Células Sanguíneas: Granulócitos, Linfócitos e Monócitos

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08/05/2018
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LEUCOPOESE
Célula mielóide multipotente 
• Ela pode se diferenciar para a linhagem dos
granulócitos (neutrófilos) e monócitos (CFU-
GM), dos eritrócitos (CFU-E), das plaquetas
(CFU-Meg), basófilos (CFU-Bas) e eosinófilos
(CFU-Eos).
• A célula linfóide multipotente também
encontra condições de se desenvolver na
medula óssea, mas alguns tipos são
amadurecidas no timo.
I-Granulócitos
• Possuem núcleo segmentado e o citoplasma
contém grânulos.
• São formados, armazenados e liberados da
medula óssea.
• Permanecem por pouco tempo no sangue
circulante.
• Passam para os tecidos e não retornam ao
sangue.
• Com finalidade didática, costuma-se dividir
a população de células granulocíticas em
alguns compartimentos:
1- Compartimento medular: compreende as
células envolvidas na produção da
população granulocítica, tanto as
indiferenciadas, em divisão e
diferenciação quanto as células maduras
que ficam retidas durante algum tempo na
medula.
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2- Compartimento circulante
Compreende as células maduras da circulação
– a ele pertencem as células circulantes da
corrente sanguínea e também certa
quantidade de neutrófilos que ficam aderidos
ao endotélio vascular em situação
marginalizada.
Normalmente, não há necessidade de que
essas células circulem, porque a medula óssea
produz um excesso de neutrófilos.
Eles só passam a serem circulantes quando há
necessidade.
3- Compartimento tissular
Representa todas as células
granulocíticas que deixaram a circulação
e se dirigiram para os tecidos.
Nos tecidos, eles exercem a fagocitose,
sofrem várias alterações estruturais e
depois morrem, sendo então fagocitados
por células maiores – os macrófagos.
Granulócitos a) Neutrófilos ou segmentados (50 – 65%)
b) Eosinófilos (3 – 5%) c) Basófilos (0 – 1%)
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II- Linfócitos
• Células pequenas com núcleo redondo,
relação N/C grande, cromatina parcialmente
condensada e pequenas quantidades de
citoplasma que se cora de azul claro (30 –
45%).
Variantes:
• Linfócitos atípicos: células maiores, núcleo de
forma irregular ou denteado e quantidade
aumentada de citoplasma que se cora de azul
profundo.
• Linfócito “Natural Killer” (NK): célula grande,
com grânulos no citoplasma (linfócito
granular). Correspondem de 5 – 15% dos
linfócitos no sangue periférico.
III- Monócitos
Célula grande com morfologia variável, núcleo irregular,
com cromatina delicada, citoplasma levemente
basófilo, contendo grânulos muito finos, pouco
visualizados (4 – 8%).
Linhagem Mielóide
I- Granulócitos Neutrófilo
a) Mieloblasto
b) Pró-mielócito
c) Mielócito
d) Metamielócito
e) Bastão 
f) Segmentado ou Neutrófilo
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• Grânulos primários – grânulo lisossomal.
Lisam proteínas, ácidos nucleicos,
carboidratos. Aparecem a partir do
mieloblasto, diminuem em nº a medida que
as células se diferenciam.
• Grânulos Secundários – participam da
aderência, quimiotaxia e da “explosão
respiratória” do granulócito. Contêm
lactoferrina, lisozima e outras proteínas.
Função dos granulócitos
A- Neutrófilos
• Aderência
• Quimiotaxia
• Diapedese
• Reconhecimento de partículas através de 
opsonina
• Fagocitose
B- Eosinófilos
• Acumulam-se em locais de invasão por
vermes (helmintos);
• Em locais de reação alérgica tissular;
• Dermatoses.
• Os grânulos eosinofílicos contêm grandes
quantidades de proteína básica principal e
mieloperoxidase.
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C- Basófilos
• Leucócito menos numeroso.
• Semelhança com os mastócitos tissulares, que são
especializados no combate à invasão tissular de parasitas
e fungos. Antígenos desses microrganismos
frequentemente estimulam a síntese de IgE.
• A degranulação dos mastócitos são quimiotáticas para
eosinófilos e basófilos que lesam os microrganismos.
Têm receptores para IgE.
• Em pacientes alérgicos, outros antígenos, como pólens e
alimentos também induzem a síntese de IgE que se ligam
à basófilos e mastócitos.
• Seus grânulos são ricos em mucopolissacarídeos ácidos,
histamina e heparina.
II- Monócitos
• Monoblasto
• Pró-monócito
• Monócito
Após saída da circulação, os 
monócitos vão para os 
tecidos, sofrem diferenciação 
em macrófagos e se dividem 
formando uma variedade de 
células fagocíticas
mononucleares que 
sobrevivem meses no tecido.
Componentes do Sistema 
Fagocítico Mononuclear
• Macrófagos móveis 
• Macrófagos fixos 
• Macrófagos de linfonodos
• Macrófagos alveolares
• Osteoclastos
• Células microgliais do SNC – dão suporte ao 
funcionamento do SNC
• Células de Langerhans – imunovigilância
cutânea
Função dos 
monócitos/macrófagos
• Fagocitose
• Retirada do sangue de hemácias senis,
proteínas plasmáticas desnaturadas e de
microrganismos invasores
• Processamento de antígeno para
apresentação a linfócitos
• Secreção de substâncias solúveis (monocinas):
enzimas, IL-1, FNT, pirogênios, interferons.
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Linhagem Linfóide
Linfócitos
• Linfoblasto
• Pró-linfócito
• Linfócito
• Os linfócitos constituem duas classes
funcionais de células:
1- Linfócito T (70%): responsável por processos
de imunidade celular e na regulação da
síntese de anticorpos.
2- Linfócito B (10-15%): envolvido nos processos
de imunidade humoral. Precursor da célula
formadora de anticorpos - Plasmócito
O Tecido Linfóide
A- Tecido Linfóide Central ou Primário
• Timo - onde os precursores são processados
em célula T imunologicamente competentes.
• Medula óssea – onde os precursores são
processados em célula B imunologicamente
competentes.
Nesses órgãos há a produção constante de
células linfóides, que irão suprir os órgãos
linfóides secundários ou periféricos.
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B- Tecidos Linfóides Periféricos ou Secundários,
local de distribuição das célula T e B
imunologicamente competentes. São eles:
• Linfonodos
• Baço
• Tecidos Tonsilares
• Acúmulos no intestino, tratos respiratório e
urinário
• Medula óssea
Células T
• Os precursores de célula T da medula migram
para o córtex do timo.
• Dividem-se repetidamente.
• As células produzidas migram para a medula
do órgão onde continua a diferenciação mas
não a divisão celular.
• Essa diferenciação inicia-se já por volta da
sétima semana de gestação.
• Quando a diferenciação se completa,
aparecem, na membrana celular, receptores
específicos das células T, denominados TcR.
• Esses receptores têm capacidade de
reconhecer pontos específicos de
numerosos antígenos que invadem o
organismo, denominados determinantes
antigênicos. Resumindo:
a) Respondem seletivamente a determinantes
antigênicos.
b) Distinguem o “self” do “non-self”.
• As células T imunocompetentes são liberadas
para os tecidos linfóides periféricos.
• Aí, podem sobreviver como células
imunocompetentes quiescentes durante
longo tempo. Mas expostas ao antígeno,
sofrem ativação e se dividem, formando uma
população de linfócitos responsíveis àquele
antígeno.
• Isso dá origem a uma população de linfócitos
T de vida longa nos tecidos linfóides
periféricos.
• Como consequência da grande variação de
TcR das células T, ocorre a produção de
grande diversidade de anticorpos produzidos
pelos linfócitos B.
• Os linfócitos T, como primeira resposta à
presença do antígeno, são capazes de se
multiplicar, gerando
Resposta inicial ou primária
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• A cada antígeno corresponde um clone
linfocitário capaz de distingui-lo,
havendo portanto um nº muito grande
de especificidades desses clones.
• Denomina-se reação secundária aquela
que ocorre depois da primeira reação.
Um maior nº de linfócitos é estimulado,
expandindo-se mais o clone específico.
• Muitos desses linfócitos estimulados morrem
por apoptose mas outros permanecem vivos
após a reação, caracterizando os linfócitosde
memória.
• A resposta imune se acompanha de alterações 
morfológicas dos linfócitos T e B 
as células aumentam de tamanho, o núcleo se 
torna volumoso exibindo nucléolo e o 
citoplasma torna-se mais basófilo.
Há transformação do 
aspecto maduro em 
imaturo, formando-se 
linfoblastos de tipo T e B.
Subgrupos de células T
As células T imunocompetentes liberadas pelo
timo são programadas para realizar diferentes
funções:
a) Após exposição a antígenos estranhos nas
células, tornam-se células citotóxicas que
lisam células-alvo (CD8).
b) Após exposição a antígenos, agem como
células T imunorreguladoras com funções
auxiliadoras (CD4).
Grupamento de 
diferenciação ou cluster of
differentiation (CD) é o conjunto 
de marcadores da 
superfície celular (glicoproteínas)
usado para diferenciar variados 
tipos de células através da 
imunofenotipagem.
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• As funções auxiliadoras mantém:
a) O desenvolvimento de células T citotóxicas
b) A aquisição de propriedades microbicidas
pelos macrófagos
c) A secreção de anticorpos pelas célula B
Células B
• São processadas na medula óssea e sofrem
divisão celular.
• Como células imunocompetentes, elas se
juntam ao “pool” de células B do tecido
linfóide periférico.
• A célula B exposta a um antígeno é ativada, e
apresenta mudanças no seu aspecto, dando
origem ao plasmócito, que secreta anticorpos.
• Os plasmócitos têm vida curta e por isso à
medida que diminui a estimulação pelo
antígeno, a produção de anticorpos declina.
• Alguns membros do clone de célula B
ativadas, podem voltar a adquirir a morfologia
de linfócitos típicos e recircular, constituindo
as células B de memória.
• Estas são células de vida longa que, como
certos linfócitos T, vivem por meses ou anos
na circulação.
Leucograma
• Contagem global e específica dos leucócitos.
• Valores de referência para a leucometria
global: 5.000 a 10.000/mm3
• Valores abaixo: Leucopenia
• Valores acima: Leucocitose
• As leucocitoses ocorrem basicamente em
três situações:
a) Fisiológica – geralmente de grau leve.
Comum em gestantes, RN, lactentes, após
exercício físico e na febre.
b) Reativa – estão geralmente relacionadas
com o aumento de neutrófilos.
Ex: Infecções bacterianas, inflamações, necrose
tecidual e doenças metabólicas.
c) Patológica – relacionadas a doenças 
mieloproliferativas e linfoproliferativas.
• Na vigência de leucocitoses é
fundamental a cuidadosa análise da
morfologia leucocitária para distinguir
alterações que devem ser reportadas na
hematoscopia.
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Hematoscopia
É o relato da visualização dos elementos 
celulares do esfregaço sanguíneo através 
da observação microscópica. Neste exame 
é possível avaliar a forma dos eritrócitos e 
seu conteúdo hemoglobínico, presença ou 
não de inclusões e parasitos, como 
também alterações dos leucócitos e das 
plaquetas.
Alteração dos leucócitos
• Granulações Tóxicas ou Grosseiras
São grânulos azurófilos que se mantêm no
citoplasma dos neutrófilos produzidos por um
estímulo à granulocitopoese durante
processos infecciosos persistentes.
• Degeneração vacuolares: sinal degenerativo 
dos neutrófilos; encontrado em processo 
supurativo como na septicemia, febre tifóide, 
meningite.
• Corpúsculo de Dohle
São inclusões ovais de coloração azul pálido,
remanescentes de ribossomas livres que
persistiram após um estágio de
desenvolvimento mais precoce, localizando-se
na periferia do citoplasma, na maioria das
vezes isoladas.
Encontrados em: escarlatina, infecções graves,
queimaduras, após uso de citotóxico, anemia
aplástica, trauma, gravidez, câncer e
normalmente é acompanhado de granulações
tóxicas.
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• Hipersegmentação dos neutrófilos: Pode ser 
adquirida ou hereditária.
• Linfócitos Atípicos:
Presentes comumente nas infecções virais,
apresentam marcada basofilia e morfologia
variável.
Anormalidades Hereditárias
dos Leucócitos
• Anomalia de Pelger – Hüet: anomalia
hereditária dominante dos leucócitos,
caracteriza-se por falência ou
desenvolvimento anormais das células da
série granulocítica; a maior parte do núcleo é
em forma de bastonetes ou tem dois
segmentos.
• Alder-Reilly: Granulações gigantes, azurófilas,
encontradas especialmente nos neutrófilos
associados a outros defeitos hereditários. Pode se
manifestar em granulócitos, monócitos e linfócitos
ou atingir somente um tipo de leucócito.
Esta anomalia é vista 
em pacientes com 
desordens 
metabólicas, como as 
mucopolissacaridoses
hereditárias (causadas 
por erro inato do 
metabolismo).
• Chediak-Higashi: Distúrbio raro que cursa
com neutropenia e a presença de grandes
corpúsculos de inclusão eosinofílicos
(lisossomas gigantes) na maioria dos
granulócitos, comprometendo a função
dessas células.