BIOTRANSFORMAÇÃO

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BIOTRANSFORMAÇÃO
FARMACOLOGIA APLICADA À NUTRIÇÃO
Prof. AMINTAS LIRA
OBJETIVOS DE APRENDISAGEM
AO FINAL DA AULA O ALUNO DEVERÁ SER CAPAZ DE:
• Conceituar biotransformação de medicamentos;
• Conhecer os fatores que podem influenciar a 
biotransformação de fármacos no organismo, bem como 
compreender o modo como isto ocorre;
• Reconhecer algumas interações medicamentosas que 
ocorrem em nível de biotransformação.
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CONFORME PLANO DE AULA NÚMERO 5: HTTP://PORTALDOALUNO.WEBAULA.COM.BR/PORTALSAVA/DOCENTE/VIEW/HOME/
BIOTRANSFORMAÇÃO
É O METABOLISMO DO FÁRMACO, PROCESSO NO QUAL A MOLÉCULA 
SE TORNA MAIS HIDROSSOLÚVEL E POLAR E CONSEQUENTEMENTE 
EXCRETÁVEL
BIOTRANSFORMAÇÃO
PARA QUE SERVE?
- TORNAR OS XENOBIÓTICOS, COMO AS DROGAS, MAIS FÁCEIS DE 
SEREM EXCRETADOS DO ORGANISMO;
- SE NÃO OCORRESSE, ESSAS MOLÉCULAS SERIAM 
CONSTANTEMENTE REABSORVIDOS E ACUMULARIAM NO 
ORGANISMO CAUSANDO TOXICIDADE.
SUBSTÂNCIAS ESTRANHAS QUE NÃO SÃO 
ENCONTRADAS NATURALMENTE NO CORPO.
BIOTRANSFORMAÇÃO
ONDE OCORRE?
APESAR DE PODER OCORRER EM TODOS OS ÓRGÃOS, OCORRE 
PRINCIPALMENTE NOS CITADOS A BAIXO:
- FÍGADO (PRINCIPAL),
- RÍNS,
- PULMÕES,
- SUPRARRENAIS,
- INTESTINOS,
- (...) .
BIOTRANSFORMAÇÃO
QUAIS OS RESULTADOS OBTIDOS ALÉM DE FACILITAR A EXCREÇÃO?
- UM FÁRMACO ATIVO PODE SER CONVERTIDO EM METABÓLITO 
INATIVO;
Ex.: SERTRALINA DESMETILSERTRALINA
- UM FÁRMACO ATIVO PODE SER CONVERTIDO EM UM 
METABÓLITO ATIVO OU TÓXICO;
Ex.: MORFINA MORFINA-6-GLICURONÍDEO;
- UM PRÓ-FÁRMACO INATIVO PODE SER CONVERTIDO EM 
FÁRMACO ATIVO.
EX.: TAMOXIFENO DESMETILTAMOXIFENO
METABÓLITOS TÓXICOS
• ALGUMAS DROGAS PODE ORIGINAR METABÓLITOS POTENCIAL-
MENTE TÓXICOS PARA O ORGANISMO;
• ESSES METABÓLITOS PODEM CAUSAR EFEITOS ADVERSOS;
Ex.: PARACETAMOL BENZOQUINONAIMINA (HEPATOTÓXICO);
ETANOL ACETALDEÍDO
• OU SEREM APROVEITADOS TERAPÊUTICAMENTE.
Ex.: MITOMICINA C METABÓLITOS REDUZIDOS 
PRÓ-FARMACOS
• COMPOSTOS METABOLIZADOS PELO CORPO A SUAS FORMAS 
TERAPEUTICAMENTE ATIVAS.
• OUTRAS RAZÕES PARA USO DE PRÓ-FÁRMACOS:
- O FÁRMACO É MUITO POLAR PARA EFETIVA ABSORÇÃO;
Ex.: ENALAPRIL ENALAPRILATO
- POUCA ACEITABILIDAE DO FÁRMACO PELO PACIENTE;
Ex.: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO ÁCIDO SALICÍLICO
- AUMENTAR O TEMPO DE MEIA VIDA DO FÁRMACO NO OR-
GANISMO.
Ex.: PARECOXIB VALDECOXIBE
BIOTRANSFORMAÇÃO
COMO OCORRE?
• ATRAVÉS DE VIAS ENZIMÁTICAS QUE JÁ EXISTEM
NATURALMENTE NO ORGANISMO PARA METABOLIZAR
XENOBIÓTICOS DO AMBIENTE, ESPECIALMENTE OS ADQUIRIDOS
PELA DIETA.
XENOBIÓTICOS METABÓLITOS
ENZIMAS 
BIOTRANSFORMADORAS
BIOTRANSFORMAÇÃO
REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO
FASE I FASE II
ENZIMAS BIOTRANSFORMADORAS
• CATALISAM REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO DE XENOBIÓTICOS;
• ENCONTRADAS PRINCIPALMENTE NO FÍGADO E, EM MENOR
EXTENSÃO, NA PAREDE INTESTINAL, NO PULMÃO, NOS RÍNS, NO
PLASMA, CÉREBRO E NA PELE;
• PODEM APRESENTAR ESPECIFICIDADE POR UM DADO COMPOSTO
QUÍMICO OU GRUPO DE COMPOSTOS SIMILARES;
• MAIS DE 90% DOS PROCESSOS DE BIOTRANSFORMAÇÃO TEM
PARTICIPAÇÃO DAS ENZIMAS MICROSSOMAIS DO SISTEMA
“CITOCROMO P450”.
SISTEMA CITOCROMO P450
• ENZIMAS DE FASE I PRESENTES NO REL, PRINCIPALMENTE DO FÍGADO;
• SUPERFAMÍLIA DE ENZIMAS, HEME-PROTEÍNAS, QUE PARTICIPA DO 
METABOLISMO DE VÁRIAS SUBSTÂNCIAS ENDÓGENAS (ex.: esteroides) 
E DA BIOTRANSFORMAÇÃO DE FASE I DE SUBSTÂNCIAS EXÓGENAS. 
• AS ENZIMAS P450 REDUZIDAS SE COMBINAM AO MONÓXIDO DE 
CARBONO PARA FORMAR UM COMPOSTO ROSA (POR ISSO O “P”, 
DO INGLÊS pink) COM PICOS DE ABSORBÂNCIA PRÓXIMOS A 450 nm.
• NOMENCLATURA:
CYP3A4
FAMÍLIA: ENZIMAS CYP COM AO MENOS 40% DE 
HOMOLOGIA NA SEQUÊNCIA DE AMINOÁCIDOS
SUBFAMÍLIA: ENZIMAS CYP COM AO MAIS DE 60% DE 
HOMOLOGIA NA SEQUÊNCIA DE AMINOÁCIDOS
ISOENZIMA
SISTEMA CITOCROMO P450
• EXISTEM MAIS DE 70 ISOENZIMAS JÁ DESCRITAS;
• A MAIORIA DAS REAÇÕES DE FASE I É MEDIADA POR APENAS TRÊS 
FAMÍLIAS: CYP1, CYP2, CYP3. APESAR DE EXISTIR MAIS DE 50 ENZIMAS 
DIFERENTES NESSAS FAMÍLIAS, 8 PARTICIPAM DE MAIS DE 90% DOS 
PROCESSOS:
PARTICIPA DE MAIS DE 
50% DOS PROCESSOS DE 
BIOTRANSFORMAÇÃO
FATORES QUE AFETAM A 
BIOTRANSFORMAÇÃO
FATORES INDIVIDUAIS:
• ESPÉCIE
• IDADE
• SEXO
• PESO
• DIETA/ESTADO NUTRICIONAL
• GENÉTICA
• ESTADOS PATOLÓGICOS
FATORES AMBIENTAIS
• INDUTORES
• INIBIDORES
• TEMPERATURA
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
• INDUTORES ENZIMÁTICOS (DROGAS, POLUENTES, ALIMENTOS) 
AUMENTAM A EXPRESSÃO OU REDUZEM A DEGRADAÇÃO DE 
ENZIMAS BIOTRANSFORMADORAS;
• A INDUÇÃO OCORRE PELA LIGAÇÃO DO INDUTOR COM 
RECEPTORES PARA XENOBIÓTICOS NA CARIOTECA;
• AUTO-INDUÇÃO (Ex.:CARBAMAZEPINA);
• O EFEITO SE MANTÊM MESMO DEPOIS DA ELIMINAÇÃO DO 
INDUTOR, ENQUANTO OS NÍVEIS DAS ENZIMAS PERMANECEM 
ALTOS.
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
• INIBIDORES ENZIMÁTICOS (DROGAS, POLUENTES, ALIMENTOS) 
PODEM AGIR COMO INIBIDORES ENZIMÁTICOS REVERSÍVEIS OU 
IRREVERSÍVEIS DE ENZIMAS BIOTRANSFORMADORAS OU AINDA 
INIBIR A EXPRESSÃO DESSAS;
1) QUE PROPRIEDADE FÍSICO-QUÍMICA TORNAM OS FÁRMACOS 
INADEQUADOS PARA EXCREÇÃO URINÁRIA DE FORMA INALTERADA? 
COMO A BIOTRANSFORMAÇÃO RESOLVE ESSE PROBLEMA?
2) POR QUE COM FREQUÊNCIA AS REAÇÕES DE FASE I 
NECESSARIAMENTE TÊM DE OCORRER ANTES QUE UMA REAÇÃO DE 
CONJUGAÇÃO? QUANDO UM FÁRMACO NÃO REQUER QUE A FASE I 
PRECEDA A FASE II?
3) SOB QUE CIRCUNSTÂNCIAS OCORRE A BIOTRANSFORMAÇÃO DE 
PRIMEIRA PASSAGEM? QUAL A CONSEQUÊNCIA?
4) O QUE SIGNIFICA INDUÇÃO E INIBIÇÃO DE ENZIMAS RESPONSÁVEIS 
PELA BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS? COMO ISSO PODE AFETAR 
A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DOS FÁRMACOS?
BONS ESTUDOS!
ATIVIDADE