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Neurotransmissores Sistema Nervoso Autônomo Sistema Nervoso Entérico Neurônios Neurotransmissão Transmissão Colinérgica Transmissão Adrenérgica Transmissão NANC Divisão didática do sistema nervoso central (SNC). Anatomia Macroscópica do SNC – Aspectos Gerais – Figura 27 Sistema Nervoso Autônomo É a subdivisão do Sistema Nervoso que regula os processos corpóreos que não estão sob dependência direta do controle voluntario. Inerva Musculatura Lisa. Possui duas divisões distinguíveis anatomicamente: Simpático ou Toracolombar 2. Parassimpático ou Craniosacral 3 SNA Parassimpático Acetilcolina é o neurotransmissor da sinapse pré-glangionar e da neuroefetora. Possui relação 1:1 entre as fibras pré e pós-ganglionares. Fibras: Pré-ganglionares: são longas e alcançam os gânglios. Pós-ganglionares: são de comprimento pequeno, nascem nos gânglios e terminam do órgãos. 5 SNA Simpático Acetilcolina é o neurotransmissor da sinapse pré-glangionar. Noradrenalina é o neurotransmissor da sinapse neuroefetora. Possuem relação de 1:20 entre as fibras pré e pós ganglionares. Fibras: Pré ganglionares: são curtas e alcançam os gânglios. Pós- ganglionares: são longas, nascem nos gânglios e terminam do órgãos. 7 Sistema Nervoso Entérico Extenso, altamente organizado e se localiza nas paredes dos tratos gastrointestinais. É formado: Mioentérico: Plexo de Auerbach Plexo de Meinsser Recebem fibras: Simpáticas pós-ganglionares(Acetilcolina) Parassimpático pré-ganglionares (Acetilcolina) 8 Os plexos são responsáveis por controlar mobilidade e contração. Sistema Nervoso Entérico As falta de estímulos simpáticos e parassimpáticos não impede as atividades dos plexos nos músculos lisos e nas glândulas. Também podem dirigir-se diretamente para o musculo liso, glândulas e vasos sanguíneo gastrointestinais. Possuem vários tipos de neurotransmissores como : neuropeptídios, serotonina, óxido nítrico e ATP. 9 Componente Central do SNA Controla: Homeostasia interna e estabelece padrões de comportamento. Inter-relaciona as funções somáticas e viscerais. A parte central é representada pelo hipotálamo. http://www.mundoeducacao.com/biologia/hipofise.htm Neurônios É a célula especializada na captação e na transmissão do estímulo interno e externo devido as suas propriedades de excitabilidade e condutibilidade. Corpo Celular Axoplasma (ou citoplasma do axônio) Membrana Excitável: Importante para a condução e transmissão de impulsos nervosos. Dendritos: Conduzem o impulso nervoso para o soma. Vesículas pré-sinápticas: Espinhas Pré-sinápticas: são as extensões dos dendritos que estabelecem sinapses com terminações axônicas de outros neurônios. http://www.netxplica.com/Verifica/9_neuronio.htm Neurotrasmissão Tem como objetivo transmitir informações entre Neurônios. Acontece através de uma sinapse. Os fármacos com ações no SNC tem enorme valor terapêutico podendo curar distúrbios sem alterar a consciência. Os Farmacologistas do SNC tem dois objetivos: 1. Usar fármacos para esclarecer os mecanismos que atuam no SNC. 2. Desenvolver fármacos que corrijam eventos fisiopatológicos do SNC anormal. 13 Sinapse Possui função de transmissão de informação, através do neurotransmissor ou mediador químico, no sentido de sintetiza-lo, armazena-lo, libera-lo, utiliza-lo e inativa-lo. Unem: Axônio e Corpo Celular ou Soma Axônio e dendritos Axônio e Axônio Condições para que haja Neurotransmissão Enzimas necessárias a biossíntese dos neurotransmissores. Quando estimulados os neurônios devem liberar o neurotransmissor. O neurotransmissor depois de liberado deve reagir com os receptores específicos Depois da interação neurotransmissor e receptor deve surgir uma resposta biológica de excitação ou inibição. Depois de utilizado o neurotransmissor deve ser inativado por meio enzimático e receptação ou difusão. 15 Canais Iônicos A excitabilidade elétrica dos neurônios é atingida através de modificações dos canais iônicos nas membranas plasmáticas neuronais. “Os canais iônicos dependentes de voltagem promovem mudanças rápidas na permeabilidade iônica ao longo dos axônios e nos dentritos e para o acoplamento excitação/secreção que libera neurotransmissores de locais pré-sinápticos. (Catterall, 1993; Catterall e Epstein, 1992).” http://materiais.dbio.uevora.pt/jaraujo/biocel/transportes.htm 16 Transmissão sináptica Os impulsos nervosos realizam seu percurso de dois modos: Transmissão Passagem de um impulso através de uma junção sináptica ou efetora. Impulso excitatório ou inibitório . 17 Estágios da Neurotransmissão 1. Armazenamento e liberação do neurotransmissor 18 20- 40 proteínas nas vesículas desempenham papel de troca e transporte. Ex: Sinaptobrevinas (VAMP) unem-se as membranas plasmáticas através SNAP-25 e a sintaxina para forma o processo de fusão. Sinaptogminas se ligam ao GTP da família RAB-3 desencadeia a exocitose pela ação do cálcio. Sinapsina; Sinaptofisina; Sinaptogirina; RIM e neuroxina. 19 2.Combinação do transmissor com o receptor Despolarização Hiperpolarização 20 3. Iniciação da Atividade pós-Juncional PPSE: Músculo esquelético, cardíaco ou neurônio: Potencial de ação propagado. Músculo Liso: aumenta a taxa de despolarização espontânea. PPSI: Músculo liso e neurônio: opõe-se aos potenciais inibitórios iniciados por outras fontes neuronais. Músculo esquelético: não ocorre. 4. Destruição ou dissipação do neurotransmissor As vesículas vazias são recapturada por meio enzimático ou por difusão. 21 Acetil-coA : tem origem mitocondrial. Colina: provém da fenda sináptica, extracelular. Transmissão Colinérgica A sinapse colinérgica caracteriza-se por possuir a acetilcolina como neurotransmissor. Biossíntese: A acetilcolina é sintetizada no citosol do neurônio a partir da acetilcoA e da colina. 23 22 Transmissão Colinérgica Biossíntese A acetilcolina é sintetizada no citosol. Colina-O-acetiltransferase: Combina a Acetil-Coa com a colina. Estocagem No terminal axônico, as vesículas pré-sinápticas, contendo acetilcolina ficam concentradas até que hajam estímulos que as liberem. 24 Transmissão Colinérgica Liberação Acontece através de um impulso nervoso Despolarização da membrana pré-sináptica Aumento da permeabilidade dos canais de cálcio e entrada do íon Magnésio Substâncias liberadas junto a acetilcolina: ATP Prostaglandinas 25 Transmissão Colinérgica Interações com receptores Combina-se com receptores denominados colinérgicos, classificado em dois grupos: Nicotínicos ou N-colinérgicos Sinapse colinérgica entre neurônio e musculo estriado. Sinapse ganglionar tanto no simpático como no parassimpático. Muscarínicos ou M-colinérgicos Neuromiocardia Neuromuscular lisa( Visceras) Neuroglandular Neuroneural Inativação: Acetilcolinesterase: hidrolisa a acetilcolina na fenda sináptica em acetato e Colina. 26 Acetil CoA Colina Transportador de ACh Colina + Acetato Transportador de colina ACh 27 Transmissão Adrenérgica Caracteriza-se por possuir a noradrenalina ou norepinefrina como seu neurotransmissor. A noradrenalina encontra-se em diversas partes do neurônio. (Concentrações baixas no corpo celular e nas regiões terminais e altas concentrações nas varicosidades terminais). A noradrenalina é lançada no sangue pela medula suprarrenal toda vez que nervos simpáticos são estimulados. 29 Transmissão Adrenérgica Liberação Pode ser liberada de acordo com três modalidades. Como efeito de chegada de um potencial de ação no terminal axonico. Liberação espontânea, esse tipo de liberação produz o chamado potencial de ação mínimo na placa terminal e não provocam resposta efetora. Liberação ou perda espontânea , a partir de vesículas pré-sinápticas, caindo a noradrenalina no axoplasma, nesse caso, a monoaminaoxidase inativa a noradrenalina. 30 Transmissão Adrenérgica Biossíntese 31 Transmissão Adrenérgica Estocagem É armazenada em vesículas pré-sinápticas. Se concentra no terminal adrenérgico e nas suas varicosidades. Nas vesículas ocorre a oxidação da dopamina em noradrenalina. A monoaminaoxidase ligam e armazenam a noradrenalina evitando que ela se difunda para fora da vesícula. 32 Transmissão Adrenérgica Interações com receptores Combina-se com receptores denominados adrenérgicos, classificados em dois grupos: Alfarreceptores . Betarreceptores São existentes nas fibras musculares lisas, SNC, nas glândulas e no miocárdio. . 33 Transmissão Adrenérgica Recaptação Constitui o mecanismo mais importante de inativação Como o NT é retirado da fenda sináptica ele deixa de ter a capacidade de exercer sua função ativadora sobre os receptores adrenérgicos. É mediado por sistema metabólico transportador especifico situado nas membranas axonal dos nervos adrenérgicos. Depois de recaptada é novamente armazenada nas vesículas pré-sinápticas. 34 Transmissão Adrenérgica Inativação: Acontece de duas formas: Enzimática e por Recaptação. O neurotransmissor é metabolizado por duas enzimas: MAO (Monoaminaoxidase) Retira o grupamento NH2 de diversos compostos, como adrenalina, noradrenalina, dopamina e serotonina. Localizada na mitocondria. COMT- Catecol-O-metiltransferase Tranforma a noradrenalina em em compostos metametilados, metanefrina e normetanefrina . Regula a concentração da catecolamina circulante. Localizada no fígado. 35 SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO 36 TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA: NA MAO 2 NA Ca2+ X R R PA RESPOSTA RESPOSTA NA NA NA NA NA NA NA AMPc (-) NA NA NA NA NA COMT NA NA NA 36 Ahlquist (1948) ADR NA >> ISO ISO > ADR NA Lands (1967) 2 ADR NA ADR >>>>NA 1 Emorine (1989) ISO = NA > ADR 3 Langer (1973) 1 2 Pós-sinápticos Excitatório Pré-sinápticos Inibitório 1A 1 1B 1D Coração, fígado, pulmão, cerebelo Rim, aorta, córtex cerebral Próstata, aorta, córtex cerebral Langer (1973) 1 2 Pós-sinápticos Excitatório Pré-sinápticos Inibitório 2A 2 2B 2C Pré-sináptico / plaquetas, medula vert. Rim, Fígado Córtex cerebral Receptores Adrenérgicos Transmissão NANC Foi criada para indicar transmissão não colinergina e não adrenérgica. Os neurotransmissores são: ATP: encontrados nos neurônios simpáticos pos-ganglionares e desencadeia despolarização rápida com contração do musculo liso. GABA: localiza-se em neurônios entéricos e a atua na função do reflexo peristáltico. NPY: é encontrado em neurônios simpáticos (vaso sanguíneo) facilitando a função constritora da noradrenalina. 38 Transmissão NANC VIP: localizam-se em nervos parassimpáticos, que se dirigem as glândulas salivares, e na inervação NANC da musculatura lisa das vias respiratórias, auxiliando na broncodilatação. LHRH: se encontra em gânglios simpáticos e promove despolarização lenta, cotransmitida com ACh. Substância P é encontrada com gânglios simpático e neurônios entéricos, sendo cotransmitida com ACh e facilitando a desolarização lenta. 39 Transmissão NANC Cotransmissão ou Coliberação É um neurônio que pode liberar ao mesmo tempo mais de um neurotransmissor. Cada um dos cotransmissores interage com receptores específicos e provoca efeitos frequentemente pré e pós-sinápticos. 40 Neurotransmissores Mayara Pessoa de Melo Discente Farmácia UFPB
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