diversas definições, o conceito de validação está em contínua evolução 
Definições 
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Validação de métodos analíticos 
 
 
 Métodos não normalizados; 
 
 Métodos desenvolvidos pelo próprio laboratório; 
 
 Métodos normalizados aplicados fora do escopo para os quais foram criados; 
 
 Modificações em métodos normalizados. 
Devem ser validados: 
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Validação de métodos analíticos 
 
 
 O processo de validação deve estar descrito por um procedimento e cada etapa deve estar planejada por 
meio de Protocolo ou Plano de Validação; 
 
 Os equipamentos e vidrarias que serão utilizados nos processos de validação devem estar adequadamente 
calibrados ou qualificados por empresas específicas, autorizadas pelo INMETRO. 
 
 O responsável pelo estudo deve apresentar amplo conhecimento teórico e prático do método, sendo 
capaz de tomar decisões apropriadas durante o processo de validação; 
 
 
Requisitos para validação: 
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Validação de métodos analíticos 
 
 
 É essencial o emprego de substâncias de referência oficializadas pela Farmacopeia Brasileira ou, na 
ausência destas, por outros códigos autorizados pela legislação vigente; 
 
 Caso não existam tais substâncias, permite-se a utilização de padrões de trabalho, quando a identidade e 
o teor são devidamente comprovados. 
Requisitos para validação: 
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Validação de métodos analíticos 
 
 
 No Brasil, a competência dos laboratórios de ensaios são avaliadas pela ANVISA (Agência Nacional de 
Vigilância Sanitária) e pelo INMETRO (Instituto Nacional de Metrologia, Normalização e Qualidade 
Industrial), que disponibilizam resoluções e guias para procedimentos de validação de métodos analíticos. 
 
Parâmetros de Validação 
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Validação de métodos analíticos 
Parâmetros de Validação 
ANVISA INMETRO 
Especificidade/Seletividade Especificidade/Seletividade 
Faixa de Trabalho e Faixa Linear 
de Trabalho 
Intervalo da curva de calibração 
Linearidade Linearidade 
Limite de Detecção (LD) Curva de calibração 
Limite de Quantificação (LQ) Limite de Detecção (LD) 
Sensibilidade (inclinação da curva) Limite de Quantificação (LQ) 
Exatidão e tendência (bias) Exatidão 
Precisão 
 Repetitividade 
 Precisão Intermediária 
 Reprodutibilidade 
Precisão 
 Repetitividade (precisão intracorrida) 
 Precisão Intermediária (precisão intercorrida) 
 Reprodutibilidade (precisão interlaboratorial) 
Robustez Robustez 
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Validação de métodos analíticos 
Parâmetros de Validação 
 
O conjunto de parâmetros que devem ser avaliados. Está relacionado com o tipo de método com os quais são 
classificados, de acordo com a finalidade: 
Categoria Finalidade 
I 
Testes quantitativos para determinação do princípio ativo em produtos farmacêuticos ou matérias-primas; 
II Testes quantitativos ou ensaio limite para a determinação de impurezas e produtos de degradação em produtos farmacêuticos e matérias-primas; 
III Testes de performance; 
IV Testes de identificação. 
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Validação de métodos analíticos 
Parâmetros de Validação 
 
Parâmetro 
 Categoria I 
Categoria II 
Categoria III Categoria IV 
Quantitativo Ensaio Limite 
Especificidade/ 
Seletividade 
sim sim sim * Sim 
Linearidade sim sim não * não 
Intervalo de 
trabalho 
Sim sim * * não 
Precisão/ 
Repetitividade 
sim sim não sim não 
Precisão 
intermediária 
** ** não ** não 
Limite de 
Detecção 
não não sim * não 
Limite de 
Quantificação 
não sim não * não 
Exatidão sim sim * * não 
Robustez sim sim sim não não 
* pode ser necessário, dependendo da natureza do teste 
específico. 
** se houver comprovação de reprodutibilidade não é 
necessário comprovar precisão intermediária. 
 
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Controle de qualidade de medicamentos 
 
 
 GIL, E. Controle Físico-químico de qualidade de medicamentos. 3. ed. São Paulo: Editora Pharmabooks, 2010 
 
 ANVISA. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Resolução da diretoria colegiada- RDC nº 17, de 16 
de Abril de 2010. Disponível em:< www.anvisa.gov.br/legis> 
 
 DOQ-CGCRE-008. Orientação sobre validação de Métodos analíticos: documento orientativo. INMETRO, 
Revisão: 04 , Jul.2011 
 
Bibliografia 
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Controle de qualidade de medicamentos 
VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 
 
Unidade 2 – Validação de Processos: 
 
2.3 Validação de Métodos Analíticos: parâmetros 
analíticos de validação (continuação); 
Unidade 3 – Amostras, amostragem e estatística 
aplicada ao Controle de Qualidade; 
3.1 Técnicas de Amostragem e 
Preparação de Amostras; 
 
3.2 Princípios estatísticos aplicados 
ao controle de qualidade; 
 
3.3 Tratamento estatístico de 
dados instrumentais. AVANCE PARA FINALIZAR 
A APRESENTAÇÃO.