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Estudo dirigido Imunologia Veterinária (GMV110) 
----1. Definir resposta imune primária e secundária.
Resposta imune primária ocorre quanto temos um agente patogênico. Parte dos linfócitos B virgens são ativados, combatem o agente e se tornam linfócitos B de memória. Em um segunda invasão do mesmo agente a resposta imune dos linfócitos B é mais rápida e eficiente. Essa segunda invasão caracteriza resposta imune secundária. Mais rápida, maior intensidade, qualitativamente diferente.
2. Definir resposta imune humoral e celular. 
A resposta imune celular é mediada por células apresentadoras de antígenos, linfócitos T alfa-beta, linfócitos T gama-delta ativados, linfócitos T regulatórios, monócitos/macrófagos, entre outros leucócitos. Combate antígenos intracelulares.
A resposta imune humoral é mediada por anticorpos secretados e sua função é combater antígenos extracelulares (bactérias, fungos, vírus) e toxinas bacterianas.
3. Defina e diferencie resposta imune inata e adaptativa.
Resposta imune inata é a primeira linha de defesa do organismo. Conta com mecanismos de defesa que já existiam antes do estabelecimento da infecção. Respondem rapidamente. Macrófago, eosinófilo, neutrófilo, basófilo, natural killer
Resposta imune adaptativa é estimulada pela infecção. Sua capacidade defensiva aumenta com futuras exposições à um antígeno particular. Não está pronta para o uso imediato. Linfócito T citotóxico, linfócito T auxiliar, linfócito B.
---4. Cite e explique todas as características da imunidade adaptativa.
Alta especificidade: são específicos para determinado epítopo
Alta diversidade: representa o numero total de especificidade antigênica dos linfócitos de um indivíduo (?)
Memória: a exposição do sistema imunológico a determinado agente aumenta sua habilidade de responder ao mesmo.
-célula de memória central: migram para linfonodos (T) ou medula óssea (B) onde representam reservas contra determinado anticorpo
-célula de memória efetora: ficam em mucosas, sangue. Podem ser recrutadas para qualquer local de infecção e desencadear respostas efetoras rapidamente.
Expansão clonal: aumenta o número de células que expressam receptores idênticos para o antígeno em questão.
Alta especialização: o sistema imune responde de maneira distinta e especial para cada microorganismo, o que maximiza a eficiência dos mecanismos de defesa.
Retorno à homeostasia: com o passar do tempo todas as respostas imunes diminuem até retornar ao estado basal
Tolerância a antígenos próprios: é a ausência de resposta imunológica contra o organismo do próprio hospedeiro.
5. Diferencie as principais características da imunidade adaptativa e imunidade inata.
Imunidade inata: responde rapidamente, existe antes da infecção, não gera memoria, pronta para o uso, primeira linha de defesa do organismo
Imunidade adaptativa: resposta lenta, se desenvolve durante a infecção, gera memória, não esta pronta para o uso, segunda linha de defesa do organismo.
6. O que é epitopo?
São regiões geográficas dentro de proteínas que são reconhecidas pela sua conformação tridimensional e eletroquímica pelas imunoglobulinas 
7. Descreva o que é um epitopo conformacional e a importância desse conhecimento?
É o epítopo que se encaixa no sitio conjugador antigênico. Tem capacidade de se encaixar no parátopo, ocorrendo uma justa posição. É importante porque aumenta a interação entre os aminoácidos do epitopo e os aminoácidos do paratopo. Ele é instável, não pode se desnaturar (perde a conformação tridimensional e não encaixa bem, perdendo afinidade). 
8. Quais as principais estratégias do sistema imune adaptativo para combater os micro-organismos.
Uso de epítopos conformacionais, expansão clonal, especialização, memória.
Imudade humoral e celular. (microorganismos por anticorpos, PFA e citocina) (linfócitos T e B, macrófagos, entre outros).
imunidade ativa e passiva. (organismo produz resposta) (transfencia de imunidade: colostro, placenta, vacina)
9. Escreva sobre o início da resposta imunológica, a fase de reconhecimento antigênico.
No início da sinalização tem ligantes acoplados a receptores e isso leva ao agrupamento deles. Logo ocorre alteração na conformação do receptor com uma nova geometria da parte citosólica.
*10. Descreva as fases da resposta imunológica adaptativa.
-Estabelecimento da infecção: antígeno entra no organismo e atinge o limiar para ativação da resposta imune adaptativa
-Indução da resposta adaptativa: início da resposta
-Resposta imune adapatativa: duração da resposta
-Memória imunológica: fim da resposta e destruição do patógeno 
11. Qual o papel dos co-estimuladores na ativação das células T? 
Acrescentam um nível adicional de controle do processo de ativação do linfócito. Enviam sinais secundários para ativação plena destes. CD3 e zeta transduzem sinais quando o TRC reconhece um antígeno e ativam células T. Impede ativação de linfócitos T autoimunes que sobreviveram à expansão clonal do timo.
12. Complete o quadro: 
	Classe 
	Funções 
	Receptor a antígenos e especificidade 
	Linfócito T auxiliar CD4+: diferenciação de células B (imunidade humoral) e ativação de macrófagos (imunidade celular). MHC II em células apresentadoras de antígenos.
	Linfócito T citotóxico CD8+: destruição de células infectadas com microorganismos ou células tumorais. MHC I em APC e células alvo do CTL
	Linfócito T reguladores: suprime a função de outras células T (regula resposta imune, manutenção da autotolerancia). 
	Linfócitos T γδ: funções auxiliares e citotóxicas (imunidade natural)
	Linfócitos B: produção de anticorpos (imunidade humoral)
	Células Natural killer: destruição de células infectadas (imunidade natural)
	Células NKT: suprimir ou ativar resposta imunes natural ou adquirida.
 
*13. Quais as quatro famílias de genes para as cadeias de TCR? (RCT)
V alfa, V beta, C alfa, C beta 
*14. Quais os tipos de respostas imunológicas mediadas pelas células T?
Resposta efetora e resposta auxiliar. 
15. Quais as principais funções efetoras das células T auxiliares ou T CD4+?
ativar macrófagos (resposta imune celular) e promover a diferenciação de células B (respostas imune humorais).
16. Quais os subconjuntos das células T CD4+ e o que determina essa diferenciação?
Th1 (imunidade celular, IL-12 e IL-18)
Th2 (imunidade humoral IL-4)
Th17 (pro inflamatória, TGF-beta, IL-6)
Treg.(IL-4, IL-10, regulação imunológica, TGF beta, IL-2). A diferenciação depende do tipo de estímulo recebido pela TCD4+ naive.
----17. O que é a “regulação cruzada” realizada pelos subconjuntos dos linfócitos T auxiliares? No que implica essa regulação?
É uma forma de cada subconjunto amplificar a si mesmo. O INF gama inibe a célula Th2. Essa produz IL-10, que inibe a produção de INF gama. Cada um visa inibir o que impede sua proliferação para poder reproduzir-se. Porém eles regulam-se, pois ambos fazem isso. Vermífugo: cão com verme tem perfil Th2. Provoca reações mediadas por eosinófilos e macrófagos. A vacina produz Th1. Se tem verme e vacina não vai ser efetivo. Tem que vermifugar pra abaixar o Th2 pra poder vacinar.
18. Quais os fatores que contribuem para a diferenciação dos subgrupos das células T CD4+?
Tipo de célula apresentadora de antígeno, natureza dos sinais co-estimulatorios, via e dose de administração do antígeno, constituição genética do hospedeiro, microambiente de citocinas.
19. Como ocorre o desenvolvimento dos linfócitos do subconjunto TH1? Quais as citocinas de assinatura desse perfil?
Ocorre ativação de fagócitos e produção de anticorpos opsonizantes. Se diferenciam em resposta aos microorganismos que infectam ou ativam macrófagos e aqueles que ativam células NK (bactérias intracelulares, vírus, antígenos proteicos com adjuvantes fortes)
Citocinas: INF gama e IL-2 
20. Explique a base molecular da diferenciação dos linfócitos do subconjunto TH1.
Ocorre interações de sinais a partir de receptores de células T, as citocinas INF gama e IL-12 agem, ocorre participação dos fatores detranscrição T-bet, STAT1 e STAT4.
21. Descreva a resposta imune mediada por linfócitos do subconjunto TH1.
As Th1 efetoras expressam moléculas de adesão e receptores de quimiocinas que promovem sua migração e retenção nos locais da infecção. Resposta imune natural gera inflamação.
22. Como ocorre a migração de linfócitos naïve e efetores TH1?
Chegam no linfonodo células T naive e células Th1. As Th1 passam direto e já caem no vaso sanguíneo. As naive são ativadas através do ligante de selectina. Depois disso elas tornam-se Th1 e também vão para os vasos sanguíneos. São encaminhadas para o local da infecção por vasos sanguíneos periféricos. (figura, slide 67) 
23. Como ocorre a ativação dos macrófagos pelos linfócitos TH1?
Os Th1 liberam sinais mediados pelo contato (nas interações CD40L e CD40). Ele disponibiliza uma molécula de INF gama para o receptor dela no macrófago. E assim ele se ativa. 
24. Quais as moléculas produzidas pelos macrófagos ativados? Correlacione-as com suas funções efetoras?
Itermediarios reativos de oxigênio e óxido nítrico: morte dos micróbios
Fatores de crescimento de fibroblastos, fatores angiogênicos, metaloproteinases: remodelação tecidual
Citocinas (TNF alfa e IL-12): inflamação, iunidade adaptativa aumentada
Moléculas de MHC aumentadas, co-estimulantes: apresentação de antígeno aumentada
25. Quais as funções efetoras realizadas pelos macrófagos ativados?
Matam micróbios, remodelam tecido, fazem a inflamação aguda, aumentam a apresentação de antígenos e a imunidade adaptativa. 
26. Cite funções secundárias dos linfócitos TH2.
Neutralizam microorganismos e toxinas, produzem IL-4 e IL-13 promovendo síntese de colágeno, granuloma e remodelação tecidual, IL-13 estimula produção de muco e IL-4 estimula a peristalse do sistema gastrointestinal. 
27. Como ocorre o desenvolvimento dos linfócitos do subconjunto TH2? Quais as citocinas de assinatura desse perfil?
As células TCD4+ sintetizam um pouco mais de IL-4. Somado a um antígeno persistente a IL-4 local aumenta gradualmente. Chegam mastócitos na região. O antígeno também pode desencadear inflamação via IL-12. A soma desses 3 fatores faz com que o linfócito TCD4+ se diferencie em Th2. Envolve receptores de células T (TCR), IL-4, fatores de transcrição GATA-3 e STAT-6. 
28. Explique a base molecular da diferenciação dos linfócitos do subconjunto TH2.
As células T são ativadas e recebem IL-4 de outra fonte, como mastócitos. Nessa célula vai agir o GATA-3 e o STAT-6. Por feedback positivo essa célula continua a receber IL-4 e se diferencia no subconjunto de células Th2.
29. Descreva a resposta imune mediada por linfócitos do subconjunto TH2.
A função efetora consiste em promover reações imunológicas mediada por eosinófilos e mastócitos contra infecções helmínticas. IL-5 ativa diretamente os eosinófilos. IL-13 e IL-4 ativam IgE.
Aminas vasoativas, TNF alfa e mediadores lipídicos fazem a destruição do parasita. 
30. Cite os estímulos para diferenciação dos linfócitos para o perfil TH2.
Presença de helmintos, parasitas, alergias, IL-4, TCR, GATA-3 e STAT-6 
31. Quais as principais funções das IL-4 e IL-13 relacionadas às funções efetoras dos linfócitos TH2?
 IL-4 e IL-13 fazem a ativação alternativa de macrófagos. Expressam receptores de manose e enzimas que produzem colágeno e fibrose. Fazem granulomas e remodelação tecidual.
32. Por que o sistema imunológico responde de maneira distinta e especializada aos diferentes tipos de micro-organismos?
Porque ele visa combater com eficiência os agentes infecciosos. Diferentes padrões de invasão requerem sistemas efetores diversos de eliminação. 
33. Explique o balanço imunológico de células T auxiliares que ocorre durante a fase de reprodução.
 Durante o processo imunológico na gestação é comum a prevalência de Th2. No caso de abortos anteriores ou falhas repetidas em fertilização in vitro a tendência é a prevalência de Th1.
Th1 gera resposta citotóxica e Th2 gera resposta supressiva.
34. Quais os passos iniciais na ativação dos linfócitos T citotóxicos?
 Estimulação primária, expansão clonal, diferenciação, migração de células tumorais diferenciadas para dentro dos tecidos.
35. Quais as funções dos linfócitos T citotóxicos ou CD8+? 
Eles realizam uma destruição altamente específica, pois só destroem células que expressão o MHC que ele usou para se diferenciar. Fazem sinapse imunológica.
36. O que é e quando ocorre a sinapse imunológica?
É uma junção que permite que células B e T assumam diferentes funções e desenvolvam diferentes mecanismos devido ao contato funcional com outras células. Permite a sinalização intracelular. Ocorre quando o RCT reconhece o peptídeo e MHC. 
37. Descreva as etapas da resposta imune celular dos linfócitos T CD8+, destacando os mecanismos efetores.
 Reconhece antígeno e forma o conjugado, ativa CTL (linfócito T citotóxico), exocita grânulos, separa do CTL, destrói células alvo.
Essa destruição pode ser feita por entrada de granzimas e perforinas no citoplasma da célula alvo ou por fasL e CTL interagindo com a célula alvo.
38. Descreva as propriedades das células T γδ.
-Possui tipo celular característico
-Representam uma ponte importante entre imunidade natural e imunidade adquirida. Funcionam como linfócitos que aumentam a primeira linha de defesa.
-Expressa TCR conservado
-Especificidade limitada
-Distribuição anatômica especializada
-Via distinta de maturação
-Grande espectro de interação com outras células
-Capacidade única de proteção contra patógenos
-Atividade dependente da idade 
39. Como ocorre o reconhecimento de antígenos pelos receptores de células T γδ?
Pode reconhecer antígenos proteicos e não proteicos. Via MHC I. Respondem a células estressadas, pode ser ativada por IL-1, IL-7, IL-12, IL-15
40. Por que podemos dizer que as células T γδ atuam como sentinelas no organismo?
Porque quando as células epiteliais infectadas expressão MIC A e MIC B as células T gama-delta ligam-se a eles. As células epiteliais infectadas são destruídas por apoptose e células epiteliais saudáveis são colocadas no lugar.
41. Descreva as propriedades das células TH17.
-Sua citocina assinatura é a IL-17
-Função pró inflamatória
-Células T produtoras de IL-17 são prontamente identificadas em populações de LT CD4 em humanos
-Doenças auto-imunes são associadas com a produção desregulada de Th17. 
42. Como os linfócitos T CD4+ se diferenciam no subconjunto TH17? Quais suas principais funções efetoras?
TCD4+ naive tem estimulação do antígeno, produz TGF beta, IL-6, IL-1 e outras citocinas inflamatórias e se diferenciam em Th17
Funções: resposta imunológica, inflamatória, hematopoese. 
43. Quais os principais alvos celulares e efeitos biológicos das células TH17?
-Células endoteliais: produção aumentada de quimiocinas
-Macrófagos: produção aumentada de quimiocinas e citocinas
-Células epiteliais: produção de fator estimulador de colônias e granulócitos 
44. Qual a importância das células T regulatórias?
-Modulação da resposta inflamatória mediante os diversos agentes infecciosos
-Mantém auto tolerância imunológica
-Controle das respostas auto-imunes
-Potencial aplicação no tratamento de doenças auto-imunes 
45. Descreva tipos de células T com função regulatória?
TregsCD4+CD25+: ocorrência natural
TR1: regulam mediante produção de IL-10 e suprimem o desenvolvimento de algumas respostas celulares in vivo
th3: regulam o aparecimento de doenças auto-imunes mediante a produção de TGF beta. 
46. Quais as características básicas das principais células com função regulatória?
Devem manter o balanço entre a capacidade de resposta a agentes infecciosos, finalizar a resposta imunológica e sustentar a autotolerancia. 
47. Como atuam as células TREGS? Sobre quais células elas atuam?
Produzem citocinas imunossupressoras: IL-4, IL-10, TGF beta
requer contato célula com célula.são capazes de suprimir ativação, proliferação e função efetora de linfócitos TCD4+, TCD8+, NK, linfócitos B e células dendriticas.competempor IL-12, são citotóxicas, regula expressão de moléculas e APC.
----48. Quais as consequências do não funcionamento normal das células TREGS?
Poliendocrinopatia autoimune doença inflamatória dos vasos alergias 
49. Descreva o papel das células TREGS nas doenças auto-imunes.
Anergia frente à estimulação via TCR
Inibe a transcrição de IL-2
Inibe a proliferação de células TCD4+ e TCD8+ 
50. O que é memória do ponto de vista imunológico?
Uma célula imunológica tem memória quando ela já combateu um agente infeccioso e quando entra em contanto com ele de novo sua resposta é mais rápida e eficaz. A memória pode ser duradoura ou não.
A exposição do sistema imunológico a determinado agente aumenta sua habilidade de responder naturalmente contra aquele agente. 
----51. Diferencie células de memória central e periféricas.
Memória central: células migram para o linfonodo ou medula óssea onde representam uma reserva de linfócitos específicos.
Memória periférica: as células residem em sangue e mucosas, de onde podem ser recrutadas a qualquer momento para qualquer local e desencadear respostas rapidamente. 
----52. Qual o papel da imunidade humoral?
Defender o organismo contra infecções extra-celulares, como bactérias, fungos e vírus antes de entrarem na célula. 
53. Como as imunoglobulinas medeiam à imunidade protetora?
Realizam suas ações em locais distantes de onde foram produzidos
Podem ser derivados de plasmocitos de vida longa ou curta
Muitas das suas ações são mediadas pelas regiões de cadeia pesada das moléculas de Ig
As funções são desencadeadas pela ligação dos antígenos às regiões variáveis do epítopo. 
54. Quais as características do sistema imune humoral relacionadas com o reconhecimento dos antígenos?
especificidade, diversidade, amadurecimento por afinidade.
55. Quais as principais funções efetoras do sistema imune humoral? Explique-as.
Neutralização de microorganismos ou de seus produtos tóxicos
ativação do sistema complemento
opsonização de patógenos
citotoxicidade celular dependente de anticorpos
hipersensibilidade imediata
56. Defina: 
a) Seleção positiva: é quando a célula B/T imatura expressa reconhecimento antigênico fraco
b) Seleção negativa: é quando a célula B/T imatura expressa reconhecimento antigênico forte.
c) Edição do receptor: o reconhecimento forte de antígenos da medula óssea pode levar à apoptose ou ao editoramento do receptor, que é quando linfócito B maduro se torna não específico para o antígeno próprio e vai para o tecido linfoide periférico.
57. Como ocorre a ativação das células B?
O receptor de antígeno da célula B é uma imunoglobulina de superfície (BCR). Inicia-se pela ligação do antígeno às imunoglobulinas da membrana. Estas, em conjunto com IgA e IgB constituem o complexo do receptor antigênico das células B maduras. Células B apresentam antígenos das células TCD4+ e as células TCD4+ ativam as células B. 
58. Descreva a ativação dos linfócitos B através da interação com antígenos timo-independente e timo-dependente.
timo independentes: antígenos polissacarídeos e lipídicos que possuem varias determinantes antigênicas que são capazes de se encaixar em muitas moléculas receptoras de antígenos em cada célula B. Ocorre ligação cruzada.
timo dependentes: antígenos proteicos que exigem sinais ativadores das células TCD4+. Esse tipo de ativação e mais efetora e não ocorre ligação cruzada. Uma célula dendritica apresenta MHC-II para linfócito TCD4+. A presença de citocinas e CD40 vão ativar o linfócito B.
59. Justifique a alteração de fenótipo das células B ativadas.
As células T efetoras produzem citocinas que fazem as células B proliferarem e diferenciar-se em células secretoras de anticorpos ou em células de memória. É importante porque as que diferenciam-se em secretoras de anticorpos podem se ligar a antígenos que provocam a ativação do linfócito. E os linfócitos B de memória ficam prontos para reagir rapidamente no caso de um novo contato com o mesmo antígeno 
60. Qual o papel do co-receptor da célula B CR2/CD21-CD19-CD81?
A resposta da célula C ao antígeno é aumentada por sinais que são fornecidos por essas proteínas do complemento: CR2, CD19, CD81. 
61. Qual a sequência de eventos nas respostas de anticorpos dependentes de célula T?
-O antígeno é capturado por DC’s e apresentado as células T auxiliares
-As células T auxiliares são ativadas e induzidas a expressar proteínas de membrana (CD40L) e citocinas
-As células T auxiliares ativadas são instruídas para migrar em direção ao folículo (gradiente de quimiocina)
-As células B são ativadas pelo antígeno, que pode estar na forma solúvel ou exibidos por DC
-As células B processam e apresentam o Ag, alteram seu perfil de receptores e quimiocinas e migram em direção às células T
-As células T e B interegam em interface T-B e as células B são ativadas por CD40L e citocinas.
-Pequenos focos de células B extrafoliculares são formados nas zonas de células T
-As células B ativadas vão pro folículo de novo. Formam-se os CG dentro do folículo e é nele que ocorre maior mudança de isótopo, mutação somática, seleção de eventos que levam a maturação da afinidade e geração de células B de memória
-Plasmócitos de vida longa são gerados a partir de células ativadas na reação de CG e alguns desses plasmócitos totalmente diferenciados migram para a medula óssea.
*62. Descreva os eventos iniciais e tardios nas respostas imunes humorais e o sítio anatômico onde as mesmas ocorrem. 
Anticorpos conectados à membrana na superfície dos linfócitos B (nos receptores para anticorpos)
Anticorpos secretados que residem na circulação, tecidos e mucosas (conectam antígenos, neutralizam toxinas e evitam a disseminação de patógenos)
Os anticorpos secretados e associados à membrana diferem na sequencia de resíduos de aminoácidos (?) (na porção carboxiterminal da região C da cadeia pesada).
63. Onde e como ocorrem as mudanças de isótipos? 
Ocorre nos tecidos linfoides periféricos em células B que estão ativadas. Em resposta à ligação CD40 e citocinas parte da progênie de célula B que expressaram IgM e IgD sofre o processo de mudança de isótopo da cadeia pesada levando a produção de outras Igs, como IgA, IgE, IgG.
----64. Quais as funções da enzima AID (Desaminase Induzida pela Ativação)?
Mudança de isótopo: processo de recombinação
Maturação da afinidade: processo que leva ao aumento de um anticorpo por um dado antígeno à medida que a resposta humoral progride. É resultado de mutações somáticas da Ig, seguida por sobrevivência das células B produtoras de anticorpo com maior afinidade. 
65. O que é maturação da afinidade. Descreva esse processo.
Maturação da afinidade é um processo que leva ao aumento de um anticorpo por um dado antígeno à medida que a resposta humoral progride. É resultado de mutações somáticas da Ig, seguida pela sobrevivência das células B produtoras de anticorpos com maior afinidade. 
66. O que é opsonização? Cite as principais opsoninas envolvidas na resposta imune humoral.
Opsonização é o processo pelo qual as imunoglobulinas cobrem os microorganismos e promovem sua fagocitose pela ligação a receptores nos fagócitos. Eles fagocitam e enviam sinais que estimulam a atividade microbiocida dos leucócitos.
PCR, MBP, PAS, AAS, proteínas do complemento C3, anticorpos.
67. O que são anticorpos neutralizantes? Quais suas funções? 
São anticorpos que neutralizam microorganismos e toxinas bacterianas. Eles bloqueiam a ligação deles com receptores celulares. Bloqueia a ligação do micróbio e infecção da célula, bloqueia a infecção da célula vizinha (adjacente), bloqueia a ligação da toxina ao receptor celular.
68. Explique a citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos.
 As células NK e outros leucócitos se ligam a células recobertas por anticorpos por meio de receptores e destroem-nas. Anticorpos, mastócitos e eosinófilos operam juntos para mediar a expulsão e destruição de alguns parasitas helmínticos e nos processos alérgicos. 
69. O que são complexos imunes?São os complexos de antígeno-anticorpo que se formam durante a resposta imunológica. Os receptores do complemento são importantes na remoção desses complexos. 
70. Quais as principais classes de imunoglobulinas, suas principais funções e localização anatômica em humanos?
IgA: lágrimas, saliva, secreção nasal, suor, suco intestinal, muco. Impede a penetração de agentes patogênicos. Mucosas.
IgD: na superfície de linfócitos B. Receptor antigênico. 
IgE: em mastócitos. Responsável por alergias.
IgG: altas concentrações no soro. Pode passar pela placenta (imunidade para o feto). Colostro e leite. Vital para a proteção do recém nascido contra infecção.
IgM: sua forma livre está presente apenas no soro. Tem função aglutinante e citolítica.