Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
* * DISTRIBUIÇÃO Processo pelo qual o fármaco é transportado da circulação sanguínea até os tecidos. Principais compartimentos: Plasma (5% peso corporal) Líquido intersticial (16%) Líquido intracelular (35%) Líquido transcelular (2%) (cerebroespinhal, intraocular, peritoneal, pleural, sinovial) Gordura (20%) * Fatores determinantes da distribuição 1) Fluxo sanguíneo tecidual * * 2) Permeabilidade capilar Propriedades dos capilares Capilares com máculas: Fígado, coração * Capilares com fenestrações: Rins * Capilares com oclusões: Barreira hemato-encefálica * Fármacos que entram no SNC: Lipossolúveis Apolares Tamanho reduzido Elevado coeficiente de partição O/A Desvantagens: Tratamento de patologias no SNC não podem ser feitas com qualquer fármaco – Encefalites; Parkinson Caso especial: Inflamação da Barreira hemato-encefálica – rompimento da integridade * 3) Propriedades físico-químicas do fármaco Ligação as proteínas plasmáticas Albumina (Warfarina) e α1-Glicoproteína ácida (Lidocaína) Forma livre ou farmacologicamente ativa (passa pelo capilar) e forma ligada ou farmacologicamente inerte (não passa pelo capilar) * A fração ligada do fármaco dependerá: Concentração do fármaco livre no plasma Afinidade pelos sítios de ligação Concentração de proteínas circulantes O complexo fármaco-proteína age como um reservatório temporário na corrente sangüínea retardando a chegada de fármacos aos órgãos alvo e sítios de eliminação! - Ligação à proteína > 0,9 - diminuição da concentração máxima atingida no receptor com alteração da resposta clínica - Fármacos com fração ligada menor que 0,75 - as conseqüências da ligação protéica são pouco importantes * A extensão da ligação plasmática: Processo saturável e não linear Não seletiva Quadros que alteram a ligação: Hipoalbuminemia (cirrose) Câncer, artrite, Infarto do miocárdio (GP ácida) Sindrome nefrótica (aumenta a excreção da albumina) Idade (redução da síntese de ptns) Desnutrição (baixa ingestão de aa precursores) Gestação * Consequências da ligação a ptns plasmáticas: ↓ Distribuição → ↓ (Vd) ↓ Eliminação → ↓ (CL) ↓ Potência ↑ Risco de efeitos adversos e tóxicos do fármaco (competição de outros fármacos pela mesma ptn) Sequestro pelos tecidos: Tecido adiposo : Tiopental (altamente lipossolúvel) – Redistribuição – Efeito ansiolítico tardio Ossos,dentes: Tetraciclina – Sequestrada pelo Ca2+ desses tecidos – complexo quelante * * VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO Volume de líquido que o fármaco ocuparia se todo o fármaco presente no corpo estivesse em solução na mesma concentração do que no Plasma Parâmetro farmacocinético que avalia a extensão da distribuição da substância ativa, além do plasma Relaciona a concentração plasmática com a quantidade de fármaco presente no organismo * VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO Quando Vd é pequeno, a captação pelos tecidos é limitada; já valores elevados para Vd, indicam uma ampla distribuição para os tecidos Drogas confinadas no compartimento plasmático: são grandes e pesadas; alta ligação a Ptns (heparina Vd < 0.071 L/kg) Drogas distribuídas no compartimento extracelular: baixa lipossolubilidade; dificuldade para atravessar barreiras - compostos polares (gentamicina Vd ~ 0,2L/Kg) Drogas distribuídas por todo corpo: relativa lipossolubilidade; distribuição alta (morfina, haloperidol, etanol Vd > 1,2 L/Kg) * FATORES QUE INFLUENCIAM O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO 1) Ligação a ptns plasmáticas (Heparina) 2) Ligação aos tecidos (Digoxina) * 1 - Dentre os fatores individuais listados abaixo, quais podem interferir na biodisponibilidade de um medicamento administrado por via oral? ( ) idade do paciente ( ) prática de exercícios físicos ( ) hábitos alimentares ( ) variações genéticas em enzimas do complexo P450 ( ) altura e peso do paciente 2 - Para um fármaco administrado por via oral, o pico de concentração máxima é alcançado quando: a)O processo de absorção termina. b)O processo de eliminação começa. c)O efeito de primeira passagem hepática termina. d)As taxas de absorção e de eliminação se igualam. * 3 - Assinale a resposta incorreta. A distribuição tecidual de fármacos: a) depende do fluxo sanguíneo e do tamanho do órgão. b) depende da solubilidade do fármaco no tecido. c) depende do gradiente de concentração entre sangue e tecido. d) é maior quanto maior for a ligação do fármaco às proteínas plasmáticas. 4 - O volume de distribuição (Vd) de um fármaco em um indivíduo de 70 Kg é igual a 8 L. Indique qual (quais) alternativa(s) está(ão) de acordo com esta observação: a)O fármaco apresenta alta ligação às proteínas plasmáticas. B)O fármaco apresenta alta ligação tecidual e baixa concentração plasmática. c)O fármaco se distribui em compartimentos aquosos extra vasculares.
Compartilhar