Trafego Vesicular

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22/04/2012
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Via Biosintética-Secretora e Endocítica
EXOCITOSE- entrega proteínas, lipídeos, 
carboidratos para meio extracelular ou 
superfície da membrana
ENDOCITOSE- remove componentes da 
membrana e os entrega aos endossomos
e capturam nutrientes 
Vesículas Transportadoras carregam cargas específicas
Vesículas revestidas 
por proteínas 
específicas
Carga tem 
afinidade por 
proteínas da 
vesícula
-proteínas viajam nesse 
espaço sem atravessar 
membranas 
-são transferidas de um 
compartimento à outro 
embrulhadas em pacotes 
(vesículas)
• Vesículas transportadoras se formam a partir de
regiões especializadas da membrana
• Brotam como vesículas revestidas
Concentrar proteínas 
específicas
FUNÇÕES
Modelar a vesícula em 
formação
VESÍCULAS REVESTIDAS 
DE CLATRINA
3 TIPOS
VESÍCULAS 
REVESTIDAS DE COP I
VESÍCULAS 
REVESTIDAS DE COP II
Utilizadas em etapas 
diferentes do 
transporte
Diferem pela proteína 
de revestimento
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Estrutura da clatrina
TRISQUÉLION
3 cadeias grandes e
3 cadeias pequenas
Vesícula clatrina vista ao MET
Rede convexa - cesto
Estrutura da Vesícula de Clatrina
Vesícula de clatrina = 
proteína clatrina + 
proteínas adaptadoras + 
receptor de carga + 
molécula-carga
Região 
especializada 
da membrana
Transporte Golgi / membrana OU Golgi/endossomos
-Proteínas adaptadoras se ligam a fosfoinositídeos
(PIP) (fosfolipídeos de inositol fosforilado)
- Fosfoinositídeos se ligam em locais específicos da 
membrana
PI: menos de 10% 
nas membranas, 
mas importante 
por apresentar 
função reguladora
A: fosfatidilinositol (PI) C: fosfatidilinositol fosforilado (PIP)
PI: pode sofrer ciclos 
de fosforilação e 
desfosforilação
produzindo vários 
tipos de PIPs
Interconversão de PI 
em PIPs é altamente 
compartimentalizada
Localização dos 
diferentes 
fosfoinositídeos
(fosfolipídeos de 
inositol fosforilado) 
depende da 
distribuição, e 
regulação das 
enzimas PIP-
cinases e PIP-
fosfatases
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GTPase recrutadora de revestimento
Subunidades de COPII
Liberação da vesícula e remoção do revestimento
Proteína citoplasmática 
solúvel
Contém domínio de ligação a fosfoinositídeo/ 
ancora proteína à membrana
Contém domínio de ligação a GTPase/ 
liberação da vesícula
Fusão das 
membranas
Liberação e perda dos 
revestimentos:
- auxílio de PIP-fosfatase que 
retira fosfato de PI(4,5)P2 e 
enfraquece a ligação
- Chaperona atua como ATPase
de remoção de revestimento
Para o transporte ordenado as vesículas devem 
reconhecer sua membrana-alvo
Membrana vesícula = proteínas específicas: v-SNARE
Membrana-alvo = proteínas específicas: t-SNARE
RAB e Efetor de RAB = 
aprisionamento e 
transporte 
vários tipos v-SNARE e t-SNARE
= fusão de membranas
Forte pareamento das SNARES 
força as bicamadas lipídicas a 
se aproximarem, expelindo 
assim as moléculas de água
Lipídios das duas lâminas 
fluem entre as membranas
Lipídios das duas lâminas 
entram em contato
Ruptura da membrana 
completa a fusão
TRANSPORTE RE – CG/ ATRAVÉS CG
Sítios de saída do RE
- Ausência de ribossomos
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TRANSPORTE CG - MP
TODAS AS 
CÉLULAS
(proteínas de 
matriz)
CÉLULAS
ESPECIALIZADAS
(hormônios, 
neurotransmissores, 
enzimas digestivas)
VIA PADRÃO
Ciclos de Exocitose - Endocitose
mantém a área da membrana 
plasmática
TRANSPORTE CG - MP
Sinais de recuperação do RE
Proteínas de membrana: KKXX C-terminal
Proteínas solúveis: KDEL (lys, asp, glu, leu) C-terminal
HIDROLASES ÁCIDAS SÃO 
MARCADAS COM MANOSE-6-FOSFATO
COMO O CG ENDEREÇA AS ENZIMAS LISOSSOMAIS?
TRANSPORTE CG - ENDOSSOMOS
COMO AS HIDROLASES ÁCIDAS SÃO MARCADAS ? 
TRANSPORTE CG - ENDOSSOMOS
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COMO OS ENDOSSOMOS SÃO FORMADOS?
Aparelho de Golgi
Endossomo inicial
FAGOCITOSE
PINOCITOSE
AUTOFAGIA
FAGOCITOSE: REGULADA
PINOCITOSE: CONSTITUTIVA 
ou REGULADA 
compartimento 
endossômico (conjunto de 
tubos se estende da periferia 
da célula até região 
perinuclear) 
- endossomo inicial 
- endossomo tardio
diferem-se pelo 
conteúdo proteico e pH
PINOCITOSE CONSTITUTIVA
FOSSAS REVESTIDAS DE CLATRINA
Formação da fossa (± 1min) e vesícula endocítica (segundos). MET
MEIO 
EXTRA
MEIO 
INTRA
MEMBRANA PLASMÁTICA
(REGIÃO ESPECIALIZADA- RICA 
EM CLATRINA- 2%)
FLUIDO
ENDOCITOSE REGULADA (MEDIADA POR RECEPTORES)
IMPORTAÇÃO DE MOLÉCULAS SELECIONADAS
-Aumento na eficiência de internalização numa taxa de 100 x
- Ex: importação de colesterol
IMPORTAÇÃO DE COLESTEROL
Bloqueio de 
captação
Acúmulo de 
colesterol no sangue 
(placas ateroscleróticas)
Bloqueio do fluxo 
sanguíneo 
(AVC e ataque cardíaco)
Defeitos nos 
receptores de LDL 
podem causar 
problemas
DESTINO PROTEÍNAS RECEPTORAS
Proteínas 
receptoras são 
removidas dos 
endossomos
iniciais e podem 
seguir três 
caminhos 
dependendo do 
tipo de receptor
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Alberts B et al. 2009. BIOLOGIA MOLECULAR 
DA CÉLULA. ARTMED, 6ª ed. Porto Alegre, 
RS.