10 - Antiinflamatórios e antihistamínicos

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Anti-inflamatórios 
Profª. Fernanda Khouri 
Inflamação 
Trauma Microrganismos Reações Imunes 
Destruição de tecidos 
INFLAMAÇÃO 
Rubor Edema Calor Dor Perda da função 
Anti-inflamatórios 
Inflamação 
 Reação do organismo à uma infecção ou lesão tecidual 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Inflamação aguda X crônica 
Anti-inflamatórios 
Inflamação 
 Aguda: 
 
 Agente pouco patogênico; 
 Contato único e ligeiro com um tecido saudável; 
 Agressão leve; 
 Reação inflamatória de curta duração 
e pequena intensidade. 
Anti-inflamatórios 
Inflamação 
 Crônica: 
 
 Agente muito resistente e patogênico; 
 Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos 
saudáveis; 
 Agressão mais grave com reação inflamatória de longa 
duração e maior intensidade. 
 
 
Anti-inflamatórios 
Inflamação 
 Mediadores químicos: 
 
 Citocinas 
 Histamina 
 Bradicinina 
 Eicosanoides 
Estímulo 
nociceptivo 
Impulso de 
fibras 
aferentes 
DOR 
Liberação de mediadores químicos 
Prostaglandinas, tromboxanos e 
leucotrienos 
Anti-inflamatórios 
Mediadores Inflamatórios 
 Eicosanóides: 
 
 
 Moléculas geradas on demand a partir de precursores lipídicos 
 
 Precursor: ácido araquidônico 
Prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos 
LPD de 
membrana 
Fosfolipase A2 
(PLA2) 
Ac. 
araquidônico 
Anti-inflamatórios 
Mediadores Inflamatórios 
 Eicosanóides: 
 
 
 PLA2 é ativada (fosforilação) a partir de estímulos – lesão celular 
 
 
 
 
 
 
 
 Ác. Araquidônico livre é metabolizado pela via lipoxigenase ou ácido graxo 
ciclo-oxigenase (COX) 
LPD de 
membrana 
Fosfolipase A2 
(PLA2) 
Ac. 
araquidônico 
Prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos 
Anti-inflamatórios 
Mediadores Inflamatórios 
 Eicosanóides: 
 
 Lipoxigenase: leucotrienos 
 COX: prostaglandinas e tromboxanos 
Lesão celular 
Ação da PLA2 em LPD de membrana 
Síntese de ác. araquidônico 
Interação ác. araquidônico com enzimas específicas 
(COX e lipoxigenases) 
Síntese de eicosanóides 
Anti-inflamatórios 
Mediadores Inflamatórios 
 Eicosanóides: 
Lipoxigenase COX 
Anti-inflamatórios 
Mediadores Inflamatórios 
 Eicosanóides: 
 
 
 
 
 
 
 Prostaglandinas (PGs): vasodilatação; hiperalgesia; inibe a agregação 
plaquetária 
 Tromboxanos (TXs): vasoconstricção e agregação plasquetária 
 Leucotrienos (LTs): aumentam a permeabilidade vascular 
Estímulo 
nociceptivo 
Impulso de 
fibras 
aferentes 
DOR 
Liberação de mediadores químicos 
Anti-inflamatórios 
Fármacos com propriedades 
anti-inflamatórias 
Esteróides 
(glicocorticóides) Não-esteroidais (AINEs) 
Anti-inflamatórios 
AINEs 
 Ação farmacológica: 
 
 
AINEs 
Inibição da COX 
Inibição da 
síntese de PGs 
e TXs 
Anti-inflamatórios 
Lipoxigenase COX 
AINEs 
 Principais isoformas da COX: COX-1 e COX-2 
 
 COX-1: 
 Enzima constitutiva 
 Expressa na maioria dos tecidos 
 Função – síntese de PGs que atuam como reguladores homeostáticos 
 
 COX-2: 
 Enzima induzida após ação de citocinas inflamatórias 
 Ação: dor, inflamação e aumento da temperatura corporal (febre) 
Anti-inflamatórios 
AINEs 
 AINEs – inibidores da ciclo-oxigenase – supressão da síntese de 
eicosanóides 
 
 AINEs “tradicionais” inibem COX-1 e COX-2 – variação no grau de 
inibição de cada isoforma 
 
 Coxibes: inibidores seletivos de COX-2 
 
Aspirina Fracamente seletiva para COX-1 
Diclofenaco Fracamente seletivo para COX-2 
Fenoprofeno Não seletivo 
Ibuprofeno Fracamente seletivo para COX-1 
Celecoxibe Seletivo para COX-2 
Anti-inflamatórios 
AINEs 
Anti-inflamatórios 
AINEs 
 Principais efeitos terapêuticos: 
 
 Anti-inflamatório: diminuição da prostaglandina reduz a 
vasodilatação e o edema; 
 
 Analgésico: diminuição de prostaglandinas resulta em 
menor sensibilização de terminações nociceptivas; 
 
 Antipirético: prostaglandinas elevam o “ponto de ajuste de 
temperatura” no hipotálamo. 
COX-1 OU COX-2 ? 
Anti-inflamatórios 
AINEs 
 Efeitos adversos - prostaglandinas 
 
 Distúrbios gastrintestinais: inibição da COX-1 gástrica, 
responsável pela síntese de prostaglandinas que inibem a 
secreção de ácido e protegem a mucosa; 
 
 Reações cutâneas: reações eritematosas leves e urticária 
(mecanismo incerto) 
 
 Reações renais: IRA (prostaglandinas são responsáveis pela 
manutenção do fluxo sanguíneo renal) 
 
 Ocorre lesão em AINEs administrados de forma sistêmica? 
 
 Anti-inflamatórios 
AINEs 
 Classificação química: 
 
 Derivados do ácido salicílico: ASPIRINA 
 
 Derivados da pirazolona: DIPIRONA 
 
 Derivados do para-aminofenol: PARACETAMOL 
 
 Derivados do ácido fenilacético: DICLOFENACO 
 
 Derivados do ácido propiônico: IBUPROFENO 
Anti-inflamatórios 
AINEs 
 Contraindicações: 
 
 Pacientes em tratamento com anticoagulantes; 
 Gastrite, úlcera e sangramento GI; 
 Hepatopatas; 
 Pacientes sensíveis a algum AINE; 
 Asmáticos. 
 
 
Leucotrienos são broncoconstrictores e 
induzem a secreção de muco! 
Anti-inflamatórios 
AINEs 
Anti-inflamatórios 
AINEs 
 Uso clínico: 
 
 Analgésico: dipirona 
 Anti-inflamatório: ibuprofeno 
 Antipirético: paracetamol 
 Antitrombótico: aspirina 
 
Anti-inflamatórios 
Glicocorticóides 
 Endógenos: 
 Hormônios esteróides sintetizados no córtex supra-
renal 
Anti-inflamatórios 
Glicocorticóides 
 Exógenos: 
 Inibem a PLA2 
Anti-inflamatórios 
Glicocorticóides 
 Propriedades farmacológicas: 
 
 Ação curta: hidrocortisona 
 
 Ação intermediária: prednisolona 
 
 Ação prolongada: betametasona 
Anti-inflamatórios 
Fármacos com propriedades 
anti-inflamatórias 
Anti-inflamatórios 
Inflamação 
 Mediadores químicos: 
 
 Citocinas 
 Histamina 
 Bradicinina 
 Eicosanoides 
Estímulo 
nociceptivo 
Impulso de 
fibras 
aferentes 
DOR 
Liberação de mediadores químicos 
Anti-inflamatórios 
Histamina 
 Receptores metabotrópicos: H1-H4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Anti-histamínicos 
Histamina 
 Receptores metabotrópicos: H1-H4 
 
 Ações da histamina: 
 Efeitos cardiovasculares: dilatação dos vasos sanguíneos (H1); 
 Pele: prurido através do estímulo de terminações nervosas (H1); 
 TGI: estimula a secreção de ácido gástrico (H2), podendo induzir 
úlcera; 
 
 Antagonistas dos receptores da histamina possuem uso clínico? 
 
 
 
 
Anti-histamínicos 
Histamina 
 Antagonistas do receptor H1 
 
1 geração 
• Atravessam a barreira hematoencefálica – efeito 
sedativo 
• Ex.: hidroxizina 
2 geração 
• Não atravessam a barreira hematoencefálica, 
mas possuem toxicidade cardíaca 
• Ex.: terfenadina 
3 geração 
• Não atravessam a barreira hematoencefálica e 
não possuem toxicidade cardíaca 
• Ex.: fexofenadina 
Anti-histamínicos 
Histamina 
 Antagonistas do receptor H2 
 
 Uso clínico: tratamento de úlcera 
 Terapia visa diminuir a ação do ácido gástrico 
 
 
 
 
 
 Provável recidiva após término do uso do fármaco 
 Ex.: cimetidina e ranitidina 
Liberação de 
histamina no 
TGI 
Interação 
histamina – 
H2 
Síntese de 
ácido gástrico 
Anti-histamínicos