Aula 6 Processo Inflamatório

Prévia do material em texto

Processo Inflamatório
Inflamação  inflamare = pegar fogo
Flogose  plogos = pegar fogo
Processo Inflamatório
Processo Inflamatório
Histórico
Cornelius Celsus
 Sinais cardinais da inflamação: 
DOR, CALOR, RUBOR, TUMOR
Quinto sinal cardinal 
PERDA DA FUNÇÃO
Cláudio Galeno
Processo Inflamatório
Histórico
John Hunter
 A inflamação não é uma doença, 
mas uma resposta inespecífica 
que tem efeito salutar sobre o 
hospedeiro
Inflamação Aguda
Sinais cardinais
Processo Inflamatório
A inflamação é fundamentalmente uma 
resposta protetora, cujo objetivo final é 
livrar o organismo da causa inicial da lesão 
celular (ex: micróbios, toxinas) e das 
consequências dessas lesões (células e 
tecidos necróticos)
Processo Inflamatório
O processo inflamatório envolve: a 
microcirculação, o sangue e o tecido 
conjuntivo
Processo Inflamatório
É a reação dos vasos sanguíneos, levando ao 
acúmulo de líquido e leucócitos nos tecidos 
extravasculares
Processo Inflamatório
Inflamação aguda
 Dor, calor, rubor e tumor
 Curta duração
 Exsudação de líquidos e proteínas plasmáticas
 Imigração de neutrófilos 
Inflamação crônica
 Dor, calor, rubor e tumor amenizados
 Longa duração
 Proliferação de vasos sanguíneos, fibrose e 
necrose tecidual
 Presença de linfócitos e macrófagos
Inflamação Aguda
Agente flogógeno

Lise celular

Alteração das proteínas
teciduais

Quimiotaxia para neutrófilos
Vasodilatação
Aumento da permeabilidade
Ativação do sistema complemento

Plasma + 
Tecido conjuntivo alterado
Processo Inflamatório
Inflamação aguda
 A agressão tecidual causada pela ação do agente 
flogógeno induz destruição de células no local
 O conteúdo enzimático intracelular das células 
destruídas, uma vez extravasado para o meio 
intersticial, induz alterações nas proteínas 
teciduais
 Estas proteínas alteradas induzem vasodilatação, 
aumento da permeabilidade vascular, ativação dos 
sistema complemento e quimiotaxia para neutrófilos
Inflamação Aguda
Plasma + Tecido conjuntivo alterado
 
Fibrinogênio

Fibrina

Quimiotaxia para 
neutrófilos
Ativação do Sistema 
Plasminogênio-plasmina
Ativação do sistema
formador de cininas
Ativação do Sistema
Complemento

Anafilatoxinas
C3a e C5a

HISTAMINA

 Vasodilatação
 Aumento da
permeabilidade
vascular
Processo Inflamatório
Inflamação aguda
 Decorrente do aumento da permeabilidade 
vascular, o plasma que extravasa para o meio 
extravascular é rico em proteínas
 O fibrionogênio presente nesse plasma 
extravasado, quando chega ao tecido conjuntivo, 
determina a formação de fibrina
 A rede de fibrina formada exerce quimiotaxia 
para os neutrófilos, ativa o sistema formador de 
cininas e ativa o sistema plasminogênio-plasmina
Processo Inflamatório
Inflamação aguda
 O plasma extravasado possui proteínas 
precursoras do sistema complemento que, ao 
entrarem em contato com o tecido conjuntivo 
alterado, são ativados
 A liberação de anafilatoxinas C3a e C5a leva à 
degranulação dos mastócitos, levando a liberação de 
histamina
Processo Inflamatório
MASTÓCITOS
Processo Inflamatório
Inflamação aguda
 HISTAMINA – é o primeiro 
mediador químico liberado, provocando 
vasodilatação e aumento da 
permeabilidade vascular
Processo Inflamatório
Inflamação aguda – SINAIS CARDINAIS
 Rubor e calor – decorrentes do fenômeno de 
vasodilatação, que faz chegar ao local uma maior 
quantidade de sangue, determinando vermelhidão 
e aquecimento na área
 Dor – aparece em consequência da formação 
de cininas
 Tumor – surge em decorrência do edema
 Perda da função – decorrência natural da 
progressão e agravamento do processo
Inflamação Aguda
Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular

Aumento da viscosidade sanguínea

Marginação leucocitária

Diapedese
Processo Inflamatório
Inflamação aguda
 Em virtude da continuada vasodilatação e 
aumento da permeabilidade vascular, continua 
havendo extravasamento de plasma
 Aumento da viscosidade sanguínea, levando à 
diminuição do fluxo sanguíneo  pré-estase
 Este atraso da velocidade do fluxo resulta no 
deslocamento de elementos celulares para a 
periferia dos vasos  marginação leucocitária
Inflamação Aguda
Processo Inflamatório
Inflamação aguda
 Os leucócitos individualmente, e depois fileiras 
de leucócitos, rolam lentamente ao longo do 
endotélio e aderem transitoriamente  ROLAGEM
 Os leucócitos aderem-se em algum ponto, e, com 
o tempo, o endotélio fica “revestido” de leucócitos 
aderidos  PAVIMENTAÇÃO
 Os leucócitos inserem pseudópodes nas junções 
entre as células endoteliais, espremem-se entre 
essas junções  DIAPEDESE
Inflamação Aguda
NEUTRÓFILO
Processo Inflamatório
Neutrófilo
 As primeiras células a iniciarem a emigração 
são os neutrófilos
(1) São células dotadas de grande capacidade de 
locomoção
(2) Estão em alta concentração no sangue
(3) São grandemente atraídas por fatores 
quimiotáticos
Processo Inflamatório
Neutrófilo
 Quimiotaxia – locomoção orientada ao longo de 
um gradiente químico
 Após o extravasamento, os leucócitos 
emigram nos tecidos em direção ao local da 
lesão, por um processo chamado quimiotaxia
 Substâncias endógenas e exógenas podem 
funcionar como quimioatraentes
Processo Inflamatório
Neutrófilo
 A ligação desses fatores a receptores 
específicos localizados nas membranas dos 
neutrófilos promove a ativação de proteínas que 
determinam a liberação de cálcio
 O cálcio, juntamente com proteínas chamadas 
calmodulinas, induzem a montagem de 2 tipos de 
fibrilas contráteis (actina e miosina)
 É através do deslizamento da actina e miosina 
que o neutrófilo adquire capacidade de 
locomoção, migrando até o foco inflamatório
Processo Inflamatório
Neutrófilo
Fosfolipídeos da membrana celular
Fosfolipase A2
Ácido aracdônico
 
Prostaglandinas Leucotrienos e 
lipoxinas
Via da lipoxigenaseVia da cicloxigenase
 corticosteróides
AINEs 
Processo Inflamatório
Neutrófilo
 O aumento de cálcio na célula ativa a enzima 
fosfolipase A2, que hidrolisa fosfolipídeos de 
membrana, gerando ácido aracdônico
 O metabolismo do ácido aracdônico pode ser 
por duas vias: a da cicloxigenase e da 
lipoxigenase, gerando prostaglandinas e 
leucotrienos  metabólitos do ácido aracdônico
 Os metabólitos do ácido aracdônico causam 
vasodilatação, aumento da permeabilidade 
vascular e quimiotaxia
Inflamação Aguda
Opsonização

Reconhecimento e fixação

Engolfamento e ingestão

Morte ou degradação
Processo Inflamatório
Neutrófilo
 Ao atingirem o local da reação inflamatória, os 
fagócitos tentam eliminar o agente flogógeno e os 
detritos celulares locais através da FAGOCITOSE
 Para o leucócito poder englobar a partícula a ser 
fagocitada, precisa reconhecê-la, o que se processa 
através do envolvimento desta partícula pelas 
opsoninas (C3b e IgG)  OPSONIZAÇÃO
Processo Inflamatório
Neutrófilo
 Após a ligação de uma destas opsoninas à 
superfície alvo, o fagócito reconhece a partícula 
estranha, fixando-se a ela através dos receptores 
para as opsoninas  RECONHECIMENTO e 
FIXAÇÃO
 O leucócito emite pseudópodes que envolvem a 
partícula-alvo até que esta seja completamente 
englobada, originando um vacúolo denominado 
fagossoma  INGESTÃO
Processo Inflamatório
Neutrófilo
 Grânulos lisossomais migram para este ponto da 
célula (onde ocorreu a fagocitose), e se fundem 
com o fagossoma, formando o fagolisossoma
 O conteúdo enzimático lisossômico é liberado no 
fagolisossomapara destruição da partícula 
englobada  DEGRANULAÇÃO  gerando a 
MORTE ou DEGRADAÇÃO
Inflamação Aguda
Fagocitose
Mecanismos bactericidas
( 1 ) Dependentes de oxigênio
( 2 ) Independentes de oxigênio
Inflamação Aguda
Mecanismo bactericida dependente de oxigênio
NADH Oxidase
2O2 + NADPH  2O2- + NADP + H+
2O2- + 2H+  H2O2 +O2
Cl-
H2O2 + H+ HOCl + H2O
Mieloperoxidase
Inflamação Aguda
(1)Dependente de oxigênio
 Consiste na produção de radicais livres de oxigênio no 
interior dos fagolisossomas, que são dotados de poder 
bactericida
Mecanismo bactericida dependente de oxigênio
Inflamação Aguda
Mecanismo bactericida independente de oxigênio
 Liberação de enzimas 
presentes nos grânulos 
lisossômicos com o objetivo de 
destruir a bactéria fagocitada:
lisozima
elastase
lactoferrina
Inflamação Aguda
Resolução da inflamação aguda
( 1 ) resolução completa
( 2) cura por substituição de tecido conjuntivo 
(fibrose)
( 3 ) progressão para inflamação crônica
Inflamação Aguda
Resolução da inflamação aguda
( 1 ) Resolução completa
 Termina com a restauração do local da inflamação aguda ao 
normal
 Acontece quando a lesão é limitada ou breve, ou quando há 
pouca destruição tecidual
 Tem de haver neutralização ou decomposição dos 
mediadores químicos, normalização da permeabilidade 
vascular, cessação da chegada de leucócitos, remoção de 
líquido do edema, proteína, leucócitos, agentes estranhos e 
restos necróticos
Inflamação Aguda
Resolução da inflamação aguda
( 2 ) Cura por substituição de tecido conjuntivo (fibrose)
 Ocorre após grande destruição tecidual
 Ocorre quando a lesão inflamatória atinge tecidos que não 
se regeneram
 Ocorre quando há grande exsudação de fibrina
Inflamação Aguda
Resolução da inflamação aguda
( 3 ) Progressão para inflamação crônica
 Ocorre a transição “aguda para crônica” quando a resposta 
inflamatória aguda não pode resolver o problema da agressão, 
em decorrência da persistência do agente nocivo ou de 
alguma interferência no processo normal da cura
Fenômenos exsudativos
Células predominantes:
neutrófilos
Fenômenos proliferativos
Células predominantes:
linfócitos 
plasmóctos
macrófagos

Inflamação aguda
Inflamação crônica

Agente flogógeno de 
baixa ou pouca toxicidade
Processo Inflamatório
Inflamação crônica
 É uma inflamação prolongada (semanas ou 
meses) na qual a inflamação ativa, a destruição 
tecidual e a tentativa de reparar os danos 
ocorrem simultaneamente
 Frequentemente começa de maneira insidiosa, 
como uma reação pouco intensa, geralmente 
assintomática 
Inflamação crônica
Células da inflamação crônica
 Os neutrófilos têm meia-vida curta (cerca de 
48 horas), e são logo substituídos por 
macrófagos e linfócitos
MonócitoLinfócito
Células da inflamação crônica
Plasmócito
Célula gigante 
multinucleada
Inflamação crônica
Células da inflamação crônica
Inflamação crônica
Monócito  Macrófago
MACRÓFAGOS
 São as principais células 
da inflamação crônica
 Sobrevive por vários 
meses ou anos
 Precisam ser ativados –
aumentam de tamanho, 
aumenta o conteúdo 
enzimático nos lisossomos, 
maior facilidade em 
fagocitar
 Promovem acentuada
destruição tecidual
Células da inflamação crônica
Inflamação crônica
Linfócito
LINFÓCITOS
 Migram para os locais 
da inflamação atraídos por 
fatores quimiotáticos
 Ativam macrófagos
Células da inflamação crônica
Inflamação crônica
Plasmócitos
PLASMÓCITOS
 Derivadas dos linfócitos 
B
 Especializadas na 
produção de anticorpos 
contra o agente agressor 
ou contra componentes 
teciduais alterados
Inflamação Crônica
Inflamação Crônica Não-granulomatosa
Inflamação Crônica Granulomatosa
Inflamação Crônica
Inflamação Crônica Não-granulomatosa
O Infiltrado de células mononucleares organiza-se de forma dispersa 
pelos tecidos, associado à proliferação de fibroblastos, deposição de 
colágeno e neoformação vascular. Ex: gengivite
Inflamação Crônica
Inflamação Crônica Granulomatosa
Coleção compacta de células do sistema mononuclear fagocitário, 
principalmente macrófagos ativados e células derivadas deles (células 
epitelióides, células gigantes tipo corpo-estranho e células gigantes 
tipo Langhans)  Granuloma. Ex: tuberculose, sífilis
Inflamação Crônica
Inflamação Crônica Granulomatosa
Célula gigante 
multinucleada tipo 
corpo estranho
Célula gigante 
multinucleada tipo 
Langhans
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(1) Aminas vasoativas
(2) Proteases plasmáticas
(3) Metabólitos do ácido aracdônico
(4) Fator de ativação plaquetária
(5) Citocinas
(6) Óxido nítrico
(7) Constituintes lisossômicos 
Inflamação
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(1) Aminas vasoativas
(2) Proteases plasmáticas
(3) Metabólitos do ácido aracdônico
(4) Fator de ativação plaquetária
(5) Citocinas
(6) Óxido nítrico
(7) Constituintes lisossômicos 
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(1) Aminas vasoativas
 Serotonina  Produz vasodilatação e aumento da 
permeabilidade vascular
 Encontram-se armazenadas no interior 
das plaquetas
 Histamina  Produz vasodilatação e aumento da 
permeabilidade vascular
 Armazenada nos mastócitos
 São capazes de provocar a degranulação 
dos mastócitos: agentes físicos, 
anafilatoxinas (C3a, C5a), citocinas (IL-1, 
IL-8), toxinas bacterianas
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(1) Aminas vasoativas
(2) Proteases plasmáticas
(3) Metabólitos do ácido aracdônico
(4) Fator de ativação plaquetária
(5) Citocinas
(6) Óxido nítrico
(7) Constituintes lisossômicos 
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(2) Proteases plasmáticas
 Sistema complemento
 C3a e C5a - Anafilatoxinas 
 C3b – Opsonização
 C5a – Adesão, quimiotaxia e ativação leucocitária
 C5b-9 – Complexo de Ataque à membrana
 Sistema cinina
 Bradicinina – aumenta a permeabilidade vascular, promove 
vasodilatação, gera dor
 Sistema de coagulação
 A conversão de fibrionogênio em fibrina forma 
fibrinopeptídeos, que promovem aumento da permeabilidade 
vascular e quimiotaxia para neutrófilos
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(1) Aminas vasoativas
(2) Proteases plasmáticas
(3) Metabólitos do ácido aracdônico
(4) Fator de ativação plaquetária
(5) Citocinas
(6) Óxido nítrico
(7) Constituintes lisossômicos 
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(3) Metabólitos do ácido aracdônico
 Prostaglandinas e leucotrienos
 Produzem vasodilatação, aumento da permeabilidade, 
quimiotaxia e adesão leucocitária, febre e dor
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(1) Aminas vasoativas
(2) Proteases plasmáticas
(3) Metabólitos do ácido aracdônico
(4) Fator de ativação plaquetária
(5) Citocinas
(6) Óxido nítrico
(7) Constituintes lisossômicos 
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(4) Fator de ativação plaquetária
 Estimula a liberação de serotonina e 
histamina, aumenta a permeabilidade vascular, 
aumenta a adesão e quimiotaxia leucocitária, 
vasodilatação e broncodilatação
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(1) Aminas vasoativas
(2) Proteases plasmáticas
(3) Metabólitos do ácido aracdônico
(4) Fator de ativação plaquetária
(5) Citocinas
(6) Óxido nítrico
(7) Constituintes lisossômicos 
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(5) Citocinas
 Fator de necrose tumoral alfa (TNF-a), e 
interleucinas IL-1, IL-6 e IL-8
 Induzem a síntese de moléculas de adesão 
endotelial
 Induzem a síntese de colagenases e proteases
 Produzem sintomassistêmicos: febre, sonolência, 
diminuição do apetite
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(1) Aminas vasoativas
(2) Proteases plasmáticas
(3) Metabólitos do ácido aracdônico
(4) Fator de ativação plaquetária
(5) Citocinas
(6) Óxido nítrico
(7) Constituintes lisossômicos 
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(5) Óxido nítrico
 Vasodilatador
 Desempenha também um papel de controle
negativo no processo inflamatório por reduzir
a adesão leucocitária
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(1) Aminas vasoativas
(2) Proteases plasmáticas
(3) Metabólitos do ácido aracdônico
(4) Fator de ativação plaquetária
(5) Citocinas
(6) Óxido nítrico
(7) Constituintes lisossômicos 
Inflamação
Mediadores químicos da inflamação
(6) Constituintes lisossômicos
 Destruição tecidual devido a degradação de 
componentes extracelulares, vasodilatação e 
aumento da permeabilidade vascular