Aula 07 e 08 Morte celular

Prévia do material em texto

MORTE CELULAR
Profa. MsC Rafaela Tais Zanardo
MORTE CELULAR
NECROSE APOPTOSE
PATOLÓGICA PATOLÓGICA FISIOLÓGICA
NECROSE
ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS QUE ANTECEDEM À MORTE CELULAR
EM UM TECIDO VIVO, RESULTANTE DA AÇÃO 
DEGRADATIVA PROGRESSIVA DE ENZIMAS SOBRE A 
CÉLULA LETALMENTE LESADA
Membranas - perdem integridade 
Extravasamento de substâncias,
Digestão: Autólise (próprias enzimas) ou heterólise
(enzimas derivadas dos leucócitos) 
CÉLULAS NECRÓTICAS NÃO CONSEGUEM MANTER A INTEGRIDADE 
DA MEMBRANA PLASMÁTICA, EXTRAVASANDO SEU CONTEÚDO E
PODENDO CAUSAR INFLAMAÇÃO NO TECIDO ADJACENTE
NECROSE
EXTRAVASAMENTO DE SUBSTÂNCIAS
• Muito é importante - as substâncias entram na corrente
circulatória, podendo ser detectadas e interpretadas como
evidência de morte celular.
• Nos casos de infarto agudo do miocárdio, por exemplo,
Troponinas (Tn-I e Tn-T) e creatina quinase (CK-MB) elevam-se no
sangue periférico
• Podem ser dosadas - método diagnóstico.
MACROSCÓPICO
MICROSCÓPICO
MORFOLOGICAMENTE
AS CÉLULAS NECRÓTICAS APRESENTAM EOSINOFILIA
O CITOPLASMA APRESENTA VACÚOLOS E UM ASPECTO CORROÍDO, 
PODENDO HAVER CALCIFICAÇÕES. 
AS CÉLULAS MORTAS PODEM SER SUBSTITUÍDAS POR GRANDES 
MASSAS DE FOSFOLIPÍDEOS  QUE SERÃO POSTERIORMENTE 
FAGOCITADAS POR OUTRAS CÉLULAS
DOIS PROCESSOS DETERMINAM A MORFOLOGIA
 DIGESTÃO ENZIMÁTICA DA CÉLULA
 DESNATURAÇÃO DE PROTEÍNA
1. PICNOSE
2. CARIÓLISE
3. CARIORREXE
4. HIPERCROMATOSE
ALTERAÇÕES NUCLEARES NO PROCESSO NECRÓTICO
Agregados de cromatina aderidos à 
membrana nuclear . 
HIPERCROMATOSE
NORMAL PICNOSE CARIORREXIA CARIÓLISE
IMAGENS: PROF. RAIMUNDO TOSTES
RETRAÇÃO E AUMENTO
DA COLORAÇÃO
NUCLEAR
FRAGMENTAÇÃO 
DO NÚCLEO
DISSOLUÇÃO 
NUCLEAR
EVOLUÇÃO DA NECROSE
REGENERAÇÃO
Restos celulares são fagocitados por células da resposta inflamatória
CICATRIZAÇÃO
Substituição por tecido fibroso
CALCIFICAÇÃO
Se as células necrosadas não forem destruídas e absorvidas atrairão sais de
cálcio e outros minerais tornando-se calcificadas.
Idosos – ateroesclerose (presença de necrose no endotélio vascular devido à
deposição de placas de ateroma
Como consequência da necrose há um processo inflamatório que se 
encarrega de digerir as células mortas:
EVOLUÇÃO DA NECROSE
ENCISTAMENTO
Forma uma cápsula em volta do tecido necrosado que vai sendo
absorvido lentamente, restando ao final apenas líquido
ELIMINAÇÃO
Forma uma estrutura canalicular, por onde é eliminado o tecido
necrosado.
Ex. caverna tuberculosa
as “cavernas” são lesões como cavidades causadas pelo bacilo da
tuberculose no doente.
VÁRIOS PADRÕES MORFOLÓGICOS PARA AS CÉLULAS NECRÓTICAS
NECROSE DE COAGULAÇÃO
Característica da morte celular por hipóxia - à exceção do cérebro
Nesse tipo de necrose, predomina a coagulação protéica/desnaturação,
e tende a acontecer em tecidos com alto teor de proteínas.
A acidose intracelular desnatura proteínas e enzimas, bloqueando a
proteólise celular
Os tecidos afetados apresentam uma textura firme.
O tecido é inicialmente firme e pálido ou amarelado. 
Ex. infarto do miocárdio. 
NECROSE DE LIQUEFAÇÃO
Característica de infecções bacterianas e morte por hipóxia e
abcessos do sistema nervoso, bem como em algumas neoplasias
malignas
O tecido necrótico fica limitado a uma região, geralmente cavitária,
havendo a presença de grande quantidade de neutrófilos e outras
células inflamatórias (os quais originam o pus).
Ocorre quando há o predomínio de liquefação/digestão enzimática -
acontece quando o tecido tem grande teor gorduroso.
As células mortas são completamente digeridas e há transformação
do tecido em uma massa viscosa
Necrose de liquefação 
em parede de abscesso. É 
característico nesse tipo de 
necrose a presença de 
neutrófilos.
Tecido de liquefaz 
rapidamente
NECROSE CASEOSA
Forma distinta de necrose de coagulação, encontrada comumente em focos
de tuberculose.
Tecido apresenta aparência branca, granuloso e amoelcido, semelhante a
queijo
Tecido apresenta massa amorfa composta predominantemente por proteínas
TECIDO SE TORNA BRANCO E AMOLECIDO. É HABITUALMENTE 
ENCONTRADA NA TUBERCULOSE.
PULMÃO TUBERCULOSO CONTENDO RESTOS BRANCO AMARELADOS, 
SEMELHANTES A QUEIJO
NECROSE GORDUROSA (ou enzimática)
Refere-se a áreas de destruição de gordura que ocorre como
resultado da liberação de lípases pancreáticas ativadas na cavidade
abdominal, como em uma pancreatite aguda, por exemplo.
Traumatismo que ocasiona ruptura dos adipócitos; encontrada
principalmente na mama feminina.
NECROSE ENZIMÁTICA (NE) EM PÂNCREAS. 
É EVIDENTE A PERDA DE ESTRUTURA TECIDUAL DO 
PARÊNQUIMA DO ÓRGÃO, DECORRENTE DA LISE DE 
ADIPÓCITOS. 
NECROSE GANGRENOSA
NÃO É UM TIPO CARACTERÍSTICO DE NECROSE.
Provocada por isquemia ou por ação de microrganismo.
Ex: quando há uma infecção bacteriana concomitante, a necrose de
coagulação é modificada pela ação de liquefação das bactérias e
dos leucócitos que são atraídos para a região (conhecida como
gangrena úmida).
Pode ser úmida, seca ou gasosa, dependendo da quantidade de 
água presente. 
GANGRENA ÚMIDA
• Causada geralmente por microrganismos anaeróbios que liquefazem o
tecido (destruição protéica e putrefação)
GANGRENA GASOSA
• Causada por clostridium que leva a produção de gases. 
Lesão apresenta bolhas.
• Rregião com necrose sofre desidratação. 
• Consequências das lesões provocadas pelo 
diabetes.
GANGRENA SECA
Gangrena seca no dedo 
da mão.
Questões
• Quais as características específicas do processo de necrose?
• Por que o extravasamento do substâncias na necrose é importante na
clínica?
• Descreva as quatro alterações nucleares no processo necrótico
• Resumidamente, descreva os padrões morfológicos teciduais da necrose
• Cite as evoluções da necrose
APOPTOSE
SUICÍDIO CELULAR
APOPTOSE
SUICÍDIO CELULAR
Via pré-organizada de morte celular, por mecanismos intra ou
extracelulares.
Equilíbrio entre vida e morte que determina que a célula deve morrer 
quando não tiver mais utilidade ou quando algum mecanismo for 
lesivo à célula.
APOPTOSE
VIA DE MORTE CELULAR PROGRAMADA E CONTROLADA 
INTRACELULARMENTE ATRAVÉS DA ATIVAÇÃO DE ENZIMAS 
QUE DEGRADAM O DNA NUCLEAR E AS PROTEÍNAS 
CITOPLASMÁTICAS.
A MEMBRANA CELULAR
PERMANECE INTACTA (o que
difere bastante das situações
de necrose), COM ALTERAÇÃO
ESTRUTURAL PARA QUE A
CÉLULA SEJA RECONHECIDA
COMO UM ALVO FAGOCITÁRIO.
A CÉLULA É ELIMINADA RAPIDAMENTE, DE MANEIRA A NÃO DAR TEMPO 
DE O SEU CONTEÚDO EXTRAVASAR.
INFLAMAÇÃO
A APOPTOSE ACONTECE TANTO EM EVENTOS PATOLÓGICOS COMO 
EM EVENTOS FISIOLÓGICOS.
DIFERENTE DAS NECROSE, NÃO HÁ 
INFLAMAÇÃO E ACONTECE EM 
ÁREAS MAIORES.
FISIOLOGIA DA APOPTOSE
Completa em aproximadamente 3 horas
Não é sincronizado
Diferentes estágios de apoptose coexistem em
diversas secções dos tecidos.
EVENTOS FISIOLÓGICOS
MORTE DE CÉLULAS NOS PROCESSOS EMBRIONÁRIOS;
 INVOLUÇÃO DEPENDENTE DE HORMÔNIOS NOS ADULTOS;
 ELIMINAÇÃO CELULAR EM POPULAÇÕES CELULARES EM
PROLIFERAÇÃO;
NEUTRÓFILOS E OUTROS LEUCÓCITOS APÓS TÉRMINO DE
REAÇÕES INFLAMATÓRIAS OU IMUNOLÓGICAS;
EVENTOS PATOLÓGICOS
• OCORRE PRINCIPALMENTE NA PRESENÇA DE VÍRUS, ESTÍMULOS
NOCIVOS (COMO RADIAÇÃO E DROGAS CITOTÓXICAS
ANTICANCEROSAS)
• ATROFIA PATOLÓGICA DOS ÓRGÃOS E TUMORES.
EVENTOS FISIOLÓGICOS
 MORTE DE CÉLULAS NOS PROCESSOS EMBRIONÁRIOS;
 INVOLUÇÃO DEPENDENTE DE HORMÔNIOS NOS ADULTOS;
 ELIMINAÇÃO CELULAR EM POPULAÇÕES CELULARES EM PROLIFERAÇÃO;
 NEUTRÓFILOS E OUTROS LEUCÓCITOS APÓS TÉRMINO DE REAÇÕESINFLAMATÓRIAS OU IMUNOLÓGICAS;
EVENTOS PATOLÓGICOS
OCORRE PRINCIPALMENTE NA PRESENÇA DE VÍRUS, ESTÍMULOS NOCIVOS (COMO
RADIAÇÃO E DROGAS CITOTÓXICAS ANTICANCEROSAS), ATROFIA PATOLÓGICA DOS
ÓRGÃOS E TUMORES.
EVENTOS FISIOLÓGICOS
 MORTE DE CÉLULAS NOS PROCESSOS EMBRIONÁRIOS;
 INVOLUÇÃO DEPENDENTE DE HORMÔNIOS NOS ADULTOS;
 ELIMINAÇÃO CELULAR EM POPULAÇÕES CELULARES EM PROLIFERAÇÃO;
 NEUTRÓFILOS E OUTROS LEUCÓCITOS APÓS TÉRMINO DE REAÇÕES
INFLAMATÓRIAS OU IMUNOLÓGICAS;
EVENTOS PATOLÓGICOS
OCORRE PRINCIPALMENTE NA PRESENÇA DE VÍRUS, ESTÍMULOS NOCIVOS (COMO
RADIAÇÃO E DROGAS CITOTÓXICAS ANTICANCEROSAS), ATROFIA PATOLÓGICA DOS
ÓRGÃOS E TUMORES.
EVENTOS FISIOLÓGICOS
 MORTE DE CÉLULAS NOS PROCESSOS EMBRIONÁRIOS;
 INVOLUÇÃO DEPENDENTE DE HORMÔNIOS NOS ADULTOS;
 ELIMINAÇÃO CELULAR EM POPULAÇÕES CELULARES EM PROLIFERAÇÃO;
 NEUTRÓFILOS E OUTROS LEUCÓCITOS APÓS TÉRMINO DE REAÇÕES
INFLAMATÓRIAS OU IMUNOLÓGICAS;
EVENTOS PATOLÓGICOS
OCORRE PRINCIPALMENTE NA PRESENÇA DE VÍRUS, ESTÍMULOS NOCIVOS (COMO
RADIAÇÃO E DROGAS CITOTÓXICAS ANTICANCEROSAS), ATROFIA PATOLÓGICA DOS
ÓRGÃOS E TUMORES.
MORFOLOGICAMENTE
• As células apoptóticas apresentam encolhimento celular
(citoplasma denso e organelas mais agrupadas);
Condensação da cromatina
Rompimento do núcleo em dois ou mais fragmentos);
Formação de bolhas citoplasmáticas e corpos apoptóticos;
Fagocitose das células ou corpos apoptóticos macrófagos.
Proliferação de células saudáveis para ocupar o espaço da célula
morta.
A DEGRADAÇÃO INTRACELULAR DE PROTEÍNAS OCORRE POR 
MEIO DE ENZIMAS DENOMINADAS CASPASES
ELAS CLIVAM MUITAS PROTEÍNAS NUCLEARES VITAIS E DO 
CITOESQUELETO ALÉM DE ATIVAREM AS DNAases
APOPTOSE PODE OCORRER POR DUAS VIAS
VIA EXTRÍNSECA
Existem moléculas na superfície celular que ativam a sinalização interna
para iniciar a apoptose tudo isso culmina na ativação de caspases
iniciadoras e efetoras, levando às alterações celulares e à morte.
APOPTOSE PODE OCORRER POR DUAS VIAS
VIA EXTRÍNSECA
Estímulos exógenos – agem nos 
receptores da membrana
Acontece por meio da interação 
receptor-ligante
Fas e o receptor de TNF – ativa uma 
cascata de proteínas adaptadores que 
culminará na ativação das caspases
APOPTOSE PODE OCORRER POR DUAS VIAS
VIA INTRÍNSECA
 Ocorre aumento da permeabilidade mitocondrial
 Ativação das caspases
 A membrana plasmática começa a expressar determinadas
substâncias químicas, que as tornam precocemente alvo de fagocitose
pelos macrófagos
APOPTOSE PODE OCORRER POR DUAS VIAS
VIA INTRÍNSECA
 Ocorre retirada de fatores de
crescimento ou hormônios
 Lesões ao DNA por radiação,
toxinas, hipóxia ou radicais livres
 Culmina na ativação de caspases
iniciadoras e efetoras
 Alterações celulares e a morte
IMPORTÂNCIA DA APOPTOSE DE CÉLULAS EM DESUSO
A renovação é essencial para manter o funcionamento e o tamanho dos
tecidos e órgãos.
Ex: leucócitos; regressão da hiperplasia mamária lactacional em mulheres
que pararam de amamentar.
IMPORTÂNCIA DA APOPTOSE NA DELEÇÃO DE CÉLULAS MUTANTES
Ocorre quando existe lesão irreparáveis do DNA, desencadeando a
morte celular.
Exemplos: estresses ambientais, radiação ionizantes
Esse mecanismo protege o organismo contra células não funcionais e que
não conseguem controlar sua proliferação, evitando o desenvolvimento do
câncer.
Doença infecciosa - Shigelose
Bactérias do gênero Shigella
Possuem plasmídeos que codificam fatores ativadores das caspases
Induzir apoptose em macrófagos
Propagação do microrganismos
Qualquer desequilíbrio entre 
o controle da quantidade de 
proteínas antiapoptóticas e 
pró-apoptóticas 
(homeostasia) podem ser 
desastrosas para o 
organismo
Doença infecciosa - Shigelose
Bactérias do gênero Shigella
Possuem plasmídeos que codificam fatores ativadores das caspases
Induzir apoptose em macrófagos
Propagação do microrganismos
ACHADOS DA NECROSE E APOPTOSE
Achados Necrose Apoptose
Tamanho celular Aumentado Reduzido
Núcleo Picnose-cariorrexe-
cariólise...
Fragmentação
Membrana 
citoplasmática
Ruptura Alteração estrutural 
(vesículas)
Conteúdos celulares Digestão enzimática Intacta 
Inflamação Frequente Ausente
Ocorrência Patológica Fisiológica e 
patológica