mecanis de ação

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO
CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Profa. Dra. Nereide Magalhães
Recife, fevereiro de 2005
HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
•Hormônios do Córtex Adrenal
- Glicocorticóides (zona fasciculada/retículada)
- Mineralocorticóides (zona glomerulosa)
•Hormônios das Gônadas
-Hormônios sexuais masculinos
-Hormônios sexuais masculinos
HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
•Hormônios do Córtex Adrenal
- Glicocorticóides (21 Carbonos)
Cortisol (zona fasciculada)
Induz a gliconeogênese
Corticosterona (abundante em roedores)
(zona fasciculada/glomerulosa)
HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
•Hormônios do Córtex Adrenal
- Mineralocorticóides (21 Carbonos)
Aldosterona (zona glomerulosa)
retenção de Na+
excreção de K+, H+
HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
•Hormônios Sexuais
– Deidroepiandrosterona (DHEA)
– Androstenediona
Conversão nos tecidos
ANDRÓGENOS
HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Murray et al., 1996
Figura 1 . Principais hormônios 
esteróides.
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
ENZIMAS
Pregnenolona (21C)
• Citocromo (P450 SCC) colesterol
isocaproaldeído (6C) 
• Hidroxilases (O2, NADPH) coenzima das sínteses redutivas
• Desidrogenases
• Isomerase
• Liaze 
• Aromatase
ACTH
(cAMP)
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Lehninger, 2000.
Figura 2. Colesterol como 
precursor da síntese de 
esteróides.
QUÍMICA DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Lehninger, 2000.
Figura 3. Colesterol: precursor da biossíntese dos hormônios esteróides.
Núcleo: ciclo 
pentanoperidrofenantreno (17C)
8 carbonos assimétricos: 
estereoisomeria
Grupos metilas angulares: C18, C19
Substituições ao longo do plano:
configurações cis ou ββββ
Substituições atrás do plano:
configurações trans ou αααα
Duplas ligações = ∆∆∆∆ (ex: ∆∆∆∆5 , ∆∆∆∆4)
QUÍMICA DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Nomenclatura:
Com relação ao grupo metila angular
• estrano (C18)
1 CH3 C18
• Androstano (C19)
2 CH3 C18 , C18
Com relação a cadeia lateral em C17
• 2C em C17 Pregnano (21C)
•Grupos funcionais
Álcool C3, C11, C21, C17
Acetona C3, C17, C20
Aldeído C18 (aldosterona) mineralcorticoíde
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Lehninger, 2000.
Figura 4. Vias de biossíntese dos hormônios esteróides.
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Lehninger, 2000.
Figura 5. Biossíntese dos hormônios esteróides. 
Clivagem oxidativa do colesterol pelo citocromo P450 
com auxílio do NADPH utilizando oxigênio molecular.
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Murray et al., 1996
Figura 6. Clivagem oxidativa do colesterol gerando pregnenolona.
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Murray et al., 1996
Figura 7. Biossíntese de mineralocorticóides e 
glicocorticóides.
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Murray et al., 1996
Figura 8. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides.
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Murray et al., 1996
Figura 9. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides.
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Murray et al., 1996
Figura 10. Biossíntese de mineralocorticóides e glicocorticóides.
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Murray et al., 1996
Figura 11. Biossíntese de andrógenos.
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Murray et al., 1996
Figura 12. Biossíntese de andrógenos. Atuação das enzimas membranares do 
reticulo endoplasmático.
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Murray et al., 1996
Figura 13. Biossíntese de andrógenos. Conversão de testosterona em 
diidrotestosterona (DHT).
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Murray et al., 1996
Figura 14. Biossíntese de estrógenos.
BIOSSÍNTESE DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Murray et al., 1996
Figura 15. Biossíntese de estrógenos e 
seus metabólitos.
MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Garrett & Grisham, 1995.
Figura 16. Mecanismo de ação dos hormônios.
MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS 
ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Lehninger, 2000.
Figura 17. Mecanismo de ação dos 
hormônios esteróides através de 
receptores nucleares.
MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS ESTERÓIDES
Garrett & Grisham, 1995.
Figura 18. Mecanismo de ação dos hormônios esteróides através de 
receptores nucleares induzindo a expressão gênica.
MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS 
ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Garrett & Grisham, 1995.
Figura 19. Mecanismo de ação dos hormônios esteróides
através de receptores de membrana. Reação do acrossoma.
MECANISMO DE AÇÃO DE HORMÔNIOS 
ESTERÓIDES
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Garrett & Grisham, 1995.
Figura 20. Mecanismo de ação dos hormônios esteróides através de receptores 
de membrana no cérebro.
METABOLISMO E EXCREÇÃO
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Glicocorticóides
17-oxi-cetoesteróides
Cortisol + metabólitos = 80% dos 17-hidroxicorticoides do plasma
Cortisona + 11-desoxicortisol = 20% dos 17-hidroxicorticoides do plasma
Diidro e tetrahidro metabólitos
Metabólitos
glicuronados ↑[ ] = conjugação com ácido glicurônico
sulfatos ↓[ ] = OHC3
ésteres solúveis
Renal 
(70%)
glicuronatos
sulfatos
(20%) fezes
METABOLISMO E EXCREÇÃO
Nereide Magalhães, DBioq., UFPE
Mineralcortocoides
Aldosternona
glcuronato de tetraidroaldosterna urina
Androgénos
17-cetoesteróides DHEA sulfato
Androstenediona
Testosterona
Androsterona
etilcolanolona