insucesso na antibioticoterapia

Prévia do material em texto

26/10/2011
1
“CAUSAS DO INSUCESSO 
NA ANTIBIOTICOTERAPIA
Prof. Prof. Prof. Prof. MScMScMScMSc. Graciliano Ramos. Graciliano Ramos. Graciliano Ramos. Graciliano Ramos
FALHAS NA TERAPÊUTICA 
ANTIMICROBIANA
• Falha diagnóstica
–Terapia especifica;
–Terapia empírica;
26/10/2011
2
• Esquemas terapêuticos incorretos
– Dose insuficiente;
– Irregularidade na freqüência de administração;
– Duração inadequada do tratamento;
– Informações incorretas do antibiograma 
• Tolerância
FALHAS NA TERAPÊUTICA 
ANTIMICROBIANA
• Infecções agudas fulminantes
• Inicio tardio de tratamento
• Aparecimento de supra-infecções
• Ocorrência de antagonismo terapêutico
• Barreira que dificultam a ação 
• Presença de corpos estranhos
FALHAS NA TERAPÊUTICA 
ANTIMICROBIANA
• Redução da resposta imunológica
• Hospedeiro comprometido
• Uso de equipamentos contaminados
• Aplicação inadequada
• Resistência bacteriana
–Simples;
–Múltipla.
FALHAS NA TERAPÊUTICA 
ANTIMICROBIANA
26/10/2011
3
Bactericida
Bacteriostático
Propriedades 
Físicas da droga
Dose inadequada
Incapacidade de 
penetração e 
difusão
Intervalo entre as doses 
muito prolongada
Vias de administração
Impropria
FALHAS NA TERAPÊUTICA ANTIMICROBIANA
FATORES LIGADOS À DROGAS
Alterações 
imunitárias
Graves 
doenças
Abcesso no local 
da injeção IM
Flebite
Abcessos
Variações no 
curso clinico 
normal
FATORES LIGADOS AO PACIENTE
FALHAS NA TERAPÊUTICA ANTIMICROBIANA
Segundo o princípio de Pasteur,Segundo o princípio de Pasteur,Segundo o princípio de Pasteur,Segundo o princípio de Pasteur,
a gravidade de uma infecção é Diretamente a gravidade de uma infecção é Diretamente a gravidade de uma infecção é Diretamente a gravidade de uma infecção é Diretamente 
proporcional ao número de germes envolvidosproporcional ao número de germes envolvidosproporcional ao número de germes envolvidosproporcional ao número de germes envolvidos
E à virulência dos mesmos, e inversamente E à virulência dos mesmos, e inversamente E à virulência dos mesmos, e inversamente E à virulência dos mesmos, e inversamente 
proporcional à Resistência do hospedeiroproporcional à Resistência do hospedeiroproporcional à Resistência do hospedeiroproporcional à Resistência do hospedeiro
26/10/2011
4
FATORES LIGADOS À BACTÉRIA
FALHAS NA TERAPÊUTICA ANTIMICROBIANA
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA 
• Resistência natural
• Resistência adquirida
– Cromossômica: 
Mutação (penicilínico e estreptomicínico);
Transformação (lise de outra bactéria);
Transdução (bacteriófago)
– Extracromossômica: Plasmídeos e transpossomas
Conjugação (contato físico)
Transdução (bacteriófago)
Transformação (sem contato físico)
26/10/2011
5
• Persistência
– Denomina-se persistência a capacidade de um
microrganismo sobreviver ao contato com um
antimicrobiano nos tecidos, apesar de sensível à
droga in vitro;
– Meio hipertônico, adquire a forma L (protoplasto ou
esferoplasto);
– Protenção do meio ambiente;
– Protegido por uma enzima produzida por outro
microrganismo presente no local da infecção
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA 
MECANISMOS DE AÇÃO DOS 
ANTIMICROMIANOS 
• Produção de enzimas que inativam a droga:
–Antibióticos betalactâmicos (β-lactamase);
–Aminoglicosídeos
• Acetil transferase
• Fosfatidil transferase
• Adenil transferase
–Cloranfenicol (Cloranfenicol acetil transferase);
–Macrolídios (esterases);
–Tetraciclinas
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA 
26/10/2011
6
� Restrição à absorção do antimicrobiano
�Aminoglicosídeos;
�Quinolonas;
�Cloranfenicol;
�Tetraciclina 
�Macrolídios
�Sulfonamidas
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA 
� Alteração ou eliminação da ligação da droga
a seu alvo:
�Aminoglicosídeos;
�Macrolídios;
�Quinolonas;
�Betalactâmicos;
�Cloranfenicol
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA 
� Modificação da trajetória bacteriano-
metabólica:
�Trimetoprima e as sulfonamidas.
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA 
26/10/2011
7
� Promoção de um fluxo de saída do
antibiótico da célula:
�Tetraciclinas;
�Macrolídios .
MECANISMOS DE RESISTÊNCIA 
� Uso de fármacos contra os elementos da
resistência;
� Rotatividade de antibióticos;
� Restrição do uso;
� Pesquisa de novos antibacterianos;
RECURSOS CONTRA A 
RESISTÊNCIA BACTERIANA