AINES e AIES

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Aspectos		
Farmacodinâmicos	e	Farmacociné2cos		
dos	An2-Inflamatórios	não	Esteroidais	(AINES)	
Profa	Dra	Ellen	Tanus	Rangel	
	
Estrutura	Molecular		
•  Compõem	 um	 grupo	 heterogêneo	 de	 compostos,	 que	
consiste	 de	 um	 ou	 mais	 anéis	 aromá2cos	 ligados	 a	 um	
grupamento	ácido	funcional.	
•  São	ácidos	orgânicos	fracos	(ácicos	carboxílicos)	
Farmacociné2ca	
Absorção	
• são	conver2dos	em	metabólitos	ina2vos	no	Sgado	
Distribuição	
•  ligam	 significa2vamente	 a	 albumina	 plasmá2ca,	 as	 frações	 livres	 atuam	
principalmente	nos	tecidos	inflamados	e	não	atravessam	imediatamente	a	
barreira	hematoencefálica	(BHE).		
• Os	 mais	 lipossolúveis:	 cetoprofeno,	 naproxeno	 e	 ibuprofeno,	 penetram	
mais	facilmente	no	SNC	e	estão	associados	com	leves	alteções	do	humor	e	
na	função	cogni2va	
Farmacociné2ca	
Biotransformação	
• rápida	 e	 completa	 por	 VO,	 exceto	 preparações	
entéricas	e	de	liberação	lenta	
Excreção	
• as	formas	ina2vas	são	excretadas	pelos	rins	
Farmacodinâmica	
O	principal	mecanismo	de	ação	é	através	da	inibição	específica	
da	 ciclooxigenase	 (COX)	 e	 redução	 da	 conversão	 do	 ácido	
aracdônico	ou	araquidônico	(AA)	em	prostaglandinas	(PG).		
Farmacodinâmica	
As	várias	COX	
ü Existem	 isoformas	 de	 COX	 (COX-1,	 COX-2	 e	 COX-3)	 que	
apresentam	diferenças	na	sua	regulação	e	expressão.		
ü A	 a2vidade	 de	 COX-1	 e	 COX-2	 	 são	 inibidas	 por	 todos	 os	
AINES	em	graus	variáveis	
ü A	 COX-3	 (SNC):	 Produto	 do	 mesmo	 gene	 da	 COX-1	 –	
Importante	ação	Paracetamol.	
Farmacodinâmica	
Aines	não	bloqueiam	a	via	da	lipoxigenase,	não	inibindo,	desta	forma,	
a	produção	de	leucotrienos.		
Portanto,	 os	 aines	 reduzem,	 mas	 não	 eliminam	 completamente	 os	
sinais	e	sintomas	inflamatórios	
Efeitos	colaterais	
A	 inibição	de	PG	é	 responsável	por	 seus	principais	efeitos	 colaterais:	
gastrite,	 disfunção	 plaquetária,	 comprome2mento	 renal	 e	
broncopespasmo.		
O	 efeito	 an2trombó2co	 ocorre	 pelo	 bloqueio	 da	 COX-1,	 inibindo	 a	
produção	 do	 TX	 e	 ocasionando	 o	 predomínio	 da	 a2vidade	 de	
prostaciclina	endotelial.	
Classificação	dos	AINES	tradicionais	
ü  1ª	Classe:	SALICILATOS:	Salicilatos	e	Ácido	Ace2lsalicílico		
ü  2ª	Classe:	Derivados	dos	ÁCIDOS	ANTRANÍLICOS	(fenamatos):	Ácido	Mefenâmico		
ü  3ª	Classe:	Derivados	da	PIRAZOLONA:	Dipirona,	fenilbutazona		
ü  4ª	Classe:	Derivados	dos	PARAMINOFENOL:	Paracetamol		
ü  5ª	Classe:	Derivados	dos	ÁCIDOS	FENILACÉTICO:	Diclofenaco	
ü  6ª	Classe:	Derivados	dos	INDOLACÉTICO:	Indometacina		
ü  7ª	Classe:	Derivados	dos	HETERARILACÉTICO:	Cetoralaco,	Etodalaco		
ü  8ª	Classe:	DERIVADOS	DA	FENOXIMETANOSSULFANILIDA:	Nimesulida		
ü  9ª	Classe:	Derivados	dos	PROPIÔNICO:	Cetoprofeno,	Ibuprofeno,	Naproxeno		
ü  10ª	Classe:	Derivados	dos	Ácidos	Enólicos	(OXICANS):	Piroxican,	Tenoxican,	
Meloxican		
ü  11ª	Classe:	Derivados	dos	COXIBES:	Altamente	sele2vos	para	COX-2		
Efeitos	Colaterais		
AINES	tradicionais	agrupados	por	caracterís2cas	químicas	
AINES	Tradicionais	-	Farmacociné2ca	
Efeitos	Adversos	Comuns	AINEs	Tradicionais	
Ácido	ace2l	salicílico--AAS	
Aspectos	Farmacociné2cos		
Inibidores	Sele2vos	da	COX-2	ou	Coxibes	
•  Propriedades	 an2iflamatórias	 e	 analgésicas	 e	 an2piré2cas	
semelhantes	aos	AINES	tradicionais	e	aspirina	
Vioxx®	(Rofecoxibe):	Re2rado	do	Mercado	em	2004;	
Bextra®	(Valdecoxibe):	Re2rado	em	2005;	
Prexige®	(Lumiracoxibe):	Re2rado	em	2008	
Quando	usar	AINES	
Novas	Perspec2vas	–	AINES	Tradicionais	
Naproxcinoid	é	metabolizado	para	o	
naproxeno	e	uma	porção	de	dador	de	
óxido	nítrico.	
Ainda	não	está	sendo	comercializado		
Development	Status	and	FDA	Approval	Process	for	naproxcinod	
Conclusões	
•  AINES-	fámacos	mais	u2lizados		
•  AINES-	tradicionais-	inibição	não	sele2va	em	diferentes	graus		COX	1	e	
COX	2/	COX	3	
•  	COXIBES-	Inibidores	sele2vos	de	COX	2	
•  Efeitos	an2nflamatórios,	analgésicos	ean2piré2cos	–	diminui	PG	
•  AINES	tradicionais-	compar2lham	ações	terapêu2cas	e	efeitos	
adversos.	
•  COXIBES-	menos	efeitos	gastro	porém	maior	efeito	cardiovascular.	
•  AAS-	três	usos	(an2trombó2ca,	an2nflamatória	e	analgésica.	
•  Novas	perspec2vas	AINES-NO/	AINES/ILOX	
Aspectos		
Farmacodinâmicos	e	Farmacociné2cos		
dos	An2-Inflamatórios	Esteroidais	(AIES)	
Introdução	
•  O córtex adrenal secreta um grupo inteiramente diferente de hormônios, chamados de 
corticosteróides. 
•  Principais de hormônios adrenocorticóides, os mineralocorticóides e os glicocorticóides, 
são secretados pelo córtex adrenal. 
 
 
•  Mais de 50 diferentes esteróides foram identificados na córtex adrenal; um número 
significativo de esteróides foram introduzidos como medicamentos pela indústria 
farmacêutica. 
 
 
 
AIES	
Mecanismo	de	ação	
Sindrome	de	Cushing	
Sinônimos: 
–  Hipercortisolismo; Hiperadrenocorticismo; Excesso de Glicocorticóides. 
O que é? 
•  Conjunto de sinais e sintomas do excesso da cortisona (um dos hormônios produzidos 
pela glândula supra-renal). Esse excesso hormonal pode ser provocado por hormônios 
sintéticos (exógenos) ou por doenças envolvendo a glândula supra-renal e a hipófise 
Como se desenvolve? 
•  O quadro pode ser ocasionado pelo uso continuado de cortisona ou seus derivados, 
conhecidos como antinflamatórios esteróides. Estas substâncias são empregadas para 
o tratamento de uma série de doenças, e provocam o síndrome de Cushing como 
efeito colateral. 
•  Além do quadro associado ao uso de cortisona, o síndrome de Cushing pode ser 
provocado por doenças da glândula supra-renal e da hipófise. 
Efeitos Indesejáveis do uso sistêmico 
–  Alterações do Metabolismo 
•  Glicídico: ↑ glicemia (↑ neoglicogênese; ↓ aproveitamento periférico); c/ hiperinsulinemia 
(resistência perifèrica à insulina) 
•  Lipídico: ↑ ác. graxos livres (↑ lipólise); redistribuição da gordura corporal; > peso 
(hiperorexia) 
•  Protéico: ↑ catabolismo e ↓ síntese (BN -); redução da massa muscular (miopatia) e da 
matriz óssea (osteoporose) 
–  Equilíbrio hidroeletrolítico 
•  Retenção de sódio e água 
•  Depleção de potássio 
–  Diminuição da resdposta imune 
EFEITOS	COLATERAIS	
Principais Sintomas 
•  aumento de peso, com a gordura se depositando no tronco e no pescoço( "giba“ e face 
de “lua-cheia”) 
•  Ocorre também afilamento dos braços e das pernas com diminuição da musculatura, e, 
conseqüente, fraqueza muscular 
•  A pele vai se tornando fina e frágil, fazendo com que surjam hematomas 
•  Sintomas gerais como fraqueza, cansaço fácil, nervosismo, insônia e labilidade 
emocional também podem ocorrer. 
•  Como grande parte dos pacientes desenvolve hipertensão arterial e diabetes, podem 
surgir sintomas associados ao aumento da glicose e da pressão arterial 
•  No abdômen e no tórax podem ser observadas estrias de cor avermelhada e violeta, 
algumas vezes com vários centímetros de largura. 
•  Algumas pessoas apresentam também pedras nos rins e conseqüentemente cólica 
renal. A osteoporose é freqüente, provocando dores na coluna e às vezes fraturas nos 
braços, pernas e na coluna. 
Considerações 
 
–  Benefício sintomático 
–  Risco de efeitos indesejáveis 
– Dose 
– Cronicidade 
–  Indicar em doenças ou manifestações definidamente 
responsivas 
–  Usar após tentativas com medicamentos de menor risco 
–  Usar as menores dose eficazes, pelo menor tempo possível 
–  Objetivar melhora sintomática e não remissão completa 
–  Descontinuação lenta e gradual no uso prolongado 
AINES	E	AIES	
Exemplos	de	An2inflamatórios