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Citocinas são proteínas não humorais que são liberadas por APCs e Linfócitos. Citocinas liberadas por APCs tem a função de ativar Linfócito T Naive. Citocinas liberadas por Linfócitos tem a função de ativar LTCD8+ Naive, ativar macrófago e neutrófilos para matar antígeno, produzir IgG e IgE para neutralizar antígeno e se ligar aos mastócitos para liberar histaminas, ativar os eosinófilos para capturar os helmintos. IL-12 é uma citocina que o macrófago libera no Linfócito TCD4+ Naive, para virar Linfócito TH1. Linfócito TH1 tem a função de produzir IFN (interferon, também é uma citocina) para ativar o macrófago para matar o antígeno, fazer com que o linfócito B produza IgG para fazer a opsonização. Linfócito TH1 também tem a função de liberar THF (também é uma citocina) para ativar neutrófilos a matar antígeno. IL-4 é uma citocina que o macrófago libera no Linfócito TCD4+ Naive, para virar Linfócito TH2. Linfócito TH2 tem a função de produzir IL-13, IL-4, IL-10 para inibir a função do macrófago. Linfócito TH2 libera IL-5 para ativar os Eosinófilos para capturar os helmintos. Linfócito TH2 também libera IL-4 para o Linfócito B produzir IgE para ativar o mastócito a liberar histamina, e também o linfócito B a produzir IgG para neutralizar o antígeno. IL-2 é uma citocina responsável pela diferenciação do Linfócito T Naive em Linfático T efetor e Linfócito T de memória. Para que um Linfócito T Naive vire efetor, ele precisa ser estimulado por uma APC ou Linfócito T auxiliador. Tipos de Ativação dos Linfócitos TCD8+: Através da APC: A APC irá apresentar o epitopo ligado ao MHC 1 ao TCD8+ Naive e ao mesmo tempo haverá expressão do co-estimulador (B7) pela APC que se ligará ao receptor do Linfócito TCD8+. Esses dois fatores iram estimular a produção e liberação de citocina pelo Linfócito TCD8+ para que ocorra a diferenciação em citocina Ativação do TCD8+ através do TCD4+ Efetor: Quando a APC não expressar co-estimulador, o Linfócito TCD4+ Efetor irá liberar citocinas de forma paracrina para ativar a diferenciação do TCD8+ Naive em citolíco. O TCD4+ não precisa de co-estimulador da APC para sintetizar e liberar citocina, pois já é efetor. Ativação do TCD8+ através da APC via TCD4+ Naive: Quando a APC não expressar co-estimulador e não houver Linfócito TCD4+ efetor, a ativação do TCD4+ em efetor irá estimular expressão de co-estimulador pela APC, e dessa forma o TCD8+ conseguirá liberar citocina de forma autocrina para sua diferenciação em citolico. Hipersensibilidade Existe 4 tipos de hipersensibilidade, tipo 1, 2, 3, 4. Sendo a 1 imediata e a 4 tardia. Existe também 2 tipos de tolerância. A central e periférica. Central: Linfócito que destrói antígeno próprio (Apoptose dos linfócitos autoreativos que reagem contra antígenos próprios dos órgãos linfoides primários.) Periférica: Apoptose ou anergia dos linfócitos autoreativos nos órgãos linfoides secundários. Na falha da tolerância imunológica ou auto intolerância forma doença autoimune. Hipersensibilidade Tipo 1 – IgE e Mastocitos. 1º contato com o Alergeno Apresentação do Alergeno aos Linfócitos T Naive, via APC. Ativação dos Linfócitos T Naive a Linfócito TH2 (Produção de IL-4, IL-13, IL-9, IL-5) Ativação dos linfócitos B, que passam a produzir IgE Ligação do IgE produzido a superfície do mastócitos e basófilos 2º contato com o Alergeno Ligação do Alergeno às moléculas de IgE presentes na superfície de mastócitos e basófilos. Degranulação de mastócitos e basófilos: liberação de mediadores químicos (histamina, leucotrienos e prostaglandinas) responsáveis pelos sintomas alérgicos. Hipersensibilidade Tipo 2 – IgG ,IgM , Natural Killer, Macrófago. IgG se conecta a célula alvo para a opsonização, para o macrófago fagocitar a célula alvo. Hipersensibilidade Tipo 3 – Imunocomplexo + Sistema complemento Imunocomplexo é a ligação do antígeno com o anticorpo Sistema complemento são proteínas C3 C1 C5 (Natural; Inata), Trabalha na inflamação. Tipo 3 – Irá ocorrer a formação de Imunocomplexo e ligação da proteína C1 do sistema complemento, a proteína irá ativar outras proteínas do complemento como a C3B, que irá se ligar a célula do vaso sanguíneo favorecendo a adesão do neutrófilo e liberação de lisossomos que iram destruir as células do vaso sanguíneo e causar vasculite. Hipersensibilidade Tipo 4 – Linfócito T Linfócito considera células próprias como antígeno, fazendo com que essas células sejam destruídas.
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