Aula 8 Neoplasias aspectos clínicos

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Aspectos clínicos
Neoplasias
Neoplasias
Considerações gerais
• Neoplasia ou neoplasma = novo crescimento
• Tumor (oncos) – termo abrangente, significa 
qualquer lesão expansiva ou intumescimento 
localizado 
Neoplasias
Considerações gerais
• Câncer = karkinos = caranguejo
 Expressão usada por Galeno 
(138-201 d.C.) para indicar um 
tumor maligno de mama no qual 
as veias superficiais eram túrgidas e 
ramificadas, lembrando as patas de 
um caranguejo
Neoplasias
Considerações gerais
• Câncer = neoplasmas malignos 
• Cancerologia = Estudo do câncer
• Oncologia = Estudo dos tumores 
Neoplasias
Definição
• Massa anormal de tecido, cujo crescimento 
ultrapassa e não é coordenado com o dos tecidos 
normais e persiste na mesma maneira excessiva 
depois da interrupção dos estímulos iniciais
• Proliferação celular anormal, descontrolada e 
autônoma, com ou sem prejuízo na diferenciação
Neoplasias
Classificação
• Benignas – perda dos mecanismos de controle 
da proliferação celular
• Malignas – perda dos mecanismos de controle 
da proliferação e da diferenciação celular
Neoplasias
Componentes básicos
• Parênquima – células neoplásicas em 
proliferação
• Estroma de sustentação – formado por tecido 
conjuntivo e vasos sanguíneos
Neoplasias
Componentes básicos
Fibroadenoma de mama
Fibroadenoma de mama –
parênquima e estroma 
tumoral
Neoplasias
Nomenclatura
• Neoplasias benignas
Célula de origem + oma Ex: fibroma
• Neoplasias malignas
Célula de origem + sarcoma Ex: fibrossarcoma
Neoplasias
Nomenclatura
Neoplasia benigna Neoplasia maligna
Tecido fibroso Fibroma Fibrossarcoma
Tecido cartilaginoso Condroma Condrossarcoma
Tecido ósseo Osteoma Osteossarcoma
Tecido adiposo Lipoma Lipossarcoma
Células do sangue Leucemia
Órgãos linfóides Linfoma
• Tecido conjuntivo
Neoplasias
Nomenclatura
Neoplasia benigna Neoplasia maligna
Epitélio de revestimento Papiloma Carcinoma
Epitélio glandular Adenoma Adenocarcinoma
• Tecido epitelial
• Tecido muscular
Neoplasia benigna Neoplasia maligna
Músculo liso Leiomioma Leiossarcoma
Músculo estriado Rabdomioma Rabdomiossarcoma
Neoplasias
Nomenclatura
Neoplasia benigna Neoplasia maligna
Nervos periféricos Neurilemoma Neuroma maligno
• Tecido nervoso
• Vasos
Neoplasia benigna Neoplasia maligna
Vasos sanguíneos Hemangioma Angiossarcoma
Vasos linfáticos Linfangioma Linfangiossarcoma
Neoplasias
Nomenclatura
Neoplasia benigna Neoplasia maligna
Sistema melanógeno Nevo Melanoma
• Sistema melanógeno
• Células pluripotentes
Neoplasia benigna Neoplasia maligna
Células pluripotentes Teratoma benigno Teratoma maligno
Neoplasias
Apresentação clínica
• Cístico
• Sólido  Nodular
 Vegetante
 Infiltrativo
 Ulcerado
Neoplasias
Apresentação clínica
• Nodular
- o tumor forma uma massa expansiva 
(normalmente esférica)
- É comum em órgãos compactos (fígado, 
rins, pulmão)
Neoplasias
Apresentação clínica
• Nodular
Adenocarcinoma no fígado
Neoplasias
Apresentação clínica
• Nodular
Adenocarcinoma no fígado
Neoplasias
Apresentação clínica
• Vegetante
- Massa com crescimento exofítico, 
podendo se apresentar papilomatoso
- Encontrado em tumores que crescem em 
superfícies (pele ou mucosas)
Neoplasias
Apresentação clínica
• Vegetante
Carcinoma verrucoso oral
Neoplasias
Apresentação clínica
• Vegetante
Carcinoma epidermóide escrotal
Neoplasias
Apresentação clínica
• Vegetante
Carcinoma epidermóide escrotal
Neoplasias
Apresentação clínica
• Infiltrativo
- Quase exclusivo dos tumores malignos
- Ocorre infiltração maciça da região 
adjacente, sem formar nódulos grandes
Neoplasias
Apresentação clínica
• Ulcerado
- A lesão cresce invadindo o tecido 
adjacente, ulcerando-se no centro, formando 
uma cratera, com bordas endurecidas, elevadas e 
irregulares
Neoplasias
Apresentação clínica
• Ulcerado
Carcinoma de células escamosas oral
Neoplasias
Aspectos gerais
• Diferenciação
Neoplasias
Aspectos gerais
• Diferenciação
- Especialização funcional e morfológica da célula
- Anaplasia – falta de diferenciação
- Tumores bem diferenciados são formados por células que 
reproduzem bem o tecido de origem
- Tumores pouco diferenciados ou indiferenciados 
apresentam células não especializadas, com aspecto primitivo
- EM GERAL, OS TUMORES BENIGNOS SÃO BEM 
DIFERENCIADOS, E OS MALIGNOS VARIAM ENTRE BEM 
DIFERENCIADOS ATÉ INDIFERENCIADOS (ANAPLÁSICOS)
Neoplasias
Aspectos gerais
• Diferenciação
Músculo liso Leiomioma
Neoplasias
Aspectos gerais
• Diferenciação
Glândula tireóide Adenoma de tireóide
Neoplasias
Aspectos gerais
• Diferenciação
Glândulas endometriais Adenocarcinoma de cólon 
uterino bem diferenciado
Neoplasias
Aspectos gerais
• Diferenciação
Músculo esquelético Rabdomiossarcoma
Neoplasias
Aspectos gerais
• Diferenciação
- Tumores Malignos: Pleiomorfismo – variação no tamanho 
e na forma da célula e do núcleo
Neoplasias
Aspectos gerais
• Diferenciação
- Tumores malignos: Hipercromatismo nuclear
Neoplasias
Aspectos gerais
• Diferenciação
- Tumores malignos: grande número de mitoses; mitoses 
atípicas
Neoplasias
Aspectos gerais
• Diferenciação
- Tumores malignos: organização anormal do tecido
Neoplasias
Aspectos gerais
• Diferenciação
As células dos tumores benignos são quase sempre indiferenciadas 
e reproduzem bem sua célula de origem
As células do câncer são relativamente diferenciadas, sendo que 
alguma perda de diferenciação sempre está presente
Quanto mais rápido for o crescimento do tumor, e quão mais 
anaplásico, menor é a probabilidade de haver uma atividade 
funcional especializada
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
Pergunta:
Em quanto tempo é produzido um tumor clinicamente 
detectável?
Resposta: É imprevisível
Pergunta:
Por que é imprevisível?
Resposta: Por que o crescimento tumoral é influenciado por 
vários fatores
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
-Grau de diferenciação
-Fração de crescimento ou fração proliferativa tumoral
-Natureza do tumor
-Aporte sanguíneo
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
- Grau de diferenciação
 A taxa de crescimento dos tumores se correlaciona 
com seu nível de diferenciação. Assim, a maioria dos 
tumores malignos cresce mais rapidamente que os 
tumores benignos
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
- Tempo de duplicação das células tumorais
Os controles do ciclo celular estão desregulados
As células não completam o ciclo mais rapidamente; 
elas demoram menos tempo para entrar novamente no 
ciclo (passam menos tempo em G0).
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
- Fração proliferativa tumoral
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
- Fração proliferativa tumoral
É a proporção dentro da população celular tumoral 
que se encontra em divisão
No início do desenvolvimento tumoral, a maioria das 
células tumorais se encontra em divisão celular
Com o crescimento do tumor, muitas células saem 
do ciclo devido: falta de nutrientes, hipóxia, apoptose, 
diferenciação, volta a G0
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
- Fração proliferativa tumoral
Expressão imuno-histoquímica do Ki-67 em carcinoma de células 
escamosas oral
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
- Fração proliferativa tumoral
 Assim, com o tempo, quando um tumor já é 
clinicamente detectável, a maioriadas células não se 
encontra maisem divisão celular
 Nos tumores de crescimento rápido, a fração 
proliferativa é cerca de 20%
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
- Natureza do tumor
 Tumores que respondem à ação de hormônios (ex: 
leiomiomas; adenocarcinomas mamários, etc) evoluem 
e involuem na depedência da estimulação hormonal
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
- Aporte sanguíneo
 As células tumorais necessitam de oxigênio e 
nutrientes para proliferarem, necessitando, portanto, de 
um maior aporte sanguíneo
O tumor estimula o crescimento dos vasos 
sanguíneos do hospedeiro  ANGIOGÊNESE
Sem devido aporte sanguíneo, muitas células 
tumorais são induzidas à morte por hipóxia
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
- Aporte sanguíneo
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
- Aporte sanguíneo
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento
- Aporte sanguíneo
 As células tumorais induzem a angiogênese através 
da síntese de fatores angiogênicos. Ex: VEGF (fator de 
crescimento do endotélio vascular) e FGF (Fator de 
crescimento fibroblástico)
Neoplasias
Aspectos gerais
• Crescimento OBS!!!!!
A maioria dos agentes antineoplásicos atua sobre células que 
estão no ciclo
A fração proliferativa tumoral tem um efeito profundo na 
sua susceptibilidade à quimioterapia
Nos tumores de crescimento lento (ex: de mama) é comum 
levar as células a sairem de G0 e entrarem no ciclo (através 
de radioterapia, de cirurgia ou te fármacos)
Neoplasias
Aspectos gerais
• Invasão local
Neoplasias
Aspectos gerais
• Invasão local
- Tumores benignos
Quase todos crescem para fora (crescimento exofítico)
Não têm capacidade de infiltrar, invadir ou metastatizar 
para locais distantes
Muitas vezes desenvolvem uma cápsula fibrosa (porque têm 
crescimento lento), que circunscreve a lesão, facilitando a 
excisão cirúrgica
Neoplasias
Aspectos gerais
• Invasão local
- Tumores benignos
Fibroadenoma de mama
Fibroadenoma de mama –
encapsulado
Neoplasias
Aspectos gerais
• Invasão local
- Tumores malignos
Exibem crescimento para dentro (endofítico ou 
infiltrativo), com destruição progressiva do tecido adjacente
Geralmente não formam cápsula (porque apresentam 
crescimento rápido)
Não são bem demarcadas em relação aos tecidos 
circundantes
Neoplasias
Aspectos gerais
• Invasão local
- Tumores malignos
Carcinoma de células escamosas 
em língua
Carcinoma de células escamosas 
em vulva
Neoplasias
Aspectos gerais
• Invasão local
- Carcinoma in situ (estágio pré-invasivo)
Estágios de progressão de displasia para carcinoma in situ
Neoplasias
Aspectos gerais
• Mestástase
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
-É a formação de uma nova lesão tumoral a partir da 
primeira, sem continuidade entre as duas
-Caracteriza um tumor como MALIGNO, porque as 
neoplasias BENIGNAS não metastatizam
-Quase todos os tumores malignos podem metastatizar. 
Exceção: gliomas e carcinomas basocelulares em pele
-Cerca de 30% dos pacientes recém-diagnosticados com 
tumores sólidos já se apresentam com metástase
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
-Vias de disseminação
(1)Disseminação linfática 
(2)Disseminação hematogênica
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
(1)Disseminação linfática 
- É a mais comum dos carcinomas
- O padrão de comprometimento dos linfonodos segue as 
vias naturais de drenagem linfática
- Linfonodo sentinela – é o primeiro linfonodo numa 
bacia linfática do tumor primário
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Diagrama mostrando os locais potenciais de disseminação 
metastática do carcinoma bucal para os linfonodos regionais
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Depósitos metastáticos nos linfonodos cervicais em 
paciente com carcinoma de células escamosas em língua
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Linfonodo sentinela
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Edema acarretado pela remoção de linfonodos axilares
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Linfonodo sentinela
OBS!!!!!
É o primeio gânglio a receber drenagem linfática de um 
tumor
Admite-se que, se o linfonodo sentinela estiver livre de 
metástase, os outros linfonodos também estarão livres
Indica se a axila está ou não comprometida
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Linfonodos aumentados
OBS!!!!!
As células tumorais, depois de pararem nos linfonodos, 
podem ser destruídas por uma resposta imune específica ao 
tumor
Portanto, o aumento de volume dos linfonodos pode 
também significar uma lesão reacional (hiperplasia reativa)
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
(1)Disseminação hematogênica
-É típica dos sarcomas
-As artérias são mais difíceis de penetrar que as veias
-O fígado e o pulmão são os órgãos que mais recebem 
metástases
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Cascata metastática
Neoplasias
• Metástase
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Cascata metastática
- Descolamento das células tumorais umas das outras
- Ligação com componente3s de matriz
- Degradação da matriz extracelular
- Migração de células tumorais
- Intravasamento
- Deslocamento intravascular
- Extravasamento
- Implante tumoral
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Cascata metastática
- Descolamento das células 
tumorais umas das outras
 Diminuição da 
expressão de moléculas de 
adesão célula-a-célula
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Cascata metastática
(2)Ligação com 
componentes de matriz
Aumento da expressão 
de moléculas de adesão 
célula-matriz (laminina, 
fibronectina, integrina, etc)
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Cascata metastática
(3) Degradação da matriz 
extracelular
Aumento da expressão 
de colagenases
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Cascata metastática
(4)Migração das células 
tumorais
Requer a degradação 
enzimática ativa dos 
componentes da MEC
Enzimas: 
metaloproteinases de 
matriz (MMPs), serina, 
cisteína
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Cascata metastática
(5) Intravasamento
As células tumorais 
secretam enzimas que 
degradam a membrana 
basal do vaso
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Cascata metastática
(6) Deslocamento 
intravascular
Agregação homotípica 
(entre as células tumorais) 
e heterotípica (entre as 
células tumorais e as células 
sanguíneas)
Facilita a sobrevivência 
das células tumorais
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Cascata metastática
(7) Extravasamento
É necessário adesão ao 
endotélio e rompimento 
da membrana basal
Neoplasias
Aspectos gerais
• Metástase
Cascata metastática
(8) Implante tumoral no 
órgão-alvo
Neoplasias
Aspectos gerais
Neoplasias benignas
Crescimento lento
Crescimento exofítico
Bem delimitadas
Formam cápsula
Não costumam recidivar
Sem atipia celular
Boa adesividade celular
Não emite metástases
X
Neoplasias malignas
Crescimento rápido
Crescimento infiltrativo
Sem limites precisos
Não formam cápsulas
Recidivas frequentes
Atipia celular
Adesividade diminuída
Emitem metástases
Neoplasias
Aspectos gerais