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Sistema Nervoso Central e Neurotransmissão

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Neurotransmissores
Sistema Nervoso Autônomo
Sistema Nervoso Entérico
Neurônios 
Neurotransmissão
Transmissão Colinérgica
Transmissão Adrenérgica
Transmissão NANC
Divisão didática do sistema nervoso central (SNC). Anatomia Macroscópica do SNC – Aspectos Gerais – Figura 27
Sistema Nervoso Autônomo
É a subdivisão do Sistema Nervoso que regula os processos corpóreos que não estão sob dependência direta do controle voluntario.
Inerva Musculatura Lisa.
Possui duas divisões distinguíveis anatomicamente:
Simpático ou Toracolombar
2. Parassimpático ou Craniosacral
3
SNA Parassimpático
Acetilcolina é o neurotransmissor da sinapse pré-glangionar e da neuroefetora.
Possui relação 1:1 entre as fibras pré e pós-ganglionares.
Fibras:
Pré-ganglionares: são longas e alcançam os gânglios.
Pós-ganglionares: são de comprimento pequeno, nascem nos gânglios e terminam do órgãos.
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SNA Simpático
Acetilcolina é o neurotransmissor da sinapse pré-glangionar.
Noradrenalina é o neurotransmissor da sinapse neuroefetora.
Possuem relação de 1:20 entre as fibras pré e pós ganglionares.
Fibras:
Pré ganglionares: são curtas e alcançam os gânglios.
Pós- ganglionares: são longas, nascem nos gânglios e terminam do órgãos.
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Sistema Nervoso Entérico
Extenso, altamente organizado e se localiza nas paredes dos tratos gastrointestinais.
É formado:
Mioentérico: 
Plexo de Auerbach
Plexo de Meinsser
Recebem fibras: 
Simpáticas pós-ganglionares(Acetilcolina)
Parassimpático pré-ganglionares (Acetilcolina)
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Os plexos são responsáveis por controlar mobilidade e contração.
Sistema Nervoso Entérico
As falta de estímulos simpáticos e parassimpáticos não impede as atividades dos plexos nos músculos lisos e nas glândulas.
Também podem dirigir-se diretamente para o musculo liso, glândulas e vasos sanguíneo gastrointestinais.
Possuem vários tipos de neurotransmissores como : neuropeptídios, serotonina, óxido nítrico e ATP.
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Componente Central do SNA
Controla: Homeostasia interna e estabelece padrões de comportamento. 
Inter-relaciona as funções somáticas e viscerais. 
A parte central é representada pelo hipotálamo.
http://www.mundoeducacao.com/biologia/hipofise.htm
Neurônios
É a célula especializada na captação e na transmissão do estímulo interno e externo devido as suas propriedades de excitabilidade e condutibilidade.
Corpo Celular
Axoplasma (ou citoplasma do axônio)
Membrana Excitável: Importante para a condução e transmissão de impulsos nervosos.
Dendritos: Conduzem o impulso nervoso para o soma.
Vesículas pré-sinápticas: 
Espinhas Pré-sinápticas: são as extensões dos dendritos que estabelecem sinapses com terminações axônicas de outros neurônios.
http://www.netxplica.com/Verifica/9_neuronio.htm
Neurotrasmissão
Tem como objetivo transmitir informações entre Neurônios.
Acontece através de uma sinapse.
Os fármacos com ações no SNC tem enorme valor terapêutico podendo curar distúrbios sem alterar a consciência.
Os Farmacologistas do SNC tem dois objetivos:
1. Usar fármacos para esclarecer os mecanismos que atuam no SNC.
2. Desenvolver fármacos que corrijam eventos fisiopatológicos do SNC anormal.
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Sinapse
Possui função de transmissão de informação, através do neurotransmissor ou mediador químico, no sentido de sintetiza-lo, armazena-lo, libera-lo, utiliza-lo e inativa-lo.
Unem:
Axônio e Corpo Celular ou Soma
Axônio e dendritos
Axônio e Axônio
Condições para que haja Neurotransmissão
Enzimas necessárias a biossíntese dos neurotransmissores.
Quando estimulados os neurônios devem liberar o neurotransmissor.
O neurotransmissor depois de liberado deve reagir com os receptores específicos
Depois da interação neurotransmissor e receptor deve surgir uma resposta biológica de excitação ou inibição.
Depois de utilizado o neurotransmissor deve ser inativado por meio enzimático e receptação ou difusão.
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Canais Iônicos
A excitabilidade elétrica dos neurônios é atingida através de modificações dos canais iônicos nas membranas plasmáticas neuronais.
“Os canais iônicos dependentes de voltagem promovem mudanças rápidas na permeabilidade iônica ao longo dos axônios e nos dentritos e para o acoplamento excitação/secreção que libera neurotransmissores de locais pré-sinápticos. (Catterall, 1993; Catterall e Epstein, 1992).”
http://materiais.dbio.uevora.pt/jaraujo/biocel/transportes.htm
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Transmissão sináptica
Os impulsos nervosos realizam seu percurso de dois modos:
						
Transmissão
Passagem de um impulso através de uma junção sináptica ou efetora.
Impulso excitatório ou inibitório .
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Estágios da Neurotransmissão
1. Armazenamento e liberação do neurotransmissor
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20- 40 proteínas nas vesículas desempenham papel de 
troca e transporte. Ex:
 
 Sinaptobrevinas (VAMP) unem-se as membranas plasmáticas através SNAP-25 e a sintaxina para forma o processo de fusão.
 Sinaptogminas se ligam ao GTP da família RAB-3 desencadeia a exocitose pela ação do cálcio.
 Sinapsina; Sinaptofisina; Sinaptogirina; RIM e neuroxina.
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2.Combinação do transmissor com o receptor 
 Despolarização Hiperpolarização
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3. Iniciação da Atividade pós-Juncional
PPSE: 
Músculo esquelético, cardíaco ou neurônio: Potencial de ação propagado. 
Músculo Liso: aumenta a taxa de despolarização espontânea.
PPSI:
Músculo liso e neurônio: opõe-se aos potenciais inibitórios iniciados por outras fontes neuronais.
Músculo esquelético: não ocorre.
4. Destruição ou dissipação do neurotransmissor
As vesículas vazias são recapturada por meio enzimático ou por difusão.
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Acetil-coA : tem origem mitocondrial. 
Colina: provém da fenda sináptica, extracelular.
Transmissão Colinérgica
A sinapse colinérgica caracteriza-se por possuir a acetilcolina como neurotransmissor.
Biossíntese: A acetilcolina é sintetizada no citosol do neurônio a partir da acetilcoA e da colina. 
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22
Transmissão Colinérgica
Biossíntese
A acetilcolina é sintetizada no citosol.
Colina-O-acetiltransferase: Combina a Acetil-Coa com a colina.
Estocagem
No terminal axônico, as vesículas pré-sinápticas, contendo acetilcolina ficam concentradas até que hajam estímulos que as liberem.
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Transmissão Colinérgica
Liberação
Acontece através de um impulso nervoso
Despolarização da membrana pré-sináptica
Aumento da permeabilidade dos canais de cálcio e entrada do íon Magnésio
Substâncias liberadas junto a acetilcolina: 
ATP
Prostaglandinas
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Transmissão Colinérgica
Interações com receptores
 Combina-se com receptores denominados colinérgicos, classificado em dois grupos:
Nicotínicos ou N-colinérgicos
Sinapse colinérgica entre neurônio e musculo estriado.
Sinapse ganglionar tanto no simpático como no parassimpático.
Muscarínicos ou M-colinérgicos
Neuromiocardia
Neuromuscular lisa( Visceras)
Neuroglandular
Neuroneural 
Inativação:
Acetilcolinesterase: hidrolisa a acetilcolina na fenda sináptica em acetato e Colina. 
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Acetil CoA
Colina
Transportador 
de ACh
Colina + Acetato 
Transportador 
de colina
ACh
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Transmissão Adrenérgica
Caracteriza-se por possuir a noradrenalina ou norepinefrina como seu neurotransmissor.
A noradrenalina encontra-se em diversas partes do neurônio. (Concentrações baixas no corpo celular e nas regiões terminais e altas concentrações nas varicosidades terminais).
A noradrenalina é lançada no sangue pela medula suprarrenal toda vez que nervos simpáticos são estimulados.
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Transmissão Adrenérgica
Liberação
Pode ser liberada de acordo com três modalidades.
Como efeito de chegada de um potencial de ação no terminal axonico.
Liberação espontânea, esse tipo de liberação produz o chamado potencial de ação mínimo na placa terminal e não provocam resposta efetora.
Liberação ou perda espontânea , a partir de vesículas pré-sinápticas, caindo a noradrenalina no axoplasma,
nesse caso, a monoaminaoxidase inativa a noradrenalina.
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Transmissão Adrenérgica
Biossíntese
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Transmissão Adrenérgica
Estocagem
É armazenada em vesículas pré-sinápticas.
Se concentra no terminal adrenérgico e nas suas varicosidades.
Nas vesículas ocorre a oxidação da dopamina em noradrenalina.
A monoaminaoxidase ligam e armazenam a noradrenalina evitando que ela se difunda para fora da vesícula.
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Transmissão Adrenérgica
Interações com receptores
 Combina-se com receptores denominados adrenérgicos, classificados em dois grupos:
Alfarreceptores
.
Betarreceptores
São existentes nas fibras musculares lisas, SNC, nas glândulas e no miocárdio.
.
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Transmissão Adrenérgica
Recaptação
Constitui o mecanismo mais importante de inativação
Como o NT é retirado da fenda sináptica ele deixa de ter a capacidade de exercer sua função ativadora sobre os receptores adrenérgicos. 
É mediado por sistema metabólico transportador especifico situado nas membranas axonal dos nervos adrenérgicos.
Depois de recaptada é novamente armazenada nas vesículas pré-sinápticas.
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Transmissão Adrenérgica
Inativação:
Acontece de duas formas: Enzimática e por Recaptação.
O neurotransmissor é metabolizado por duas enzimas:
MAO (Monoaminaoxidase)
Retira o grupamento NH2 de diversos compostos, como adrenalina, noradrenalina, dopamina e serotonina.
Localizada na mitocondria. 
COMT- Catecol-O-metiltransferase
Tranforma a noradrenalina em em compostos metametilados, metanefrina e normetanefrina . 
Regula a concentração da catecolamina circulante. 
Localizada no fígado. 
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SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO
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TRANSMISSÃO
ADRENÉRGICA:
 
NA
MAO
2
NA
Ca2+
X
R
R
PA
RESPOSTA
RESPOSTA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
AMPc
(-)
NA
NA
NA
NA
NA
COMT
NA
NA
NA
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Ahlquist
(1948)


ADR  NA >> ISO
ISO > ADR  NA
Lands
(1967)
2
ADR  NA
ADR >>>>NA
1
Emorine
(1989)
ISO = NA > ADR
3
Langer
(1973)
1
2
Pós-sinápticos
 Excitatório
Pré-sinápticos
 Inibitório
1A
1
1B
1D
Coração, fígado, pulmão, cerebelo
Rim, aorta, córtex cerebral
Próstata, aorta, córtex cerebral
Langer
(1973)
1
2
Pós-sinápticos
 Excitatório
Pré-sinápticos
 Inibitório
2A
2
2B
2C
Pré-sináptico / plaquetas, medula vert.
Rim, Fígado
Córtex cerebral
Receptores Adrenérgicos
Transmissão NANC
Foi criada para indicar transmissão não colinergina e não adrenérgica.
Os neurotransmissores são:
ATP: encontrados nos neurônios simpáticos pos-ganglionares e desencadeia despolarização rápida com contração do musculo liso.
GABA: localiza-se em neurônios entéricos e a atua na função do reflexo peristáltico.
NPY: é encontrado em neurônios simpáticos (vaso sanguíneo) facilitando a função constritora da noradrenalina.
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Transmissão NANC
VIP: localizam-se em nervos parassimpáticos, que se dirigem as glândulas salivares, e na inervação NANC da musculatura lisa das vias respiratórias, auxiliando na broncodilatação.
LHRH: se encontra em gânglios simpáticos e promove despolarização lenta, cotransmitida com ACh. 
Substância P é encontrada com gânglios simpático e neurônios entéricos, sendo cotransmitida com ACh e facilitando a desolarização lenta.
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Transmissão NANC
Cotransmissão ou Coliberação
É um neurônio que pode liberar ao mesmo tempo mais de um neurotransmissor.
Cada um dos cotransmissores interage com receptores específicos e provoca efeitos frequentemente pré e pós-sinápticos.
40
Neurotransmissores
Mayara Pessoa de Melo
Discente Farmácia UFPB

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